En fase 2-studie av Venetoclax i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi hos pediatriske pasienter med akutt myeloid leukemi
En samarbeidsfase 2-studie av Venetoclax i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi hos pediatriske pasienter med akutt myeloid leukemi
Dette er en fase 2-studie for å teste hypotesen om at venetoklaks i kombinasjon med standard kjemoterapi vil være tolerabel og aktiv hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML).
Primære mål:
- Etablere toleransen ved å legge til venetoclax til standard kjemoterapi hos pediatriske pasienter med AML
- Estimer andelen pasienter som blir negative med minimal restsykdom (MRD) ved flowcytometri etter ett kur med venetoklaks-basert induksjonsterapi
Sekundære mål:
- Estimer graden av fullstendig remisjon (CR), hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) hos pediatriske pasienter som får venetoklaksbasert kjemoterapi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandling vil være basert på genetiske egenskaper og respons på terapi. Venetoclax vil bli gitt med hver behandlingskur. Pasienter med lav risiko vil få fire kurer med kjemoterapi og pasienter med middels risiko vil få fem kurer. Høyrisikopasienter som ikke har en egnet stamcelledonor eller som takker nei til HCT vil få fem kurer med kjemoterapi. Definisjonen av egnet stamcelledonor og kondisjoneringsregimene som brukes for HCT vil bli bestemt av lokale institusjonelle protokoller eller retningslinjer.
Innblanding:
Lav risiko
Induksjon 1: Venetoclax oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag -2 til 11, cytarabin intravenøst (IV) over 30 minutter hver 12. time på dag 1-8, daunorubicinhydroklorid IV over 1 time QD på dag 1, 3 og 5, etoposid IV over én time QD, 6 timer på dag 1-5, 6 timer på dag. .
Induksjon 2: Venetoclax PO QD på dag 1-14, cytarabin IV over 30 minutter hver 12. time på dag 1-8, daunorubicinhydroklorid IV over 1 time QD på dag 1, 3 og 5, og etoposid IV over 1 time QD på dag 1-5.
Intensifisering: Venetoclax PO QD på dag 1-7, cytarabin IV over 1-2 timer hver 12. time på dag 1-4, og mitoksantronhydroklorid IV over 1 time QD på dag 2-4 under intensivering 1 og deretter venetoclax PO QD på dag 1-7 og høydose cytarabin i løpet av 1-7 timer i løpet av 1. time, 2. dag, 2. Pasienter med FLT3-aktivering får sorafenib PO QD på dag 8-28 under intensivering 1 og 2.
Middels risiko
Induksjon 1: Venetoclax oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag -2 til 11, cytarabin intravenøst (IV) over 30 minutter hver 12. time på dag 1-8, daunorubicinhydroklorid IV over 1 time QD på dag 1, 3 og 5, etoposid IV over én time QD, 6 timer på dag 1-5, 6 timer på dag. .
Induksjon 2: Venetoclax PO QD på dag 1-14, fludarabinfosfat IV over 30 minutter QD på dag 1-5, cytarabin IV over 3 timer QD med start 4 timer etter hver dose fludarabin på dag 1-5, idarubicinhydroklorid IV over 15 minutter QD på dag 3-5. Pasienter med FLT3-aktivering får sorafenib PO QD på dag 8-28.
Intensifisering: Venetoclax PO QD på dag 1-7, cytarabin IV over 1-2 timer hver 12. time på dag 1-4, og mitoksantronhydroklorid IV over 1 time QD på dag 2-4 under intensivering 1, venetoclax PO QD på dag 1-7 og høydose cytarabin hver 1., 3. time i løpet av 1, 2, dag IV og 3 timers intensivering. og deretter venetoclax PO QD på dag 1-7, cytarabin IV over 1-2 timer hver 12. time på dag 1-5, og etoposid IV over 1 time QD på dag 1-5 under intensivering 3. Pasienter med FLT3-aktivering får sorafenib PO QD på dag 8-28 under intensivering 1-3.
Høy risiko
Induksjon 1: Venetoclax oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag -2 til 11, cytarabin intravenøst (IV) over 30 minutter hver 12. time på dag 1-8, daunorubicinhydroklorid IV over 1 time QD på dag 1, 3 og 5, etoposid IV over én time QD, 6 timer på dag 1-5, 6 timer på dag. .
Induksjon 2: Venetoclax PO QD på dag 1-14, fludarabinfosfat IV over 30 minutter QD på dag 1-5, cytarabin IV over 3 timer QD med start 4 timer etter hver dose fludarabin på dag 1-5, idarubicinhydroklorid IV over 15 minutter QD på dag 3-5. Pasienter med FLT3-aktivering får sorafenib PO QD på dag 8-28.
Intensifisering: Pasienter med MRD < 0,1 % går direkte til HCT dersom donor er tilgjengelig. Hvis en donor ennå ikke er tilgjengelig, kan pasienter med MRD < 0,1 % få ventoclax PO QD på dag 1-21 og azacitidin IV over 30 minutter QD på dag 1-5 eller venetoclax PO QD på dag 1-7, cytarabin IV over 1-2 timer hver 12. time på dag 1-5, og over 1 time QD, og over 1 time QD. Pasienter med MRD 0,1 % til < 1 % kan få ventoclax PO QD på dag 1-21 og azacitidin IV over 30 minutter QD på dag 1-5 eller venetoclax PO QD på dag 1-7, cytarabin IV over 1-2 timer hver 12. time på dag 1-5, og etoposide på dag 1-5, og over 1 time QD. Pasienter med MRD >= 1 % kan få venetoclax PO QD på dag 1-10, azacitidin IV over 30 minutter QD på dag 1-5, og høydose cytarabin IV over 3 timer hver 12. time på dag 6, 8 og 10. Pasienter med FLT3-aktivering får sorafenib PO QD på dag 8-28.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Madera, California, Forente stater, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital-San Diego
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20020
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av AML (de novo, MDS-relatert eller behandlingsrelatert) som oppfyller kriteriene for WHO-klassifiseringen av myeloide neoplasmer eller < 20 % margmyeloblaster og bevis på en klonal de novo AML genetisk abnormitet eller myeloid sarkom eller myelodysplastisk syndrom (MDS) med ≥ 10 % blast syndrom
- Alder > 28 dager og < 22 år
- Ingen tidligere behandling for denne maligniteten bortsett fra én dose intratekal terapi og bruk av hydroksyurea eller lavdose cytarabin (≤ 200 mg/m2 per dag i ≤ 7 dager)
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 2 uker før påmelding
- Mannlige og kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter studiebehandlingen
- Pasienten må være skikket for protokollbehandling
- Skriftlig informert samtykke fra pasient og/eller forelder/verge
- Direkte bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med Downs syndrom, akutt promyelocytisk leukemi, kronisk myeloid leukemi i blast krise, juvenil myelomonocytisk leukemi, Fanconi-anemi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller andre benmargssviktsyndromer er ikke kvalifiserte
- Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon eller betydelig samtidig sykdom som ville kompromittere pasientsikkerhet eller compliance, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater
- Tidligere eksponering for en hvilken som helst dose av antracyklin eller antracendion
- Pasienter får kanskje ikke sterke eller moderate CYP3A-induktorer, som rifampin, innen 3 dager etter den første dosen med venetoklaks eller under administrering av venetoklaks.
- Pasienter får kanskje ikke moderate eller sterke CYP3A-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, posakonazol) innen 3 dager etter den første dosen med venetoklaks eller under administrering av venetoklaks i induksjon 1.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav risiko
Alle kvalifiserte pasienter mottar intervensjon i henhold til delen Detaljert beskrivelse med følgende: Venetoclax, Cytabrine, Danunorubicin Hydrochloride, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposid, Mitoxantrone Hydrochloride, Gilteritinib |
Gitt IV
Andre navn:
Venetoclax vil bli gitt med hver behandlingskur.
Pasienter med lavrisiko-AML vil motta fire kurer med terapi, pasienter med middels risiko vil motta fem kurer med terapi, og høyrisikopasienter vil få to eller tre kurer etterfulgt av hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Andre navn:
Gitt IV over 30 minutter q12 timer på dag 1-8 (16 doser)
Andre navn:
IV over 1 time på dag 1, 3 og 5
Andre navn:
Gis IV over 15 minutter på dag 3-5
Andre navn:
IV over 1 time på dag 2-4
Andre navn:
Gis IV over 1 time på dag 1-5
Andre navn:
PO på dag 8-28 (21 doser)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Middels risiko
Alle kvalifiserte pasienter mottar intervensjon i henhold til delen Detaljert beskrivelse med følgende: Venetoclax, Cytabrine, Danunorubicin Hydrochloride, Fludarabin Fosfat, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposid, Idarubin Hydrochloride, Mitoxantrone Hydrochloride, Gilteritinib |
Gitt IV
Andre navn:
Venetoclax vil bli gitt med hver behandlingskur.
Pasienter med lavrisiko-AML vil motta fire kurer med terapi, pasienter med middels risiko vil motta fem kurer med terapi, og høyrisikopasienter vil få to eller tre kurer etterfulgt av hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Andre navn:
Gitt IV over 30 minutter q12 timer på dag 1-8 (16 doser)
Andre navn:
IV over 1 time på dag 1, 3 og 5
Andre navn:
Gis IV over 15 minutter på dag 3-5
Andre navn:
IV over 1 time på dag 2-4
Andre navn:
Gis IV over 1 time på dag 1-5
Andre navn:
PO på dag 8-28 (21 doser)
Andre navn:
Gis IV over 30 minutter på dag 1-5
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Høy risiko
Alle kvalifiserte pasienter mottar intervensjon i henhold til delen Detaljert beskrivelse med følgende: Venetoclax, Azacitidine, Cytabrine, Danunorubicin Hydrochloride, Fludarabin Fosfat, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposid, Idarubin Hydrochloride, Gilteritinib |
Gitt IV
Andre navn:
Venetoclax vil bli gitt med hver behandlingskur.
Pasienter med lavrisiko-AML vil motta fire kurer med terapi, pasienter med middels risiko vil motta fem kurer med terapi, og høyrisikopasienter vil få to eller tre kurer etterfulgt av hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Andre navn:
Gitt IV over 30 minutter q12 timer på dag 1-8 (16 doser)
Andre navn:
IV over 1 time på dag 1, 3 og 5
Andre navn:
Gis IV over 15 minutter på dag 3-5
Andre navn:
Gis IV over 1 time på dag 1-5
Andre navn:
PO på dag 8-28 (21 doser)
Andre navn:
Gis IV over 30 minutter på dag 1-5
Andre navn:
Gis IV over 30 minutter på dag 1-5
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimal restsykdom (MRD)-negativitetsrate
Tidsramme: På dag 29 etter induksjon 1
|
Vil beregne et binomialt konfidensintervall for andelen MRD-evaluerbare pasienter som blir MRD-negative (definert som MRD < 0,1%) etter induksjon 1.
|
På dag 29 etter induksjon 1
|
|
Forekomst av død eller uakseptabel bivirkning
Tidsramme: Fra oppstart til fullføring av hvert behandlingskur, i gjennomsnitt 6 uker
|
En pasient anses å ha tolerert et behandlingsforløp hvis de fullfører kurset uten død eller en uakseptabel bivirkning.
Vil overvåke tolerabiliteten eller hver bane ved å bruke flertrinns binomiale stoppregler.
Vil bruke metoden til Jung og Kim for å beregne 95 % konfidensintervaller som justerer for flertrinns overvåking.
|
Fra oppstart til fullføring av hvert behandlingskur, i gjennomsnitt 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra studieregistrering til sykdomsresistens, tilbakefall, utvikling av en ny malignitet eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (inntil 3 år etter siste registrering).
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt og 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for hendelsesfri overlevelse ved 3 år.
|
Fra studieregistrering til sykdomsresistens, tilbakefall, utvikling av en ny malignitet eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (inntil 3 år etter siste registrering).
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra protokollinnskrivning til død (inntil 3 år etter siste innmelding).
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt og 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for total overlevelse etter 3 år.
|
Fra protokollinnskrivning til død (inntil 3 år etter siste innmelding).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Podofyllotoksin
- Tetrahydronaftalener
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glukosider
- Glykosider
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Arabinonukleosider
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Anthraquinones
- Anthrones
- Anthracenes
- Kinoner
- Calicheamicins
- Gemtuzumab
- Cytarabin
- Etoposid
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Mitoksantron
- Idarubicin
- Venetoclax
- Fludarabin fosfat
- Gilteritinib
- metyl cis-3,4-diamino-2,3,4,6-tetradeoksy-alfa-L-lyxo-heksopyranosid Pt(II)
Andre studie-ID-numre
- AML23
- NCI-2023-04138 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .