Studie 2. fáze Venetoclaxu v kombinaci s konvenční chemoterapií u dětských pacientů s akutní myeloidní leukémií

Léčba bude založena na genetických vlastnostech a odpovědi na terapii. Venetoclax bude podáván s každým léčebným cyklem. Pacienti s nízkým rizikem dostanou čtyři cykly chemoterapie a pacienti se středním rizikem pět cyklů. Vysoce rizikoví pacienti, kteří nemají vhodného dárce kmenových buněk nebo kteří odmítají HCT, dostanou pět cyklů chemoterapie. Definice vhodného dárce kmenových buněk a režimy přípravy používané pro HCT budou stanoveny místními institucionálními protokoly nebo směrnicemi.

Zásah:

Nízké riziko

Indukce 1: Venetoclax perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech -2 až 11, cytarabin intravenózně (IV) po dobu 30 minut každých 12 hodin ve dnech 1-8, daunorubicin hydrochlorid IV po dobu 1 hodiny QD ve dnech 1, 3 a 5, etoposid ve dnech 1., 3. a 5. den etoposid IV. den 6.

Indukce 2: Venetoclax PO QD ve dnech 1-14, cytarabin IV po dobu 30 minut každých 12 hodin ve dnech 1-8, daunorubicin hydrochlorid IV po dobu 1 hodiny QD ve dnech 1, 3 a 5 a etoposid IV po dobu 1 hodiny QD ve dnech 1-5.

Intenzifikace: Venetoclax PO QD ve dnech 1-7, cytarabin IV po dobu 1-2 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-4 a mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 1 hodiny QD ve dnech 2-4 během intenzifikace 1 a poté venetoklax PO QD ve dnech 1-7 a vysoké dávky 1 dne a IV po 1 dnech cytarab, 5 dnů po 2 a 5 dnech cytarab, 3 hodiny IV. 2. Pacienti s aktivací FLT3 dostávají sorafenib PO QD ve dnech 8-28 během intenzifikace 1 a 2.

Střední riziko

Indukce 1: Venetoclax perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech -2 až 11, cytarabin intravenózně (IV) po dobu 30 minut každých 12 hodin ve dnech 1-8, daunorubicin hydrochlorid IV po dobu 1 hodiny QD ve dnech 1, 3 a 5, etoposid ve dnech 1., 3. a 5. den etoposid IV. den 6.

Indukce 2: Venetoclax PO QD ve dnech 1-14, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut QD ve dnech 1-5, cytarabin IV po dobu 3 hodin QD se začátkem 4 hodiny po každé dávce fludarabinu ve dnech 1-5, idarubicin-hydrochlorid IV po dobu 15 minut QD ve dnech 3-5. Pacienti s aktivací FLT3 dostávají sorafenib PO QD ve dnech 8-28.

Intenzifikace: Venetoclax PO QD ve dnech 1-7, cytarabin IV po dobu 1-2 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-4 a mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 1 hodiny QD ve dnech 2-4 během intenzifikace 1, venetoclax PO QD ve dnech 1-7 a vysoké dávky cytarabinu po dobu 1,23 hodin po IV. 2 a poté venetoklax PO QD ve dnech 1-7, cytarabin IV po dobu 1-2 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-5 a etoposid IV po dobu 1 hodiny QD ve dnech 1-5 během intenzifikace 3. Pacienti s aktivací FLT3 dostávají sorafenib PO QD ve dnech 8-28 během intenzifikace 1.

Vysoké riziko

Indukce 1: Venetoclax perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech -2 až 11, cytarabin intravenózně (IV) po dobu 30 minut každých 12 hodin ve dnech 1-8, daunorubicin hydrochlorid IV po dobu 1 hodiny QD ve dnech 1, 3 a 5, etoposid ve dnech 1., 3. a 5. den etoposid IV. den 6.

Indukce 2: Venetoclax PO QD ve dnech 1-14, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut QD ve dnech 1-5, cytarabin IV po dobu 3 hodin QD se začátkem 4 hodiny po každé dávce fludarabinu ve dnech 1-5, idarubicin-hydrochlorid IV po dobu 15 minut QD ve dnech 3-5. Pacienti s aktivací FLT3 dostávají sorafenib PO QD ve dnech 8-28.

Intenzifikace: Pacienti s MRD < 0,1 % pokračují přímo k HCT, pokud je k dispozici dárce. Pokud dárce ještě není k dispozici, mohou pacienti s MRD < 0,1 % dostat ventoklax PO QD ve dnech 1-21 a azacitidin IV po dobu 30 minut QD ve dnech 1-5 nebo venetoclax PO QD ve dnech 1-7, cytarabin IV nad 1-2 hodiny každých 12 hodin ve dnech 1-15, IV. Pacienti s MRD 0,1 % až < 1 % mohou dostávat ventoklax PO QD ve dnech 1-21 a azacitidin IV po dobu 30 minut QD ve dnech 1-5 nebo venetoclax PO QD ve dnech 1-7, cytarabin IV po dobu 1-2 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-5 a etoside Q5 dny po 1 hodině IV. Pacienti s MRD >= 1 % mohou dostávat venetoklax PO QD ve dnech 1-10, azacitidin IV po dobu 30 minut QD ve dnech 1-5 a vysoké dávky cytarabinu IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 6, 8 a 10. Pacienti s aktivací FLT3 dostávají sorafenib PO QD ve dnech 8-28.