Badanie fazy 2 wenetoklaksu w skojarzeniu z konwencjonalną chemioterapią u dzieci i młodzieży z ostrą białaczką szpikową

Leczenie będzie oparte na cechach genetycznych i odpowiedzi na terapię. Wenetoklaks będzie podawany podczas każdego kursu terapii. Pacjenci niskiego ryzyka otrzymają cztery kursy chemioterapii, a pacjenci średniego ryzyka otrzymają pięć kursów. Pacjenci wysokiego ryzyka, którzy nie mają odpowiedniego dawcy komórek macierzystych lub którzy odmówili HCT, otrzymają pięć kursów chemioterapii. Definicja odpowiedniego dawcy komórek macierzystych i schematy kondycjonowania stosowane w HCT zostaną określone przez lokalne protokoły lub wytyczne instytucji.

Interwencja:

Niskie ryzyko

Indukcja 1: Wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach od -2 do 11, cytarabina dożylnie (IV) przez 30 minut co 12 godzin w dniach 1-8, chlorowodorek daunorubicyny IV przez 1 godzinę QD w dniach 1, 3 i 5, etopozyd IV przez godzinę QD w dniach 1-5 i gemtuzumab ozogamycyny IV przez 2 godziny dziennie 6.

Indukcja 2: Wenetoklaks doustnie QD w dniach 1-14, cytarabina IV przez 30 minut co 12 godzin w dniach 1-8, chlorowodorek daunorubicyny IV przez 1 godzinę QD w dniach 1, 3 i 5 oraz etopozyd IV przez 1 godzinę QD w dniach 1-5.

Intensyfikacja: Wenetoklaks doustnie QD w dniach 1-7, cytarabina IV przez 1-2 godziny co 12 godzin w dniach 1-4 i chlorowodorek mitoksantronu IV przez 1 godzinę QD w dniach 2-4 podczas intensyfikacji 1, a następnie wenetoklaks doustnie QD w dniach 1-7 i wysoka dawka cytarabiny IV przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1, 3 i 5 podczas intensywnych wifikacja 2. Pacjenci z aktywacją FLT3 otrzymują sorafenib doustnie QD w dniach 8-28 podczas intensyfikacji 1 i 2.

Ryzyko pośrednie

Indukcja 1: Wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach od -2 do 11, cytarabina dożylnie (IV) przez 30 minut co 12 godzin w dniach 1-8, chlorowodorek daunorubicyny IV przez 1 godzinę QD w dniach 1, 3 i 5, etopozyd IV przez godzinę QD w dniach 1-5 i gemtuzumab ozogamycyny IV przez 2 godziny dziennie 6.

Indukcja 2: Wenetoklaks doustnie QD w dniach 1-14, fosforan fludarabiny IV przez 30 minut QD w dniach 1-5, cytarabina IV przez 3 godziny QD rozpoczynając 4 godziny po każdej dawce fludarabiny w dniach 1-5, chlorowodorek idarubicyny IV przez 15 minut QD w dniach 3-5. Pacjenci z aktywacją FLT3 otrzymują sorafenib doustnie QD w dniach 8-28.

Intensyfikacja: Wenetoklaks doustnie QD w dniach 1-7, cytarabina IV przez 1-2 godziny co 12 godzin w dniach 1-4 i chlorowodorek mitoksantronu IV przez 1 godzinę QD w dniach 2-4 podczas intensyfikacji 1, wenetoklaks doustnie QD w dniach 1-7 i cytarabina IV w dużych dawkach przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1, 3 i 5 podczas intensyfikacji 2, a następnie wenetoklaks doustnie QD w dniach 1-7, cytarabina IV w ciągu 1-2 godzin co 12 godzin w dniach 1-5 oraz etopozyd IV w ciągu 1 godziny QD w dniach 1-5 podczas intensyfikacji 3. Chorzy z aktywacją FLT3 otrzymują sorafenib doustnie QD w dniach 8-28 podczas intensyfikacji 1-3.

Wysokie ryzyko

Indukcja 1: Wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach od -2 do 11, cytarabina dożylnie (IV) przez 30 minut co 12 godzin w dniach 1-8, chlorowodorek daunorubicyny IV przez 1 godzinę QD w dniach 1, 3 i 5, etopozyd IV przez godzinę QD w dniach 1-5 i gemtuzumab ozogamycyny IV przez 2 godziny dziennie 6.

Indukcja 2: Wenetoklaks doustnie QD w dniach 1-14, fosforan fludarabiny IV przez 30 minut QD w dniach 1-5, cytarabina IV przez 3 godziny QD rozpoczynając 4 godziny po każdej dawce fludarabiny w dniach 1-5, chlorowodorek idarubicyny IV przez 15 minut QD w dniach 3-5. Pacjenci z aktywacją FLT3 otrzymują sorafenib doustnie QD w dniach 8-28.

Intensyfikacja: Pacjenci z MRD < 0,1% kierowani są bezpośrednio do HCT, jeśli jest dostępny dawca. Jeśli dawca nie jest jeszcze dostępny, pacjenci z MRD < 0,1% mogą otrzymywać ventoklax PO QD w dniach 1-21 i azacytydynę IV przez 30 minut QD w dniach 1-5 lub wenetoklaks PO QD w dniach 1-7, cytarabinę IV przez 1-2 godziny co 12 godzin w dniach 1-5 i etopozyd IV przez 1 godzinę QD w dniach 1-5. Pacjenci z MRD 0,1% do < 1% mogą otrzymywać ventoklax doustnie QD w dniach 1-21 i azacytydynę IV przez 30 minut QD w dniach 1-5 lub wenetoklaks PO QD w dniach 1-7, cytarabinę IV przez 1-2 godziny co 12 godzin w dniach 1-5 i etopozyd IV przez 1 godzinę QD w dniach 1-5. Pacjenci z MRD >= 1% mogą otrzymywać wenetoklaks doustnie QD w dniach 1-10, azacytydynę IV przez 30 minut QD w dniach 1-5 i dużą dawkę cytarabiny IV przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 6, 8 i 10. Pacjenci z aktywacją FLT3 otrzymują sorafenib doustnie QD w dniach 8-28.