Une étude de phase 2 sur le vénétoclax en association avec une chimiothérapie conventionnelle chez des patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë
Une étude collaborative de phase 2 sur le vénétoclax en association avec une chimiothérapie conventionnelle chez des patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë
Il s'agit d'une étude de phase 2 visant à tester l'hypothèse selon laquelle le vénétoclax en association avec une chimiothérapie standard sera tolérable et actif chez les patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) nouvellement diagnostiquée.
Objectifs principaux:
- Établir la tolérance en ajoutant du vénétoclax à la chimiothérapie standard chez les patients pédiatriques atteints de LAM
- Estimer la proportion de patients qui deviennent négatifs à la maladie résiduelle minimale (MRM) par cytométrie en flux après un traitement d'induction à base de vénétoclax
Objectifs secondaires :
- Estimer les taux de rémission complète (CR), de survie sans événement (EFS) et de survie globale (OS) chez les patients pédiatriques qui reçoivent une chimiothérapie à base de vénétoclax
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Gemtuzumab Ozogamicine
- Médicament: Vénétoclax
- Médicament: Cytarabine
- Médicament: Chlorhydrate de daunorubicine
- Médicament: Chlorhydrate d'idarubicine
- Médicament: Chlorhydrate de mitoxantrone
- Médicament: Étoposide
- Médicament: Giltéritinib
- Médicament: Phosphate de fludarabine
- Médicament: Azacitidine
Description détaillée
Le traitement sera basé sur les caractéristiques génétiques et la réponse au traitement. Le vénétoclax sera administré avec chaque cycle de traitement. Les patients à faible risque recevront quatre cycles de chimiothérapie et les patients à risque intermédiaire recevront cinq cycles. Les patients à haut risque qui n'ont pas de donneur de cellules souches compatible ou qui refusent le HCT recevront cinq cycles de chimiothérapie. La définition du donneur de cellules souches approprié et les schémas de conditionnement utilisés pour le HCT seront déterminés par les protocoles ou directives institutionnels locaux.
Intervention:
Faible risque
Induction 1 : vénétoclax par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 2 à 11, cytarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes toutes les 12 heures les jours 1 à 8, chlorhydrate de daunorubicine IV pendant 1 heure QD les jours 1, 3 et 5, étoposide IV pendant une heure QD les jours 1 à 5 et gemtuzumab ozogamicine IV pendant 2 heures le jour 6 .
Induction 2 : vénétoclax PO QD les jours 1 à 14, cytarabine IV pendant 30 minutes toutes les 12 heures les jours 1 à 8, chlorhydrate de daunorubicine IV pendant 1 heure QD les jours 1, 3 et 5, et étoposide IV pendant 1 heure QD les jours 1 à 5.
Intensification : vénétoclax PO QD les jours 1 à 7, cytarabine IV pendant 1 à 2 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 4, et chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 1 heure QD les jours 2 à 4 pendant l'intensification 1 puis vénétoclax PO QD les jours 1 à 7 et cytarabine à haute dose IV pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1, 3 et 5 pendant l'intensification 2 Les patients avec activation de FLT3 reçoivent du sorafenib PO QD les jours 8 à 28 pendant les intensifications 1 et 2.
Risque intermédiaire
Induction 1 : vénétoclax par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 2 à 11, cytarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes toutes les 12 heures les jours 1 à 8, chlorhydrate de daunorubicine IV pendant 1 heure QD les jours 1, 3 et 5, étoposide IV pendant une heure QD les jours 1 à 5 et gemtuzumab ozogamicine IV pendant 2 heures le jour 6 .
Induction 2 : vénétoclax PO QD les jours 1 à 14, phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes QD les jours 1 à 5, cytarabine IV pendant 3 heures QD en commençant 4 heures après chaque dose de fludarabine les jours 1 à 5, chlorhydrate d'idarubicine IV pendant 15 minutes QD les jours 3 à 5. Les patients avec activation de FLT3 reçoivent du sorafenib PO QD les jours 8 à 28.
Intensification : vénétoclax PO QD les jours 1 à 7, cytarabine IV pendant 1 à 2 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 4, et chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 1 heure QD les jours 2 à 4 pendant l'intensification 1, vénétoclax PO QD les jours 1 à 7 et cytarabine à haute dose IV pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1, 3 et 5 pendant l'intensification 2, puis vénétoclax PO QD les jours 1 à 7, cytarabine IV pendant 1 à 2 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 5, et étoposide IV pendant 1 heure QD les jours 1 à 5 pendant l'intensification 3. Les patients avec activation de FLT3 reçoivent du sorafenib PO QD les jours 8 à 28 pendant l'intensification 1 à 3.
Risque élevé
Induction 1 : vénétoclax par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 2 à 11, cytarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes toutes les 12 heures les jours 1 à 8, chlorhydrate de daunorubicine IV pendant 1 heure QD les jours 1, 3 et 5, étoposide IV pendant une heure QD les jours 1 à 5 et gemtuzumab ozogamicine IV pendant 2 heures le jour 6 .
Induction 2 : vénétoclax PO QD les jours 1 à 14, phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes QD les jours 1 à 5, cytarabine IV pendant 3 heures QD en commençant 4 heures après chaque dose de fludarabine les jours 1 à 5, chlorhydrate d'idarubicine IV pendant 15 minutes QD les jours 3 à 5. Les patients avec activation de FLT3 reçoivent du sorafenib PO QD les jours 8 à 28.
Intensification : les patients avec une MRD < 0,1 % passent directement au HCT si un donneur est disponible. Si un donneur n'est pas encore disponible, les patients avec une MRD < 0,1 % peuvent recevoir du ventoclax PO QD les jours 1 à 21 et de l'azacitidine IV pendant 30 minutes QD les jours 1 à 5 ou du vénétoclax PO QD les jours 1 à 7, de la cytarabine IV pendant 1 à 2 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 5 et de l'étoposide IV pendant 1 heure QD les jours 1 à 5. Les patients avec une MRD de 0,1 % à < 1 % peuvent recevoir du ventoclax PO QD les jours 1 à 21 et de l'azacitidine IV pendant 30 minutes QD les jours 1 à 5 ou du vénétoclax PO QD les jours 1 à 7, de la cytarabine IV pendant 1 à 2 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 5 et de l'étoposide IV pendant 1 heure QD les jours 1 à 5. Les patients avec MRD >= 1 % peuvent recevoir du vénétoclax PO QD les jours 1 à 10, de l'azacitidine IV pendant 30 minutes QD les jours 1 à 5 et de la cytarabine IV à haute dose pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 6, 8 et 10. Les patients avec activation de FLT3 reçoivent du sorafenib PO QD les jours 8 à 28.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Madera, California, États-Unis, 93636
- Valley Children's Hospital
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children'S Hospital-San Diego
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20020
- Children's National Medical Center
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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-
Texas
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de LAM (de novo, liée à un SMD ou liée au traitement) répondant aux critères de la classification de l'OMS des néoplasmes myéloïdes ou < 20 % de myéloblastes médullaires et preuve d'une anomalie génétique clonale de novo de la LMA ou d'un sarcome myéloïde ou d'un syndrome myélodysplasique (SMD) avec ≥ 10 % de blastes
- Âge > 28 jours et < 22 ans
- Aucun traitement antérieur pour cette tumeur maligne à l'exception d'une dose de thérapie intrathécale et de l'utilisation d'hydroxyurée ou de cytarabine à faible dose (≤ 200 mg/m2 par jour pendant ≤ 7 jours)
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription
- Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après le traitement de l'étude
- Le patient doit être apte au protocole thérapeutique
- Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal
- Bilirubine directe ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
Critère d'exclusion:
- Les patients atteints du syndrome de Down, de leucémie promyélocytaire aiguë, de leucémie myéloïde chronique en crise blastique, de leucémie myélomonocytaire juvénile, d'anémie de Fanconi, du syndrome de Kostmann, du syndrome de Shwachman ou d'autres syndromes d'insuffisance médullaire ne sont pas éligibles
- Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée ou maladie concomitante importante qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude
- Exposition antérieure à toute dose d'anthracycline ou d'anthracènedione
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A, tels que la rifampicine, dans les 3 jours suivant la première dose de vénétoclax ou pendant l'administration de vénétoclax.
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A (par exemple, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole) dans les 3 jours suivant la première dose de vénétoclax ou pendant l'administration de vénétoclax en induction 1.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Faible risque
Tous les patients éligibles reçoivent une intervention conformément à la section Description détaillée avec les éléments suivants : Vénétoclax, cytabrine, chlorhydrate de danunorubicine, gemtuzumab ozogamicine, étoposide, chlorhydrate de mitoxantrone, giltéritinib |
Étant donné IV
Autres noms:
Le vénétoclax sera administré avec chaque cycle de traitement.
Les patients atteints de LAM à faible risque recevront quatre cycles de traitement, les patients à risque intermédiaire recevront cinq cycles de traitement et les patients à haut risque recevront deux ou trois cycles de traitement suivis d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Autres noms:
Administré en IV pendant 30 minutes toutes les 12 heures les jours 1 à 8 (16 doses)
Autres noms:
IV pendant 1 heure les jours 1, 3 et 5
Autres noms:
Administré en IV pendant 15 minutes les jours 3 à 5
Autres noms:
IV pendant 1 heure les jours 2 à 4
Autres noms:
Administré IV pendant 1 heure les jours 1 à 5
Autres noms:
PO les jours 8 à 28 (21 doses)
Autres noms:
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Expérimental: Risque intermédiaire
Tous les patients éligibles reçoivent une intervention conformément à la section Description détaillée avec les éléments suivants : Vénétoclax, cytabrine, chlorhydrate de danunorubicine, phosphate de fludarabine, gemtuzumab ozogamicine, étoposide, chlorhydrate d'idarubine, chlorhydrate de mitoxantrone, giltéritinib |
Étant donné IV
Autres noms:
Le vénétoclax sera administré avec chaque cycle de traitement.
Les patients atteints de LAM à faible risque recevront quatre cycles de traitement, les patients à risque intermédiaire recevront cinq cycles de traitement et les patients à haut risque recevront deux ou trois cycles de traitement suivis d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Autres noms:
Administré en IV pendant 30 minutes toutes les 12 heures les jours 1 à 8 (16 doses)
Autres noms:
IV pendant 1 heure les jours 1, 3 et 5
Autres noms:
Administré en IV pendant 15 minutes les jours 3 à 5
Autres noms:
IV pendant 1 heure les jours 2 à 4
Autres noms:
Administré IV pendant 1 heure les jours 1 à 5
Autres noms:
PO les jours 8 à 28 (21 doses)
Autres noms:
Administré en IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5
Autres noms:
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Expérimental: Risque élevé
Tous les patients éligibles reçoivent une intervention conformément à la section Description détaillée avec les éléments suivants : Vénétoclax, azacitidine, cytabrine, chlorhydrate de danunorubicine, phosphate de fludarabine, gemtuzumab ozogamicine, étoposide, chlorhydrate d'idarubine, giltéritinib |
Étant donné IV
Autres noms:
Le vénétoclax sera administré avec chaque cycle de traitement.
Les patients atteints de LAM à faible risque recevront quatre cycles de traitement, les patients à risque intermédiaire recevront cinq cycles de traitement et les patients à haut risque recevront deux ou trois cycles de traitement suivis d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Autres noms:
Administré en IV pendant 30 minutes toutes les 12 heures les jours 1 à 8 (16 doses)
Autres noms:
IV pendant 1 heure les jours 1, 3 et 5
Autres noms:
Administré en IV pendant 15 minutes les jours 3 à 5
Autres noms:
Administré IV pendant 1 heure les jours 1 à 5
Autres noms:
PO les jours 8 à 28 (21 doses)
Autres noms:
Administré en IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5
Autres noms:
Administré en IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Au jour 29 après l'induction 1
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Calculera un intervalle de confiance binomial pour la proportion de patients évaluables par MRD qui deviennent négatifs à la MRD (définis comme MRD < 0,1 %) après l'induction 1.
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Au jour 29 après l'induction 1
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Incidence de décès ou d'événement indésirable inacceptable
Délai: Du début à la fin de chaque cycle de traitement, une moyenne de 6 semaines
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Un patient est réputé avoir toléré un traitement s'il termine ce traitement sans décès ni événement indésirable inacceptable.
Surveillera la tolérabilité ou chaque cours en utilisant des règles d'arrêt binomiales à plusieurs étapes.
Utilisera la méthode de Jung et Kim pour calculer les intervalles de confiance à 95 % qui s'ajustent à la surveillance en plusieurs étapes.
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Du début à la fin de chaque cycle de traitement, une moyenne de 6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement
Délai: De l'inscription à l'étude à la résistance à la maladie, à la rechute, au développement d'une deuxième tumeur maligne ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 3 ans après la dernière inscription).
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La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée et des intervalles de confiance à 95 % seront calculés pour la survie sans événement à 3 ans.
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De l'inscription à l'étude à la résistance à la maladie, à la rechute, au développement d'une deuxième tumeur maligne ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 3 ans après la dernière inscription).
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La survie globale
Délai: De l'inscription au protocole jusqu'au décès (jusqu'à 3 ans après la dernière inscription).
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La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée et des intervalles de confiance à 95 % seront calculés pour la survie globale à 3 ans.
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De l'inscription au protocole jusqu'au décès (jusqu'à 3 ans après la dernière inscription).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Podophyllotoxine
- Tétrahydronaphtalènes
- Naphtalenes
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glucosides
- Glycosides
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Arabinonucléosides
- Anthracyclines
- Naphtacènes
- Aminoglycosides
- Anthraquinones
- Anthrones
- Anthracènes
- Quinones
- Calicheamines
- Gemtuzumab
- Cytarabine
- Étoposide
- Azacitidine
- Daunorubicine
- Mitoxantrone
- Idarubicine
- vénitoclax
- phosphate de fludarabine
- giltéritinib
- méthyl cis-3,4-diamino-2,3,4,6-tétradésoxy-alpha-L-lyxo-hexopyranoside Pt(II)
Autres numéros d'identification d'étude
- AML23
- NCI-2023-04138 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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