Исследование фазы 2 венетоклакса в сочетании с традиционной химиотерапией у педиатрических пациентов с острым миелоидным лейкозом
Совместное исследование фазы 2 венетоклакса в сочетании с традиционной химиотерапией у педиатрических пациентов с острым миелоидным лейкозом
Это исследование фазы 2 для проверки гипотезы о том, что венетоклакс в сочетании со стандартной химиотерапией будет переносимым и активным у педиатрических пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Основные цели:
- Установить переносимость добавления венетоклакса к стандартной химиотерапии у детей с ОМЛ
- Оценить долю пациентов, у которых минимальная остаточная болезнь (МОБ) стала отрицательной по данным проточной цитометрии после одного курса индукционной терапии на основе венетоклакса.
Второстепенные цели:
- Оцените показатели полной ремиссии (CR), бессобытийной выживаемости (EFS) и общей выживаемости (OS) у педиатрических пациентов, получающих химиотерапию на основе венетоклакса.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лечение будет основываться на генетических характеристиках и реакции на терапию. Венетоклакс будет вводиться с каждым курсом терапии. Пациенты с низким риском получат четыре курса химиотерапии, а пациенты со средним риском — пять курсов. Пациенты из группы высокого риска, у которых нет подходящего донора стволовых клеток или которые отказываются от HCT, получат пять курсов химиотерапии. Определение подходящего донора стволовых клеток и схемы кондиционирования, используемые для HCT, будут определяться протоколами или руководствами местных учреждений.
Вмешательство:
Низкий риск
Индукция 1: венетоклакс перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни с -2 по 11, цитарабин внутривенно (в/в) в течение 30 минут каждые 12 часов в дни 1-8, даунорубицин гидрохлорид IV в течение 1 часа QD в дни 1, 3 и 5, этопозид IV в течение 1 часа QD в дни 1-5 и гемтузумаб озогамицин IV в течение 2 часов в день 6.
Индукция 2: венетоклакс перорально QD в дни 1-14, цитарабин IV в течение 30 минут каждые 12 часов в дни 1-8, даунорубицина гидрохлорид IV в течение 1 часа QD в дни 1, 3 и 5 и этопозид IV в течение 1 часа QD в дни 1-5.
Интенсификация: венетоклакс перорально QD в дни 1-7, цитарабин внутривенно в течение 1-2 часов каждые 12 часов в дни 1-4 и митоксантрона гидрохлорид внутривенно в течение 1 часа QD в дни 2-4 во время интенсификации 1, затем венетоклакс перорально QD в дни 1-7 и высокие дозы цитарабина внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1, 3 и 5. во время интенсификации 2. Пациенты с активацией FLT3 получают сорафениб перорально QD в дни 8-28 во время интенсификации 1 и 2.
Средний риск
Индукция 1: венетоклакс перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни с -2 по 11, цитарабин внутривенно (в/в) в течение 30 минут каждые 12 часов в дни 1-8, даунорубицин гидрохлорид IV в течение 1 часа QD в дни 1, 3 и 5, этопозид IV в течение 1 часа QD в дни 1-5 и гемтузумаб озогамицин IV в течение 2 часов в день 6.
Индукция 2: венетоклакс перорально QD в дни 1-14, флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут QD в дни 1-5, цитарабин IV в течение 3 часов QD, начиная через 4 часа после каждой дозы флударабина в дни 1-5, гидрохлорид идарубицина IV в течение 15 минут QD в дни 3-5. Пациенты с активацией FLT3 получают сорафениб перорально QD в дни 8-28.
Интенсификация: венетоклакс перорально QD в дни 1-7, цитарабин IV в течение 1-2 часов каждые 12 часов в дни 1-4 и митоксантрона гидрохлорид IV в течение 1 часа QD в дни 2-4 во время интенсификации 1, venetoclax PO QD в дни 1-7 и высокие дозы цитарабина IV в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1, 3 и 5 во время интенсификации 1 Интенсификация 2, а затем венетоклакс перорально QD в дни 1-7, цитарабин IV в течение 1-2 часов каждые 12 часов в дни 1-5 и этопозид IV в течение 1 часа QD в дни 1-5 во время интенсификации 3. Пациенты с активацией FLT3 получают сорафениб перорально QD в дни 8-28 во время интенсификации 1-3.
Высокий риск
Индукция 1: венетоклакс перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни с -2 по 11, цитарабин внутривенно (в/в) в течение 30 минут каждые 12 часов в дни 1-8, даунорубицин гидрохлорид IV в течение 1 часа QD в дни 1, 3 и 5, этопозид IV в течение 1 часа QD в дни 1-5 и гемтузумаб озогамицин IV в течение 2 часов в день 6.
Индукция 2: венетоклакс перорально QD в дни 1-14, флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут QD в дни 1-5, цитарабин IV в течение 3 часов QD, начиная через 4 часа после каждой дозы флударабина в дни 1-5, гидрохлорид идарубицина IV в течение 15 минут QD в дни 3-5. Пациенты с активацией FLT3 получают сорафениб перорально QD в дни 8-28.
Интенсификация: пациенты с МОБ < 0,1% переходят непосредственно к HCT, если доступен донор. Если донор еще не доступен, пациенты с МОБ <0,1% могут получать вентоклакс перорально QD в дни 1-21 и азацитидин внутривенно в течение 30 минут QD в дни 1-5 или венетоклакс перорально QD в дни 1-7, цитарабин IV в течение 1-2 часов каждые 12 часов в дни 1-5 и этопозид внутривенно в течение 1 часа QD в дни 1-5. Пациенты с МОБ от 0,1% до <1% могут получать вентоклакс перорально QD в дни 1-21 и азацитидин внутривенно в течение 30 минут QD в дни 1-5 или венетоклакс перорально QD в дни 1-7, цитарабин IV в течение 1-2 часов каждые 12 часов в дни 1-5 и этопозид внутривенно в течение 1 часа QD в дни 1-5. Пациенты с MRD >= 1% могут получать венетоклакс перорально QD в дни 1-10, азацитидин внутривенно в течение 30 минут QD в дни 1-5 и высокие дозы цитарабина IV в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 6, 8 и 10. Пациенты с активацией FLT3 получают сорафениб перорально QD в дни 8-28.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital-San Diego
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20020
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ОМЛ (de novo, связанный с МДС или связанный с лечением), отвечающий критериям классификации ВОЗ миелоидных новообразований или < 20% миелобластов костного мозга и признаки клональной генетической аномалии ОМЛ de novo или миелоидной саркомы или миелодиспластического синдрома (МДС) с ≥ 10% бластов
- Возраст > 28 дней и < 22 лет
- Никакой предшествующей терапии этого злокачественного новообразования, за исключением одной дозы интратекальной терапии и использования гидроксимочевины или низких доз цитарабина (≤ 200 мг/м2 в день в течение ≤ 7 дней)
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 2 недель до включения в исследование.
- Участники мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.
- Пациент должен быть готов к протокольной терапии
- Письменное информированное согласие пациента и/или родителя/законного опекуна
- Прямой билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы
Критерий исключения:
- Пациенты с синдромом Дауна, острым промиелоцитарным лейкозом, хроническим миелоидным лейкозом при бластном кризе, ювенильным миеломоноцитарным лейкозом, анемией Фанкони, синдромом Костмана, синдромом Швахмана или другими синдромами недостаточности костного мозга не подходят.
- Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция или серьезное сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, участие в исследовании, последующее наблюдение или интерпретацию результатов исследования.
- Предварительное воздействие любой дозы антрациклина или антрацендиона
- Пациенты могут не получать сильные или умеренные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, в течение 3 дней после первой дозы венетоклакса или во время введения венетоклакса.
- Пациенты могут не получать умеренные или сильные ингибиторы CYP3A (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол) в течение 3 дней после введения первой дозы венетоклакса или во время введения венетоклакса при индукции 1.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкий риск
Все подходящие пациенты получают вмешательство в соответствии с разделом «Подробное описание» со следующим: Венетоклакс, цитабрин, данунорубицина гидрохлорид, гемтузумаб озогамицин, этопозид, митоксантрона гидрохлорид, гилтеритиниб |
Учитывая IV
Другие имена:
Венетоклакс будет вводиться с каждым курсом терапии.
Пациенты с ОМЛ низкого риска получат четыре курса терапии, пациенты со средним риском получат пять курсов терапии, а пациенты с высоким риском получат два или три курса терапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Другие имена:
Внутривенно в течение 30 минут каждые 12 часов в дни 1-8 (16 доз)
Другие имена:
Внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 3 и 5
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 15 минут в дни 3-5.
Другие имена:
В/в в течение 1 часа в дни 2-4
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5
Другие имена:
П/о в дни 8-28 (21 доза)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Средний риск
Все подходящие пациенты получают вмешательство в соответствии с разделом «Подробное описание» со следующим: Венетоклакс, цитабрин, данунорубицина гидрохлорид, флударабин фосфат, гемтузумаб озогамицин, этопозид, идарубин гидрохлорид, митоксантрона гидрохлорид, гилтеритиниб |
Учитывая IV
Другие имена:
Венетоклакс будет вводиться с каждым курсом терапии.
Пациенты с ОМЛ низкого риска получат четыре курса терапии, пациенты со средним риском получат пять курсов терапии, а пациенты с высоким риском получат два или три курса терапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Другие имена:
Внутривенно в течение 30 минут каждые 12 часов в дни 1-8 (16 доз)
Другие имена:
Внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 3 и 5
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 15 минут в дни 3-5.
Другие имена:
В/в в течение 1 часа в дни 2-4
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5
Другие имена:
П/о в дни 8-28 (21 доза)
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 30 минут в дни 1-5.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Высокий риск
Все подходящие пациенты получают вмешательство в соответствии с разделом «Подробное описание» со следующим: Венетоклакс, азацитидин, цитабрин, данунорубицина гидрохлорид, флударабин фосфат, гемтузумаб озогамицин, этопозид, идарубин гидрохлорид, гилтеритиниб |
Учитывая IV
Другие имена:
Венетоклакс будет вводиться с каждым курсом терапии.
Пациенты с ОМЛ низкого риска получат четыре курса терапии, пациенты со средним риском получат пять курсов терапии, а пациенты с высоким риском получат два или три курса терапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Другие имена:
Внутривенно в течение 30 минут каждые 12 часов в дни 1-8 (16 доз)
Другие имена:
Внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 3 и 5
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 15 минут в дни 3-5.
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5
Другие имена:
П/о в дни 8-28 (21 доза)
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 30 минут в дни 1-5.
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 30 минут в дни 1-5.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальная остаточная болезнь (MRD) - частота отрицательных результатов
Временное ограничение: На 29 день после индукции 1
|
Вычислит биномиальный доверительный интервал для доли пациентов, поддающихся оценке МОБ, которые становятся МОБ-негативными (определяется как МОБ <0,1%) после индукции 1.
|
На 29 день после индукции 1
|
|
Случаи смерти или неприемлемого нежелательного явления
Временное ограничение: От начала до завершения каждого курса терапии в среднем 6 недель.
|
Считается, что пациент перенес курс терапии, если он завершил этот курс без смерти или неприемлемых нежелательных явлений.
Будет контролировать переносимость каждого курса, используя многоступенчатые биномиальные правила остановки.
Будет использоваться метод Юнга и Кима для вычисления 95% доверительных интервалов, которые корректируются для многоэтапного мониторинга.
|
От начала до завершения каждого курса терапии в среднем 6 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: От включения в исследование до резистентности к заболеванию, рецидива, развития второго злокачественного новообразования или смерти по любой причине (до 3 лет после последнего включения).
|
Будет использоваться метод Каплана-Мейера, и будут рассчитаны 95% доверительные интервалы для бессобытийной выживаемости через 3 года.
|
От включения в исследование до резистентности к заболеванию, рецидива, развития второго злокачественного новообразования или смерти по любой причине (до 3 лет после последнего включения).
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От регистрации в протоколе до смерти (до 3 лет после последней регистрации).
|
Будет использоваться метод Каплана-Мейера, и будут рассчитаны 95% доверительные интервалы для общей выживаемости через 3 года.
|
От регистрации в протоколе до смерти (до 3 лет после последней регистрации).
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Подофиллотоксин
- Тетрагидронафталины
- Нафталины
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Глюкозиды
- Гликозиды
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Арабинонуклеозиды
- Антрациклины
- Нафтацены
- Аминогликозиды
- Антрахиноны
- Антроны
- Антраценов
- Хиноны
- Калишемикины
- Гемтузумаб
- Цитарабин
- Этопозид
- Азацитидин
- Даунорубицин
- Митоксантрон
- Идарубицин
- Venetoclax
- Флударабин фосфат
- Гилтеритиниб
- метил цис-3,4-диамино-2,3,4,6-тетрадезокси-альфа-L-ликсо-гексопиранозид Pt(II)
Другие идентификационные номера исследования
- AML23
- NCI-2023-04138 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .