Un estudio de fase 2 de venetoclax en combinación con quimioterapia convencional en pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda
Un estudio de colaboración de fase 2 de venetoclax en combinación con quimioterapia convencional en pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda
Este es un estudio de fase 2 para probar la hipótesis de que venetoclax en combinación con quimioterapia estándar será tolerable y activo en pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada.
Objetivos principales:
- Establecer la tolerabilidad de añadir venetoclax a la quimioterapia estándar en pacientes pediátricos con LMA
- Estimar la proporción de pacientes que se vuelven negativos para la enfermedad residual mínima (MRD) por citometría de flujo después de un curso de terapia de inducción basada en venetoclax
Objetivos secundarios:
- Estimar las tasas de remisión completa (CR), supervivencia libre de eventos (SSC) y supervivencia general (SG) en pacientes pediátricos que reciben quimioterapia basada en venetoclax
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El tratamiento se basará en las características genéticas y la respuesta a la terapia. Venetoclax se administrará con cada curso de terapia. Los pacientes de bajo riesgo recibirán cuatro cursos de quimioterapia y los pacientes de riesgo intermedio recibirán cinco cursos. Los pacientes de alto riesgo que no tengan un donante de células madre adecuado o que rechacen el TCH recibirán cinco ciclos de quimioterapia. La definición de donante de células madre adecuado y los regímenes de acondicionamiento utilizados para el TCH estarán determinados por los protocolos o directrices institucionales locales.
Intervención:
Riesgo bajo
Inducción 1: venetoclax por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días -2 a 11, citarabina por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos cada 12 horas en los días 1-8, clorhidrato de daunorrubicina IV durante 1 hora QD en los días 1, 3 y 5, etopósido IV durante una hora QD en los días 1-5 y gemtuzumab ozogamicina IV durante 2 horas en el día 6.
Inducción 2: Venetoclax PO QD los días 1 a 14, citarabina IV durante 30 minutos cada 12 horas los días 1 a 8, clorhidrato de daunorrubicina IV durante 1 hora QD los días 1, 3 y 5, y etopósido IV durante 1 hora QD los días 1 a 5.
Intensificación: Venetoclax PO QD los días 1-7, citarabina IV durante 1-2 horas cada 12 horas los días 1-4 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 1 hora QD los días 2-4 durante la intensificación 1 y luego venetoclax PO QD los días 1-7 y dosis altas de citarabina IV durante 3 horas cada 12 horas los días 1, 3 y 5 durante la intensificación 2. Pacientes con activación de FLT3 reciba sorafenib PO QD los días 8-28 durante la intensificación 1 y 2.
Riesgo Intermedio
Inducción 1: venetoclax por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días -2 a 11, citarabina por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos cada 12 horas en los días 1-8, clorhidrato de daunorrubicina IV durante 1 hora QD en los días 1, 3 y 5, etopósido IV durante una hora QD en los días 1-5 y gemtuzumab ozogamicina IV durante 2 horas en el día 6.
Inducción 2: Venetoclax PO QD en los días 1-14, fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos QD en los días 1-5, citarabina IV durante 3 horas QD comenzando 4 horas después de cada dosis de fludarabina en los días 1-5, clorhidrato de idarubicina IV durante 15 minutos QD en los días 3-5. Los pacientes con activación de FLT3 reciben sorafenib PO QD los días 8-28.
Intensificación: Venetoclax PO QD los días 1-7, citarabina IV durante 1-2 horas cada 12 horas los días 1-4 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 1 hora QD los días 2-4 durante la intensificación 1, venetoclax PO QD los días 1-7 y dosis alta de citarabina IV durante 3 horas cada 12 horas los días 1, 3 y 5 durante la intensificación 2, y luego venetoclax PO QD los días 1-7, citarabina IV durante 1-2 horas cada 12 horas los días 1-5 y etopósido IV durante 1 hora QD los días 1-5 durante la intensificación 3. Los pacientes con activación de FLT3 reciben sorafenib PO QD los días 8-28 durante la intensificación 1-3.
Alto riesgo
Inducción 1: venetoclax por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días -2 a 11, citarabina por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos cada 12 horas en los días 1-8, clorhidrato de daunorrubicina IV durante 1 hora QD en los días 1, 3 y 5, etopósido IV durante una hora QD en los días 1-5 y gemtuzumab ozogamicina IV durante 2 horas en el día 6.
Inducción 2: Venetoclax PO QD en los días 1-14, fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos QD en los días 1-5, citarabina IV durante 3 horas QD comenzando 4 horas después de cada dosis de fludarabina en los días 1-5, clorhidrato de idarubicina IV durante 15 minutos QD en los días 3-5. Los pacientes con activación de FLT3 reciben sorafenib PO QD los días 8-28.
Intensificación: los pacientes con EMR < 0,1 % proceden directamente al HCT si hay un donante disponible. Si aún no hay un donante disponible, los pacientes con EMR < 0,1 % pueden recibir ventoclax PO QD los días 1 a 21 y azacitidina IV durante 30 minutos QD los días 1 a 5 o venetoclax PO QD los días 1 a 7, citarabina IV durante 1 a 2 horas cada 12 horas los días 1 a 5 y etopósido IV durante 1 hora QD los días 1 a 5. Los pacientes con EMR de 0,1 % a < 1 % pueden recibir ventoclax PO QD los días 1 a 21 y azacitidina IV durante 30 minutos QD los días 1 a 5 o venetoclax PO QD los días 1 a 7, citarabina IV durante 1 a 2 horas cada 12 horas los días 1 a 5 y etopósido IV durante 1 hora QD los días 1 a 5. Los pacientes con MRD >= 1 % pueden recibir venetoclax PO QD los días 1 a 10, azacitidina IV durante 30 minutos QD los días 1 a 5 y citarabina en dosis altas IV durante 3 horas cada 12 horas los días 6, 8 y 10. Los pacientes con activación de FLT3 reciben sorafenib PO QD los días 8-28.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Madera, California, Estados Unidos, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital-San Diego
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20020
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de LMA (de novo, relacionada con SMD o relacionada con el tratamiento) que cumpla con los criterios de la clasificación de la OMS de neoplasias mieloides o < 20 % de mieloblastos en la médula ósea y evidencia de una anomalía genética clonal de LMA de novo o sarcoma mieloide o síndrome mielodisplásico (SMD) con ≥ 10 % de blastos
- Edad > 28 días y < 22 años
- Sin tratamiento previo para esta neoplasia maligna excepto una dosis de tratamiento intratecal y el uso de hidroxiurea o citarabina en dosis bajas (≤ 200 mg/m2 por día durante ≤ 7 días)
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
- Los participantes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio.
- El paciente debe ser apto para la terapia de protocolo.
- Consentimiento informado por escrito del paciente y/o padre/tutor legal
- Bilirrubina directa ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con síndrome de Down, leucemia promielocítica aguda, leucemia mieloide crónica en crisis blástica, leucemia mielomonocítica juvenil, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman u otros síndromes de insuficiencia de la médula ósea no son elegibles.
- Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada o enfermedad concurrente significativa que comprometería la seguridad o el cumplimiento del paciente, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio
- Exposición previa a cualquier dosis de antraciclina o antracenodiona
- Los pacientes no pueden recibir inductores potentes o moderados de CYP3A, como rifampicina, dentro de los 3 días posteriores a la primera dosis de venetoclax o durante la administración de venetoclax.
- Los pacientes no pueden recibir inhibidores de CYP3A moderados o potentes (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) dentro de los 3 días posteriores a la primera dosis de venetoclax o durante la administración de venetoclax en la inducción 1.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Riesgo bajo
Todos los pacientes elegibles reciben intervención de acuerdo con la sección Descripción detallada con lo siguiente: Venetoclax, citabrina, clorhidrato de danunorrubicina, gemtuzumab ozogamicina, etopósido, clorhidrato de mitoxantrona, gilteritinib |
Dado IV
Otros nombres:
Venetoclax se administrará con cada curso de terapia.
Los pacientes con AML de bajo riesgo recibirán cuatro ciclos de terapia, los pacientes de riesgo intermedio recibirán cinco ciclos de terapia y los pacientes de alto riesgo recibirán dos o tres ciclos de terapia seguidos de un trasplante de células madre hematopoyéticas.
Otros nombres:
Administrado IV durante 30 minutos cada 12 horas en los días 1-8 (16 dosis)
Otros nombres:
IV durante 1 hora en los días 1, 3 y 5
Otros nombres:
Administrado IV durante 15 minutos en los días 3-5
Otros nombres:
IV durante 1 hora en los días 2-4
Otros nombres:
Administrado IV durante 1 hora en los días 1-5
Otros nombres:
PO los días 8-28 (21 dosis)
Otros nombres:
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Experimental: Riesgo Intermedio
Todos los pacientes elegibles reciben intervención de acuerdo con la sección Descripción detallada con lo siguiente: Venetoclax, citabrina, clorhidrato de danunorrubicina, fosfato de fludarabina, gemtuzumab ozogamicina, etopósido, clorhidrato de idarrubina, clorhidrato de mitoxantrona, gilteritinib |
Dado IV
Otros nombres:
Venetoclax se administrará con cada curso de terapia.
Los pacientes con AML de bajo riesgo recibirán cuatro ciclos de terapia, los pacientes de riesgo intermedio recibirán cinco ciclos de terapia y los pacientes de alto riesgo recibirán dos o tres ciclos de terapia seguidos de un trasplante de células madre hematopoyéticas.
Otros nombres:
Administrado IV durante 30 minutos cada 12 horas en los días 1-8 (16 dosis)
Otros nombres:
IV durante 1 hora en los días 1, 3 y 5
Otros nombres:
Administrado IV durante 15 minutos en los días 3-5
Otros nombres:
IV durante 1 hora en los días 2-4
Otros nombres:
Administrado IV durante 1 hora en los días 1-5
Otros nombres:
PO los días 8-28 (21 dosis)
Otros nombres:
Administrado IV durante 30 minutos en los días 1-5
Otros nombres:
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Experimental: Alto riesgo
Todos los pacientes elegibles reciben intervención de acuerdo con la sección Descripción detallada con lo siguiente: Venetoclax, azacitidina, citabrina, clorhidrato de danunorrubicina, fosfato de fludarabina, gemtuzumab ozogamicina, etopósido, clorhidrato de idarrubina, gilteritinib |
Dado IV
Otros nombres:
Venetoclax se administrará con cada curso de terapia.
Los pacientes con AML de bajo riesgo recibirán cuatro ciclos de terapia, los pacientes de riesgo intermedio recibirán cinco ciclos de terapia y los pacientes de alto riesgo recibirán dos o tres ciclos de terapia seguidos de un trasplante de células madre hematopoyéticas.
Otros nombres:
Administrado IV durante 30 minutos cada 12 horas en los días 1-8 (16 dosis)
Otros nombres:
IV durante 1 hora en los días 1, 3 y 5
Otros nombres:
Administrado IV durante 15 minutos en los días 3-5
Otros nombres:
Administrado IV durante 1 hora en los días 1-5
Otros nombres:
PO los días 8-28 (21 dosis)
Otros nombres:
Administrado IV durante 30 minutos en los días 1-5
Otros nombres:
Administrado IV durante 30 minutos en los días 1-5
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: El día 29 después de la inducción 1
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Calculará un intervalo de confianza binomial para la proporción de pacientes evaluables para EMR que se vuelven negativos para EMR (definido como EMR < 0,1 %) después de la inducción 1.
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El día 29 después de la inducción 1
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Incidencia de muerte o evento adverso inaceptable
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización de cada curso de terapia, un promedio de 6 semanas
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Se considera que un paciente ha tolerado un curso de terapia si completa ese curso sin muerte o un evento adverso inaceptable.
Supervisará la tolerabilidad de cada curso utilizando reglas de parada binomial de etapas múltiples.
Utilizará el método de Jung y Kim para calcular los intervalos de confianza del 95 % que se ajustan al monitoreo de etapas múltiples.
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Desde el inicio hasta la finalización de cada curso de terapia, un promedio de 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta la resistencia a la enfermedad, la recaída, el desarrollo de una segunda neoplasia maligna o la muerte por cualquier causa (hasta 3 años después de la última inscripción).
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Se utilizará el método de Kaplan-Meier y se calcularán intervalos de confianza del 95% para la supervivencia libre de eventos a los 3 años.
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Desde la inscripción en el estudio hasta la resistencia a la enfermedad, la recaída, el desarrollo de una segunda neoplasia maligna o la muerte por cualquier causa (hasta 3 años después de la última inscripción).
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el registro del protocolo hasta la muerte (hasta 3 años después del último registro).
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Se utilizará el método de Kaplan-Meier y se calcularán intervalos de confianza del 95 % para la supervivencia global a los 3 años.
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Desde el registro del protocolo hasta la muerte (hasta 3 años después del último registro).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
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- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
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- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
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- Glucósidos
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- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
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- Pirimidinas
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- Nucleósidos
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- Antraquinonas
- Antrones
- Antracenos
- Quinones
- Calicheamicinas
- Gemtuzumab
- Citarabina
- Etopósido
- Azacitidina
- Daunorrubicina
- Mitoxantrona
- Idarubicina
- venetoclax
- fosfato de fludarabina
- gilteritinib
- metil cis-3,4-diamino-2,3,4,6-tetradesoxi-α-L-lixo-hexopiranósido Pt(II)
Otros números de identificación del estudio
- AML23
- NCI-2023-04138 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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