Uno studio di fase 2 su Venetoclax in combinazione con chemioterapia convenzionale in pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta
Uno studio di collaborazione di fase 2 su Venetoclax in combinazione con chemioterapia convenzionale in pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta
Questo è uno studio di fase 2 per testare l'ipotesi che venetoclax in combinazione con la chemioterapia standard sarà tollerabile e attivo nei pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi.
Obiettivi primari:
- Stabilire la tollerabilità aggiungendo venetoclax alla chemioterapia standard nei pazienti pediatrici con AML
- Stimare la percentuale di pazienti che diventano negativi alla malattia minima residua (MRD) mediante citometria a flusso dopo un ciclo di terapia di induzione a base di venetoclax
Obiettivi secondari:
- Stimare i tassi di remissione completa (CR), sopravvivenza libera da eventi (EFS) e sopravvivenza globale (OS) nei pazienti pediatrici che ricevono chemioterapia a base di venetoclax
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il trattamento si baserà sulle caratteristiche genetiche e sulla risposta alla terapia. Venetoclax verrà somministrato con ogni ciclo di terapia. I pazienti a basso rischio riceveranno quattro cicli di chemioterapia e i pazienti a rischio intermedio riceveranno cinque cicli. I pazienti ad alto rischio che non hanno un donatore di cellule staminali adatto o che rifiutano l'HCT riceveranno cinque cicli di chemioterapia. La definizione di donatore di cellule staminali adatto e i regimi di condizionamento utilizzati per l'HCT saranno determinati da protocolli o linee guida istituzionali locali.
Intervento:
A basso rischio
Induzione 1: Venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni da -2 a 11, citarabina per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti ogni 12 ore nei giorni 1-8, daunorubicina cloridrato EV nell'arco di 1 ora QD nei giorni 1, 3 e 5, etoposide IV nell'arco di un'ora QD nei giorni 1-5 e gemtuzumab ozogamicin EV nell'arco di 2 ore nel giorno 6.
Induzione 2: Venetoclax PO QD nei giorni 1-14, citarabina IV per 30 minuti ogni 12 ore nei giorni 1-8, daunorubicina cloridrato IV per 1 ora QD nei giorni 1, 3 e 5 ed etoposide IV per 1 ora QD nei giorni 1-5.
Intensificazione: Venetoclax PO QD nei giorni 1-7, citarabina IV per 1-2 ore ogni 12 ore nei giorni 1-4 e mitoxantrone cloridrato IV per 1 ora QD nei giorni 2-4 durante l'intensificazione 1 e poi venetoclax PO QD nei giorni 1-7 e citarabina ad alte dosi EV per 3 ore ogni 12 ore nei giorni 1, 3 e 5 durante l'intensificazione 2. Pazienti con attivazione FLT3 ricevere sorafenib PO QD nei giorni 8-28 durante l'intensificazione 1 e 2.
Rischio intermedio
Induzione 1: Venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni da -2 a 11, citarabina per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti ogni 12 ore nei giorni 1-8, daunorubicina cloridrato EV nell'arco di 1 ora QD nei giorni 1, 3 e 5, etoposide IV nell'arco di un'ora QD nei giorni 1-5 e gemtuzumab ozogamicin EV nell'arco di 2 ore nel giorno 6.
Induzione 2: Venetoclax PO QD nei giorni 1-14, fludarabina fosfato EV nell'arco di 30 minuti QD nei giorni 1-5, citarabina EV nell'arco di 3 ore QD a partire da 4 ore dopo ciascuna dose di fludarabina nei giorni 1-5, idarubicina cloridrato IV nell'arco di 15 minuti QD nei giorni 3-5. I pazienti con attivazione FLT3 ricevono sorafenib PO QD nei giorni 8-28.
Intensificazione: Venetoclax PO QD nei giorni 1-7, citarabina IV per 1-2 ore ogni 12 ore nei giorni 1-4 e mitoxantrone cloridrato IV per 1 ora QD nei giorni 2-4 durante l'intensificazione 1, venetoclax PO QD nei giorni 1-7 e citarabina ad alte dosi EV per 3 ore ogni 12 ore nei giorni 1, 3 e 5 durante l'intensificazione 2, e poi vene toclax PO QD nei giorni 1-7, citarabina IV per 1-2 ore ogni 12 ore nei giorni 1-5 ed etoposide IV per 1 ora QD nei giorni 1-5 durante l'intensificazione 3. I pazienti con attivazione FLT3 ricevono sorafenib PO QD nei giorni 8-28 durante l'intensificazione 1-3.
Alto rischio
Induzione 1: Venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni da -2 a 11, citarabina per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti ogni 12 ore nei giorni 1-8, daunorubicina cloridrato EV nell'arco di 1 ora QD nei giorni 1, 3 e 5, etoposide IV nell'arco di un'ora QD nei giorni 1-5 e gemtuzumab ozogamicin EV nell'arco di 2 ore nel giorno 6.
Induzione 2: Venetoclax PO QD nei giorni 1-14, fludarabina fosfato EV nell'arco di 30 minuti QD nei giorni 1-5, citarabina EV nell'arco di 3 ore QD a partire da 4 ore dopo ciascuna dose di fludarabina nei giorni 1-5, idarubicina cloridrato IV nell'arco di 15 minuti QD nei giorni 3-5. I pazienti con attivazione FLT3 ricevono sorafenib PO QD nei giorni 8-28.
Intensificazione: i pazienti con MRD <0,1% procedono direttamente all'HCT se il donatore è disponibile. Se un donatore non è ancora disponibile, i pazienti con MRD < 0,1% possono ricevere ventoclax PO QD nei giorni 1-21 e azacitidina IV in 30 minuti QD nei giorni 1-5 o venetoclax PO QD nei giorni 1-7, citarabina IV in 1-2 ore ogni 12 ore nei giorni 1-5 ed etoposide IV in 1 ora QD nei giorni 1-5. I pazienti con MRD da 0,1% a < 1% possono ricevere ventoclax PO QD nei giorni 1-21 e azacitidina IV per 30 minuti QD nei giorni 1-5 o venetoclax PO QD nei giorni 1-7, citarabina IV per 1-2 ore ogni 12 ore nei giorni 1-5 ed etoposide IV per 1 ora QD nei giorni 1-5. I pazienti con MRD >= 1% possono ricevere venetoclax PO QD nei giorni 1-10, azacitidina IV per 30 minuti QD nei giorni 1-5 e citarabina IV ad alte dosi per 3 ore ogni 12 ore nei giorni 6, 8 e 10. I pazienti con attivazione FLT3 ricevono sorafenib PO QD nei giorni 8-28.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Madera, California, Stati Uniti, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- Rady Children's Hospital-San Diego
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20020
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di AML (de novo, correlata a MDS o correlata al trattamento) che soddisfa i criteri della classificazione dell'OMS delle neoplasie mieloidi o mieloblasti midollari <20% ed evidenza di un'anomalia genetica LMA clonale de novo o sarcoma mieloide o sindrome mielodisplastica (MDS) con blasti ≥ 10%
- Età > 28 giorni e < 22 anni
- Nessuna precedente terapia per questa neoplasia eccetto una dose di terapia intratecale e l'uso di idrossiurea o citarabina a basso dosaggio (≤ 200 mg/m2 al giorno per ≤ 7 giorni)
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento
- I partecipanti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo il trattamento in studio
- Il paziente deve essere idoneo per la terapia del protocollo
- Consenso informato scritto del paziente e/o del genitore/tutore legale
- Bilirubina diretta ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
Criteri di esclusione:
- Non sono ammissibili i pazienti con sindrome di Down, leucemia promielocitica acuta, leucemia mieloide cronica in crisi blastica, leucemia mielomonocitica giovanile, anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o altre sindromi da insufficienza del midollo osseo
- Infezione fungina, batterica o virale sistemica incontrollata o malattia concomitante significativa che comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio
- Precedente esposizione a qualsiasi dose di antraciclina o antracenedione
- I pazienti potrebbero non ricevere induttori forti o moderati del CYP3A, come la rifampicina, entro 3 giorni dalla prima dose di venetoclax o durante la somministrazione di venetoclax.
- I pazienti potrebbero non ricevere inibitori moderati o forti del CYP3A (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo) entro 3 giorni dalla prima dose di venetoclax o durante la somministrazione di venetoclax nell'induzione 1.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: A basso rischio
Tutti i pazienti idonei ricevono l'intervento secondo la sezione Descrizione dettagliata con quanto segue: Venetoclax, Citabrina, Danunorubicina cloridrato, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposide, Mitoxantrone cloridrato, Gilteritinib |
Dato IV
Altri nomi:
Venetoclax verrà somministrato con ogni ciclo di terapia.
I pazienti con LMA a basso rischio riceveranno quattro cicli di terapia, i pazienti a rischio intermedio riceveranno cinque cicli di terapia e i pazienti ad alto rischio riceveranno due o tre cicli di terapia seguiti dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Altri nomi:
Somministrato EV in 30 minuti ogni 12 ore nei giorni 1-8 (16 dosi)
Altri nomi:
EV oltre 1 ora nei giorni 1, 3 e 5
Altri nomi:
Dato IV oltre 15 minuti nei giorni 3-5
Altri nomi:
EV oltre 1 ora nei giorni 2-4
Altri nomi:
Dato IV oltre 1 ora nei giorni 1-5
Altri nomi:
PO nei giorni 8-28 (21 dosi)
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Rischio intermedio
Tutti i pazienti idonei ricevono l'intervento secondo la sezione Descrizione dettagliata con quanto segue: Venetoclax, Citabrina, Danunorubicina cloridrato, Fludarabina fosfato, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposide, Idarubina cloridrato, Mitoxantrone cloridrato, Gilteritinib |
Dato IV
Altri nomi:
Venetoclax verrà somministrato con ogni ciclo di terapia.
I pazienti con LMA a basso rischio riceveranno quattro cicli di terapia, i pazienti a rischio intermedio riceveranno cinque cicli di terapia e i pazienti ad alto rischio riceveranno due o tre cicli di terapia seguiti dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Altri nomi:
Somministrato EV in 30 minuti ogni 12 ore nei giorni 1-8 (16 dosi)
Altri nomi:
EV oltre 1 ora nei giorni 1, 3 e 5
Altri nomi:
Dato IV oltre 15 minuti nei giorni 3-5
Altri nomi:
EV oltre 1 ora nei giorni 2-4
Altri nomi:
Dato IV oltre 1 ora nei giorni 1-5
Altri nomi:
PO nei giorni 8-28 (21 dosi)
Altri nomi:
Dato IV oltre 30 minuti nei giorni 1-5
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Alto rischio
Tutti i pazienti idonei ricevono l'intervento secondo la sezione Descrizione dettagliata con quanto segue: Venetoclax, Azacitidina, Citabrina, Danunorubicina cloridrato, Fludarabina fosfato, Gemtuzumab Ozogamicina, Etoposide, Idarubina cloridrato, Gilteritinib |
Dato IV
Altri nomi:
Venetoclax verrà somministrato con ogni ciclo di terapia.
I pazienti con LMA a basso rischio riceveranno quattro cicli di terapia, i pazienti a rischio intermedio riceveranno cinque cicli di terapia e i pazienti ad alto rischio riceveranno due o tre cicli di terapia seguiti dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Altri nomi:
Somministrato EV in 30 minuti ogni 12 ore nei giorni 1-8 (16 dosi)
Altri nomi:
EV oltre 1 ora nei giorni 1, 3 e 5
Altri nomi:
Dato IV oltre 15 minuti nei giorni 3-5
Altri nomi:
Dato IV oltre 1 ora nei giorni 1-5
Altri nomi:
PO nei giorni 8-28 (21 dosi)
Altri nomi:
Dato IV oltre 30 minuti nei giorni 1-5
Altri nomi:
Dato IV oltre 30 minuti nei giorni 1-5
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di negatività della malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: Al giorno 29 dopo l'induzione 1
|
Calcolerà un intervallo di confidenza binomiale per la percentuale di pazienti valutabili con MRD che diventano MRD negativi (definiti come MRD <0,1%) dopo l'induzione 1.
|
Al giorno 29 dopo l'induzione 1
|
|
Incidenza di morte o evento avverso inaccettabile
Lasso di tempo: Dall'inizio al completamento di ogni ciclo di terapia, una media di 6 settimane
|
Si ritiene che un paziente abbia tollerato un ciclo di terapia se lo completa senza morte o un evento avverso inaccettabile.
Monitorerà la tollerabilità di ogni corso utilizzando regole di arresto binomiale a più stadi.
Utilizzerà il metodo di Jung e Kim per calcolare gli intervalli di confidenza al 95% che si adattano al monitoraggio multistadio.
|
Dall'inizio al completamento di ogni ciclo di terapia, una media di 6 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dall'arruolamento allo studio alla resistenza alla malattia, recidiva, sviluppo di un secondo tumore maligno o decesso per qualsiasi causa (fino a 3 anni dopo l'ultimo arruolamento).
|
Verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier e verranno calcolati gli intervalli di confidenza al 95% per la sopravvivenza libera da eventi a 3 anni.
|
Dall'arruolamento allo studio alla resistenza alla malattia, recidiva, sviluppo di un secondo tumore maligno o decesso per qualsiasi causa (fino a 3 anni dopo l'ultimo arruolamento).
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al protocollo fino al decesso (fino a 3 anni dopo l'ultima iscrizione).
|
Verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier e verranno calcolati gli intervalli di confidenza al 95% per la sopravvivenza globale a 3 anni.
|
Dall'iscrizione al protocollo fino al decesso (fino a 3 anni dopo l'ultima iscrizione).
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Leucemia, mieloide
- Leucemia
- Malattie emiche e linfatiche
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- Composti eterociclici
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- Gemtuzumab
- Citarabina
- Etoposide
- Azacitidina
- Daunorubicina
- Mitoxantrone
- Idarubicina
- Venetoclax
- fosfato di fludarabina
- Gilteritinib
- metil cis-3,4-diamino-2,3,4,6-tetradeossi-alfa-L-lixo-esopiranoside Pt(II)
Altri numeri di identificazione dello studio
- AML23
- NCI-2023-04138 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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