Vaiheen 2 tutkimus Venetoclaxista yhdessä perinteisen kemoterapian kanssa lapsipotilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Yhteistyövaiheen 2 tutkimus Venetoclaxista yhdessä perinteisen kemoterapian kanssa lapsipotilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Tämä on vaiheen 2 tutkimus, jolla testataan hypoteesia, jonka mukaan venetoklaksi yhdistettynä tavanomaiseen kemoterapiaan on siedettävä ja aktiivinen lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML).
Ensisijaiset tavoitteet:
- Selvitä siedettävyys venetoklaksin lisäämiselle tavanomaiseen kemoterapiaan lapsipotilailla, joilla on AML
- Arvioi niiden potilaiden osuus, joista tulee minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivinen virtaussytometrian avulla yhden venetoklaksipohjaisen induktiohoitojakson jälkeen
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioi täydellisen remission (CR), tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) luvut lapsipotilailla, jotka saavat venetoklaksipohjaista kemoterapiaa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoito perustuu geneettisiin ominaisuuksiin ja hoitovasteeseen. Venetoclaxia annetaan jokaisen hoitojakson yhteydessä. Matalan riskin potilaat saavat neljä kemoterapiakurssia ja keskiriskin potilaat viisi kurssia. Korkean riskin potilaat, joilla ei ole sopivaa kantasoluluovuttajaa tai jotka kieltäytyvät HCT:stä, saavat viisi kemoterapiajaksoa. Sopivan kantasoluluovuttajan määritelmä ja HCT:ssä käytettävät hoito-ohjelmat määräytyvät paikallisten laitosten protokollien tai ohjeiden mukaan.
Interventio:
Pieni riski
Induktio 1: Venetoclax suun kautta (PO) kerran vuorokaudessa (QD) päivinä -2-11, sytarabiini suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan 12 tunnin välein päivinä 1-8, daunorubisiinihydrokloridi IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1, 3 ja 5, etoposidi IV yli 1 tunnin ajan QD, 2 unssia IV tunnin ajan QD päivä 6.
Induktio 2: Venetoclax PO QD päivinä 1-14, sytarabiini IV 30 minuutin ajan 12 tunnin välein päivinä 1-8, daunorubisiinihydrokloridi IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1, 3 ja 5 ja etoposidi IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1-5.
Tehostaminen: Venetoclax PO QD päivinä 1-7, sytarabiini IV yli 1-2 tuntia 12 tunnin välein päivinä 1-4 ja mitoksantronihydrokloridi IV yli 1 tunnin QD päivinä 2-4 tehostuksen aikana 1 ja sitten venetoclax PO QD päivinä 1-7 ja 3 tunnin välein 1 ja 2 tunnin välein 1 yli 2 tunnin välein. tehostuksen aikana 2. Potilaat, joilla on FLT3-aktivaatio, saavat sorafenibin PO QD:tä päivinä 8-28 tehostuksen 1 ja 2 aikana.
Keskitasoinen riski
Induktio 1: Venetoclax suun kautta (PO) kerran vuorokaudessa (QD) päivinä -2-11, sytarabiini suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan 12 tunnin välein päivinä 1-8, daunorubisiinihydrokloridi IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1, 3 ja 5, etoposidi IV yli 1 tunnin ajan QD, 2 unssia IV tunnin ajan QD päivä 6.
Induktio 2: Venetoclax PO QD päivinä 1-14, fludarabiinifosfaatti IV yli 30 minuuttia QD päivinä 1-5, sytarabiini IV yli 3 tuntia QD alkaen 4 tuntia jokaisen fludarabiiniannoksen jälkeen päivinä 1-5, idarubisiinihydrokloridi IV yli 15 minuuttia QD päivinä 3-5. Potilaat, joilla on FLT3-aktivaatio, saavat sorafenibin PO QD:n päivinä 8-28.
Tehostaminen: Venetoclax PO QD päivinä 1-7, sytarabiini IV yli 1-2 tunnin välein 12 tunnin välein päivinä 1-4 ja mitoksantronihydrokloridi IV yli 1 tunnin QD päivinä 2-4 tehostuksen aikana 1, venetoclax PO QD päivinä 1-7 ja korkea-annos 1 tunnin välein, 3 tunnin välein 2 päivän välein. tehostaminen 2 ja sitten venetoklax PO QD päivinä 1-7, sytarabiini IV 1-2 tunnin välein 12 tunnin välein päivinä 1-5 ja etoposidi IV yli 1 tunnin QD päivinä 1-5 tehostuksen aikana. Potilaat, joilla on FLT3-aktivaatio, saavat sorafenibin PO QD päivinä 3-8-28.
Suuri riski
Induktio 1: Venetoclax suun kautta (PO) kerran vuorokaudessa (QD) päivinä -2-11, sytarabiini suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan 12 tunnin välein päivinä 1-8, daunorubisiinihydrokloridi IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1, 3 ja 5, etoposidi IV yli 1 tunnin ajan QD, 2 unssia IV tunnin ajan QD päivä 6.
Induktio 2: Venetoclax PO QD päivinä 1-14, fludarabiinifosfaatti IV yli 30 minuuttia QD päivinä 1-5, sytarabiini IV yli 3 tuntia QD alkaen 4 tuntia jokaisen fludarabiiniannoksen jälkeen päivinä 1-5, idarubisiinihydrokloridi IV yli 15 minuuttia QD päivinä 3-5. Potilaat, joilla on FLT3-aktivaatio, saavat sorafenibin PO QD:n päivinä 8-28.
Tehostaminen: Potilaat, joiden MRD < 0,1 %, siirtyvät suoraan HCT:hen, jos luovuttaja on saatavilla. Jos luovuttajaa ei vielä ole saatavilla, potilaat, joilla on MRD < 0,1 %, voivat saada venoclax PO QD päivinä 1-21 ja atsasitidiini IV 30 minuutin ajan QD päivinä 1-5 tai venetoclax PO QD päivinä 1-7, sytarabiini IV yli 1-2 tunnin välein 12 tunnin välein ja etopos 1-5 päivinä 1-5 päivänä. Potilaat, joilla on MRD 0,1 % - < 1 %, voivat saada venoclax PO QD päivinä 1-21 ja atsasitidiini IV 30 minuutin ajan QD päivinä 1-5 tai venetoclax PO QD päivinä 1-7, sytarabiini IV yli 1-2 tunnin välein 12 tunnin välein päivinä 1-5 päivinä ja etoposidiini IV päivinä 1-1 tunti. Potilaat, joilla on MRD >= 1 %, voivat saada venetoclax PO QD päivinä 1-10, atsasitidiini IV yli 30 minuuttia QD päivinä 1-5 ja suuriannoksinen sytarabiini IV yli 3 tunnin välein 12 tunnin välein päivinä 6, 8 ja 10. Potilaat, joilla on FLT3-aktivaatio, saavat sorafenibin PO QD:n päivinä 8-28.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Madera, California, Yhdysvallat, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital-San Diego
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20020
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML-diagnoosi (de novo, MDS:ään liittyvä tai hoitoon liittyvä), joka täyttää WHO:n myeloidisten kasvainten tai < 20 %:n luuytimen myeloblastien luokituksen kriteerit ja todisteet klonaalisesta de novo AML:n geneettisestä poikkeavuudesta tai myeloidisesta sarkoomasta tai myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) ≥10 %:lla
- Ikä > 28 päivää ja < 22 vuotta
- Ei aikaisempaa hoitoa tälle pahanlaatuiselle kasvaimelle, lukuun ottamatta yhtä intratekaalista hoitoa ja hydroksiurean tai pieniannoksisen sytarabiinin käyttöä (≤ 200 mg/m2 päivässä ≤ 7 päivän ajan)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen
- Potilaan tulee olla protokollahoitoon kelvollinen
- Potilaan ja/tai vanhemman/laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus
- Suora bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä, akuutti promyelosyyttinen leukemia, krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä, juveniili myelomonosyyttinen leukemia, Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai muut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, eivät ole kelvollisia.
- Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio tai merkittävä samanaikainen sairaus, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, tutkimukseen osallistumisen, seurannan tai tutkimustulosten tulkinnan
- Aiempi altistuminen mille tahansa antrasykliinin tai antraseenidionin annokselle
- Potilaat eivät välttämättä saa voimakkaita tai kohtalaisia CYP3A-induktoreita, kuten rifampiinia, kolmen päivän kuluessa ensimmäisestä venetoklax-annoksesta tai venetoklaxin annon aikana.
- Potilaat eivät saa saada kohtalaisia tai vahvoja CYP3A-estäjiä (esim. ketokonatsolia, itrakonatsolia, vorikonatsolia, posakonatsolia) kolmen päivän kuluessa ensimmäisestä venetoklax-annoksesta tai venetoklaksin annon aikana induktiovaiheessa 1.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni riski
Kaikki kelvolliset potilaat saavat toimenpiteitä Yksityiskohtainen kuvaus -osion mukaisesti seuraavasti: Venetoklaksi, sytabriini, danunorubisiinihydrokloridi, gemtutsumabiotsogamisiini, etoposidi, mitoksantronihydrokloridi, gilteritinibi |
Koska IV
Muut nimet:
Venetoclaxia annetaan jokaisen hoitojakson yhteydessä.
Pienen riskin AML:n potilaat saavat neljä hoitojaksoa, keskiriskin potilaat viisi hoitojaksoa ja suuren riskin potilaat kaksi tai kolme hoitojaksoa, joita seuraa hematopoieettinen kantasolusiirto.
Muut nimet:
Suonensisäinen 30 minuutin ajan 12 tuntia päivinä 1-8 (16 annosta)
Muut nimet:
IV yli 1 tunti päivinä 1, 3 ja 5
Muut nimet:
IV yli 15 minuuttia päivinä 3-5
Muut nimet:
IV yli 1 tunti päivinä 2-4
Muut nimet:
IV yli 1 tunti päivinä 1-5
Muut nimet:
PO päivinä 8-28 (21 annosta)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Keskitasoinen riski
Kaikki kelvolliset potilaat saavat toimenpiteitä Yksityiskohtainen kuvaus -osion mukaisesti seuraavasti: Venetoklaksi, sytabriini, danunorubisiinihydrokloridi, fludarabiinifosfaatti, gemtutsumabiotsogamisiini, etoposidi, idarubiinihydrokloridi, mitoksantronihydrokloridi, gilteritinibi |
Koska IV
Muut nimet:
Venetoclaxia annetaan jokaisen hoitojakson yhteydessä.
Pienen riskin AML:n potilaat saavat neljä hoitojaksoa, keskiriskin potilaat viisi hoitojaksoa ja suuren riskin potilaat kaksi tai kolme hoitojaksoa, joita seuraa hematopoieettinen kantasolusiirto.
Muut nimet:
Suonensisäinen 30 minuutin ajan 12 tuntia päivinä 1-8 (16 annosta)
Muut nimet:
IV yli 1 tunti päivinä 1, 3 ja 5
Muut nimet:
IV yli 15 minuuttia päivinä 3-5
Muut nimet:
IV yli 1 tunti päivinä 2-4
Muut nimet:
IV yli 1 tunti päivinä 1-5
Muut nimet:
PO päivinä 8-28 (21 annosta)
Muut nimet:
IV yli 30 minuuttia päivinä 1-5
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suuri riski
Kaikki kelvolliset potilaat saavat toimenpiteitä Yksityiskohtainen kuvaus -osion mukaisesti seuraavasti: Venetoklaksi, atsasitidiini, sytabriini, danunorubisiinihydrokloridi, fludarabiinifosfaatti, gemtutsumabiotsogamisiini, etoposidi, idarubiinihydrokloridi, gilteritinibi |
Koska IV
Muut nimet:
Venetoclaxia annetaan jokaisen hoitojakson yhteydessä.
Pienen riskin AML:n potilaat saavat neljä hoitojaksoa, keskiriskin potilaat viisi hoitojaksoa ja suuren riskin potilaat kaksi tai kolme hoitojaksoa, joita seuraa hematopoieettinen kantasolusiirto.
Muut nimet:
Suonensisäinen 30 minuutin ajan 12 tuntia päivinä 1-8 (16 annosta)
Muut nimet:
IV yli 1 tunti päivinä 1, 3 ja 5
Muut nimet:
IV yli 15 minuuttia päivinä 3-5
Muut nimet:
IV yli 1 tunti päivinä 1-5
Muut nimet:
PO päivinä 8-28 (21 annosta)
Muut nimet:
IV yli 30 minuuttia päivinä 1-5
Muut nimet:
IV yli 30 minuuttia päivinä 1-5
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD) - negatiivisuus
Aikaikkuna: Päivänä 29 induktion jälkeen 1
|
Laskee binomiaalisen luottamusvälin niiden MRD-arvioitavien potilaiden osuudelle, joista tulee MRD-negatiivisia (määritelty MRD < 0,1 %) induktion 1 jälkeen.
|
Päivänä 29 induktion jälkeen 1
|
|
Kuoleman ilmaantuvuus tai ei-hyväksyttävä haittatapahtuma
Aikaikkuna: Kunkin hoitojakson aloittamisesta loppuun, keskimäärin 6 viikkoa
|
Potilaan katsotaan sietävän hoitojaksoa, jos hän suorittaa sen ilman kuolemaa tai ei-hyväksyttävää haittatapahtumaa.
Tarkkailee siedettävyyttä tai jokaista kurssia käyttämällä monivaiheisia binomiaalipysäytyssääntöjä.
Käyttää Jungin ja Kimin menetelmää 95 %:n luottamusvälien laskemiseen, jotka mukautuvat monivaiheiseen seurantaan.
|
Kunkin hoitojakson aloittamisesta loppuun, keskimäärin 6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumisesta taudin vastustuskykyyn, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen kehittymiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 3 vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta).
|
Käytetään Kaplan-Meier-menetelmää ja 95 %:n luottamusvälit lasketaan tapahtumattomalle eloonjäämiselle 3 vuoden kohdalla.
|
Tutkimukseen ilmoittautumisesta taudin vastustuskykyyn, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen kehittymiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 3 vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta).
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Pöytäkirjarekisteröimisestä kuolemaan (enintään 3 vuotta viimeisen rekisteröinnin jälkeen).
|
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään ja 95 %:n luottamusvälit lasketaan kokonaiseloonjäämiselle 3 vuoden kohdalla.
|
Pöytäkirjarekisteröimisestä kuolemaan (enintään 3 vuotta viimeisen rekisteröinnin jälkeen).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Podofyllitoksiinia
- Tetrahydronaftaleenit
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glukosidit
- Glykosidit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Antrakinonit
- Antronit
- Antraseenit
- Kinonit
- Kalicheamicins
- Gemtutsumabi
- Sytarabiini
- Etoposidi
- Atsasitidiini
- Daunorubisiini
- Mitoksantroni
- Idarubisiini
- Venetoclax
- fludarabiinifosfaatti
- gilteritinibi
- metyyli cis-3,4-diamino-2,3,4,6-tetradeoksi-alfa-L-lykso-heksopyranosidi Pt(II)
Muut tutkimustunnusnumerot
- AML23
- NCI-2023-04138 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia