切除可能な肝内胆管癌に対する周術期療法としての、ゲムシタビンおよびシスプラチンを併用したペムブロリズマブの単群研究

包含基準:

参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. スクリーニング手順が実行される前に、署名されたインフォームド・コンセントが提供されます。
2. インフォームドコンセント時の年齢 18 歳以上。

3. 組織学的（または細胞学的）に、RECIST 1.1基準に従って測定可能な、胆汁由来が疑われる肝内胆管癌または腺癌/胆管癌の診断が確認されている。

   a) 以前に放射線照射を受けた領域に位置する病変は、そのような病変で進行が実証されている場合には測定可能であるとみなされる。

4. 高リスクだが切除可能な ICC が肝臓、胆管、および/または所属リンパ節に限定されている。 スクリーニング後 6 週間以内に行われた高品質の造影 CT および/または MRI +/- 陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンで、以下の (a ～ e) の少なくとも 1 つが示された場合、腫瘍は高リスクであるとみなされます。

   1. T ステージ ≥ Ib (Ib - IIIb)
   2. 孤立性病変 > 5 cm
   3. 多巣性腫瘍または付随病変が主病変と同じ肝臓葉に限定されて存在するが、それでも技術的に切除可能である
   4. 大規模な血管浸潤が存在するが、技術的には切除可能である
   5. 局所リンパ節が疑わしい、または関与している (N1)
   6. 血清 CA 19-9 > 200 U/mL
5. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
6. 適切な血液学的状態: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;輸血の有無にかかわらず、ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL。輸血なしの血小板 (PLT) ≥ 100 x 109/L。

7. 適切な肝機能:

   1. ALTおよびAST ≤2.5 × ULN、または肝転移がある場合は≤5 × ULN
   2. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN および < 2 mg/dL i.注: 総ビリルビン レベルが 1.5 x ULN を超える患者は、間接ビリルビン レベルが 1.5 x ULN 以下であれば許可されます。 注: 肝臓以外の原因（溶血、血腫など）による高ビリルビン血症の参加者は、主任研究者との話し合いと同意後に登録できます。
   3. 国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT): 参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、≤1.5 × ULN
8. 適切な腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN、またはスクリーニング時の計算クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault に従って決定）≧ 50mL/分。
9. 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合には、抑制療法で HBV ウイルス量が検出できなければなりません。
10. C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
11. 治験に意欲的に参加し、治験のすべての要件に従うことができる。
12. 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験薬の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、医療モニターとの相談後に含めることができます。

13. ペムブロリズマブとゲムシタビンおよびシスプラチンの併用が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この治験で使用されたゲムシタビンとシスプラチンは催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究への参加期間。 (妊娠評価ポリシー MD アンダーソン施設ポリシー # CLN1114 を参照)。 これには、患者が以下のいずれかの該当する除外因子を示していない限り、月経の開始（8 歳以上）から 55 歳までのすべての女性患者が含まれます。

    • 閉経後（連続 12 か月以上月経がない）。
    • -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
    • 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよび更年期障害のエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。
    • -両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。
    • 承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊） 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
    • このプロトコルで治療を受ける、またはこのプロトコルに登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および治療投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
14. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
15. 英語を話す患者と英語を話さない患者。
16. 有効な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が検出不能で、6か月以内にCD4数が100細胞/μLを超えるHIV患者がこの試験の対象となる。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PDL2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX40、CD137）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている。
2. 以前にICCの全身療法を受けたことがある。
3. 小細胞がん、神経内分泌腫瘍、リンパ腫、肉腫、混合腫瘍組織型および/または粘液性嚢胞性腫瘍を患っている。
4. -割り当て前の4週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている。
5. 治療開始後3か月以内の症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、心筋梗塞（MI）などの制御不能な併発疾患。
6. 全身療法を必要とする活動性および制御不能な細菌、ウイルス、または真菌感染症。
7. -研究介入開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
8. -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
9. -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または最初の研究介入前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。
10. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
11. 過去 2 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または膀胱上皮内癌を除く上皮内癌を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。
12. 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 過去に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり、反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の初回投与前の少なくとも14日間。
13. ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
14. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
15. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
16. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。

17. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）の同時感染。

    注: B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ありません。

    • HBVおよびHCV感染の既知の病歴
    • 地元の保健当局の義務に従って
18. -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
19. 治療する研究者によって判断された、治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。
20. -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。
21. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
22. 認識機能障害。