Yhden käden tutkimus pembrolitsumabista gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa perioperatiivisena hoitona mahdollisesti resekoitavassa intrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Allekirjoitetun tietoisen suostumuksen antaminen ennen seulontatoimenpiteiden suorittamista.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.

3. Histologisesti (tai sytologisesti) vahvistettu diagnoosi intrahepaattisesta kolangiokarsinoomasta tai adenokarsinoomasta, jonka epäillään olevan sappiperäinen/kolangiokarsinooma, joka on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.

   a) Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

4. Sillä on suuri riski, mutta leikattavissa oleva ICC, joka rajoittuu maksaan, sappitiehyeen ja/tai alueellisiin imusolmukkeisiin. Kasvaimet katsotaan riskialttiiksi, jos 6 viikon sisällä seulonnasta tehdyssä korkealaatuisessa, kontrastitehostetussa TT- ja/tai MRI +/- positroniemissiotomografiassa (PET) näkyy vähintään yksi seuraavista (a-e):

   1. T-vaihe ≥ Ib (Ib - IIIb)
   2. Yksinäinen leesio > 5 cm
   3. Multifokaaliset kasvaimet tai satelliittivauriot rajoittuvat samaan maksan lohkoon kuin hallitseva vaurio, mutta silti teknisesti leikattavissa
   4. Suuri verisuoniinvaasio, mutta silti teknisesti resekoitavissa
   5. Epäilyttävät tai mukanaantuneet alueelliset imusolmukkeet (N1)
   6. Seerumi CA 19-9 > 200 U/ml
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
6. Riittävä hematologinen tila: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl verensiirron kanssa tai ilman; Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 x 109/l ilman verensiirtoja.

7. Riittävä maksan toiminta:

   1. ALAT ja ASAT ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN ja < 2 mg/dl i. Huomautus: Potilaat, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN, sallitaan, jos heidän epäsuora bilirubiinitaso on ≤ 1,5 x ULN ii. Huomautus: Osallistujat, joilla on ei-maksaperäinen syy (esim. hemolyysi, hematooma) johtuva hyperbilirubinemia, voidaan ottaa mukaan keskustelun ja päätutkijan kanssa sovitun kanssa.
   3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
8. Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (määritetty Cockcroft-Gaultin mukaan) ≥ 50 ml/min seulonnassa.
9. Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
10. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
11. Halukas ja kykenevä osallistumaan kokeeseen ja täyttämään kaikki kokeiluvaatimukset.
12. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkittavan aineen turvallisuuden tai tehon arviointiin, voidaan ottaa mukaan lääkärin kanssa kuultuaan.

13. Pembrolitsumabin ja gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmän vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen gemsitabiinin ja sisplatiinin tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja opintoihin osallistumisen kesto. (Katso raskausarviointipolitiikkaa, MD Andersonin institutionaalista politiikkaa nro CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55 vuoden välillä, ellei potilaalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

    • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
    • Histerectomia tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia.
    • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa).
    • Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.
    • Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, tutkittava/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
    • Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
14. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
15. Englantilaisia ​​ja ei-englanninkielisiä potilaita.
16. Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuorma on havaittamaton ja CD4-määrä > 100 solua/µl 6 kuukauden sisällä.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai antiPDL2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX40, CD137).
2. Hän on saanut aiemmin systeemistä ICC-hoitoa.
3. Hänellä on pienisolusyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet, lymfooma, sarkooma, sekakasvaimen histologia ja/tai limakalvon kystinen kasvain.
4. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen jakoa.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö ja sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.
6. Aktiivinen ja hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio(t), jotka vaativat systeemistä hoitoa.
7. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
8. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
9. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
12. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
13. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
15. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
16. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

17. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja C-hepatiittivirus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi) -infektio.

    Huomautus: Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    • Tunnettu HBV- ja HCV-infektio
    • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana
18. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti, hoitavan tutkijan määrittelemällä tavalla.
20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
21. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
22. Kognitiivinen rajoite.