잠재적으로 절제 가능한 간내 담관암종에 대한 수술 전후 요법으로 젬시타빈 및 시스플라틴을 병용한 펨브롤리주맙의 단일군 연구

포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 심사 절차가 수행되기 전에 서명된 사전 동의 제공.
2. 정보에 입각한 동의 시점에 연령 ≥ 18세.

3. RECIST 1.1 기준에 따라 측정할 수 있는 간내 담관암종 또는 의심되는 담관 기원의 선암종/담관암종의 조직학적(또는 세포학적) 확진 진단.

   a) 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

4. 간, 담관 및/또는 국소 림프절에 국한된 고위험이지만 절제 가능한 ICC가 있습니다. 선별 검사 6주 이내에 실시한 고품질의 조영 증강 CT 및/또는 MRI +/- 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔이 다음 중 하나 이상을 나타내는 경우 종양은 고위험으로 간주됩니다(a-e).

   1. T-단계 ≥ Ib(Ib - IIIb)
   2. 단독 병변 > 5cm
   3. 다초점 종양 또는 위성 병변이 지배적인 병변과 같은 간엽에 국한되어 있지만 여전히 기술적으로 절제 가능
   4. 주요 혈관 침범이 있지만 여전히 기술적으로 절제 가능
   5. 의심스럽거나 침범된 국소 림프절(N1)
   6. 혈청 CA 19-9 > 200 U/mL
5. 0-1의 ECOG 수행 상태.
6. 적절한 혈액학적 상태: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 수혈 유무에 관계없이 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL; 수혈 없이 혈소판(PLT) ≥ 100 x 109/L.

7. 적절한 간 기능:

   1. ALT 및 AST ≤2.5 × ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN
   2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 및 < 2 mg/dL i. 참고: 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN인 환자는 간접 빌리루빈 수치가 ≤ 1.5 x ULN인 경우 허용됩니다. ii. 참고: 비간 원인(예: 용혈, 혈종)으로 인한 고빌리루빈혈증이 있는 참가자는 주임 시험자와의 논의 및 합의에 따라 등록할 수 있습니다.
   3. 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 × ULN
8. 적절한 신장 기능: 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따라 결정) ≥ 50mL/분.
9. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
10. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
11. 시험에 참여할 의향과 능력이 있고 모든 시험 요구 사항을 준수합니다.
12. 자연경과 또는 치료가 시험약의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 의료 모니터와 상의한 후 포함될 수 있습니다.

13. 젬시타빈 및 시스플라틴과 병용한 펨브롤리주맙이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 시험에 사용된 젬시타빈과 시스플라틴은 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 여기에는 월경 시작(빠르면 8세)에서 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함되며, 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 나타내지 않는 한

    • 폐경 후(연속 12개월 이상 월경 없음).
    • 자궁절제술 또는 양측 난관-난소절제술의 병력.
    • 난소 부전(전체 골반 방사선 요법을 받은 폐경기 범위의 난포 자극 호르몬 및 에스트라디올).
    • 양측 난관 결찰 또는 다른 외과적 불임 시술의 이력.
    • 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 피임약, 주사, 이식, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 절제술, 피험자/파트너 정관 절제술 후, 이식형 또는 주사형 피임약 및 콘돔과 살정제. 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법 및 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
    • 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 치료 투여 완료 후 4개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
15. 영어 및 비영어권 환자.
16. 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하 및 CD4 수가 > 100 cells/µL인 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PDL2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX40, CD137)에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
2. 이전에 ICC에 대한 전신 요법을 받았습니다.
3. 소세포암, 신경내분비 종양, 림프종, 육종, 혼합 종양 조직학 및/또는 점액성 낭성 신생물이 있습니다.
4. 할당 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았음.
5. 치료 시작 3개월 이내에 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 및 심근경색(MI)을 포함한 조절되지 않는 병발성 질환.
6. 전신 요법을 필요로 하는 활성 및 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
7. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
8. 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
9. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
10. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
11. 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 방광의 상피내암종을 제외한 상피내암종이 잠재적으로 치료 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다.
12. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
13. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
14. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
15. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
16. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.

17. 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항-HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염.

    참고: B형 및 C형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

    • HBV 및 HCV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건당국의 지시에 따라
18. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않음 참가자는 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 수 있습니다.
19. 치료 조사자에 의해 결정된 바에 따라 시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
20. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
21. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
22. 인지 장애.