En enarmad studie av Pembrolizumab med gemcitabin och cisplatin som perioperativ terapi för potentiellt resektabelt intrahepatiskt kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke innan eventuella screeningprocedurer utförs.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.

3. Histologiskt (eller cytologiskt) bekräftad diagnos av intrahepatisk kolangiokarcinom eller adenokarcinom av misstänkt gallvägsursprung/kolangiokarcinom som är mätbar enligt RECIST 1.1 kriterier.

   a) Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.

4. Har högrisk, men resektabel, ICC begränsad till levern, gallgången och/eller regionala lymfkörtlar. Tumörer kommer att betraktas som högrisk om den högkvalitativa, kontrastförstärkta CT- och/eller MRI +/- positronemissionstomografi (PET)-skanning gjord inom 6 veckor efter screening visar minst ett av följande (a-e):

   1. T-stadium ≥ Ib (Ib - IIIb)
   2. Solitär lesion > 5 cm
   3. Multifokala tumörer eller satellitlesioner finns begränsade till samma leverlob som den dominerande lesionen men fortfarande tekniskt resekterbara
   4. Förekomst av större vaskulär invasion men fortfarande tekniskt resektabel
   5. Misstänkta eller involverade regionala lymfkörtlar (N1)
   6. Serum CA 19-9 > 200 U/ml
5. ECOG-prestandastatus på 0-1.
6. Adekvat hematologisk status: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL med eller utan transfusioner; Trombocyter (PLT) ≥ 100 x 109/L utan transfusioner.

7. Tillräcklig leverfunktion:

   1. ALAT och ASAT ≤2,5 × ULN, eller ≤5 × ULN i närvaro av levermetastaser
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN och < 2 mg/dL i. Obs: Patienter som har en total bilirubinnivå > 1,5 x ULN kommer att tillåtas om deras indirekta bilirubinnivå är ≤ 1,5 x ULN ii. Obs: Deltagare med hyperbilirubinemi på grund av icke-hepatisk orsak (t.ex. hemolys, hematom) kan registreras efter diskussion och överenskommelse med huvudutredaren
   3. Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
8. Adekvat njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller beräknat kreatininclearance (bestämt enligt Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min vid screening.
9. För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
10. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
11. Vill och kan delta i prövningen och uppfylla alla prövningskrav.
12. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av läkemedlet kan inkluderas efter samråd med den medicinska monitorn.

13. Effekterna av pembrolizumab i kombination med gemcitabin och cisplatin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom gemcitabin och cisplatin som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och för studiedeltagandets varaktighet. (Se policy för graviditetsbedömning MD Anderson institutionella policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga patienter, mellan menstruationsstart (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år om inte patienten uppvisar en tillämplig uteslutningsfaktor som kan vara något av följande:

    • Postmenopausal (ingen mens på mer än eller lika med 12 månader i följd).
    • Historik av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovariesvikt (follikelstimulerande hormon och östradiol i klimakteriet, som har fått strålbehandling av hela bäckenet).
    • Historik av bilateral tubal ligering eller annan kirurgisk steriliseringsprocedur.
    • Godkända preventivmetoder är följande: Hormonell preventivmedel (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, försöksperson/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermiedödande medel. Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela försökets varaktighet och drogen är en acceptabel praxis; Men periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
    • Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad behandling.
14. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
15. Engelska och icke-engelsktalande patienter.
16. Patienter med HIV på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd och CD4-antal > 100 celler/µL inom 6 månader är berättigade till denna studie.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

1. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller antiPDL2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX40, CD137).
2. Har tidigare haft systemisk behandling för ICC.
3. Har småcellig cancer, neuroendokrina tumörer, lymfom, sarkom, blandad tumörhistologi och/eller mucinös cystisk neoplasm.
4. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före tilldelning.
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi och hjärtinfarkt (MI) inom 3 månader efter påbörjad behandling.
6. Aktiv och okontrollerad bakterie-, virus- eller svampinfektion(er) som kräver systemisk terapi.
7. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
8. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
9. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
10. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ, exklusive carcinom in situ i urinblåsan, som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
12. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
13. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
14. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
15. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

17. Samtidig aktiv Hepatit B-infektion (definierad som HBsAg-positiv och/eller detekterbar HBV-DNA) och Hepatit C-virus (definierad som anti-HCV Ab-positiv och detekterbar HCV-RNA).

    Obs: Hepatit B och C screeningtest krävs inte om inte:

    • Känd historia av HBV- och HCV-infektion
    • Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten
18. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
19. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången, som fastställts av den behandlande utredaren.
20. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
21. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
22. Kognitiv försämring.