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アルコール使用障害における反復的TMSの実行機能への影響

2025年2月6日 更新者:Eduardo Adrian Garza Villarreal、Universidad Nacional Autonoma de Mexico

アルコール使用障害における反復的経頭蓋磁気刺激の実行機能への影響

アルコール使用障害 (AUD) は、患者の身体的、社会的、家族的、精神的な健全性に影響を与える主要な公衆衛生上の問題です。 AUDでは行動の自己制御が損なわれており、経頭蓋磁気刺激と感情の自己制御を繰り返し適用すると効果が得られることが報告されています。 この研究の目的は、AUD を禁欲している患者の実行機能を改善する高周波 rTMS の有効性を調査することです。

調査の概要

詳細な説明

AUDを発症する素因がより強い人々は、不適応な細胞恒常性プロセスと物質によって刺激された神経回路に起因して実行機能に変化があり、これらの変化は物質の中止後も持続することが提案されている(Nestler and Aghajanian、1997)。 。 また、多因子性障害として、家族の消費歴(Khemiri et al., 2020; Peterson et al., 1990 & Tarter et al., 1989)や認知テストの成績不良などの個人の特性が関係していると考えられている。コントロールとの比較 (Shnitko et al., 2018 & Goudriaan et al., 2011) は、大量のアルコール摂取または AUD を発症する予測因子として使用されます。 実行機能の変化は、新しい形態の学習と状況への適応を妨げる否定的な行動の持続と、AUD の重症度と相関する実行制御ネットワークの活性化の低下として現れるようです (Mayhugh et al .、2014)。 AUD と治療の成功に関連すると考えられる実行機能の 1 つは認知柔軟性であり、その役割は環境の認知要求に応じて思考や行動を適切に調整できるようにすることです (Uddin., 2021)。 研究によると、AUD の持続性と重症度は認知柔軟性の障害に関連しており (Stalnaker et al., 2008)、長期間の禁酒後に回復することが示されています (Rourke & Grant, 1999)。 したがって、認知的柔軟性は、研究する価値のある治療バイオマーカーである可能性があります。 マクレランらによるレビューによると、 (2000) によれば、AUD の治療を受けた患者の 40 ~ 60 % が、退院後の追跡調査の 1 年以内に再発します。 AUDの治療を受けた人の少なくとも60%は、治療後6か月以内に再発します(Durazzo and Meyerhoff、2017; Kirshenbaum et al.、2009; Maisto et al.、2006a; Meyerhoff and Durazzo、2010)。 標準的な薬物療法や精神療法に加えて、新たな治療法が依然として模索されているのはこのためであり、反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)などの非侵襲性神経調節技術が有望な結果を示しています(Diana et al., 2017)。

食品医薬品局(FDA)は2020年にニコチン使用障害の治療選択肢としてrTMSの使用を承認したが、プラスの変化が見つかったAUDについては承認しなかった。 たとえば、Addolorato et al., (2017) は、AUD を患うヒトの背外側前頭前皮質 (DLPFC) の領域に高周波 (10 Hz) rTMS を使用し、アルコール消費量が減少し、飲酒日数が増加したことを発見しました。禁欲。 左側のDLPC上のrTMSは、アルコールを積極的に摂取している被験者において、抑制制御と選択的注意を増加させ、抑うつ症状と身体化の特徴を軽減することが判明した(Del Felice et al., 2016)。 DLPFC は実行制御ネットワークの重要な領域であるため、AUD 患者のこの領域の rTMS は、このネットワークの機能的接続の増加を誘発し、その結果、認知の柔軟性を高める可能性があります。 認知機能に対するrTMSの効果については、抑制制御と選択的注意を高めることが判明しました(Del Felice et al., 2016、Diana et al., 2017)。 上記すべてのため、私たちは、AUD の病歴を持つ人々の認知的および行動的特徴を評価する縦断的研究を実施することを提案しました。これらの特徴は、そもそもこの障害の発症に重要な役割を果たしている可能性があります。 そして、認知的および行動的影響を評価するための非侵襲的技術である MRI と神経心理学的ツールを使用して、この集団に対する TMS の影響を調べました。

この研究の目的は、禁酒中のアルコール使用障害患者の左背外側前頭前野に対する周波数 10 Hz の反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) の短期および長期の臨床的および認知的影響を調査することです。この介入に関連して脳の構造と機能的接続に変化が生じる可能性があります。 これを行うために、研究者らはアルコール依存症の患者を募集し、4週間にわたって1日2回rTMSで刺激する。 研究者らは患者を追跡し、6か月後の臨床転帰を決定する。 研究者らはまた、短期および長期の介入に関連した変化を評価するために、臨床的、認知的、構造的、および機能的な脳の接続性を測定します(ベースライン、4週間、および6か月での測定)。

研究の種類

介入

入学 (推定)

44

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Queretaro
      • Querétaro City、Queretaro、メキシコ、76230
        • 募集
        • Unidad de Resonancia Magnética
        • コンタクト:
        • コンタクト:
          • Eduardo A Garza Villarreal, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 25歳~59歳までの男女
  • 小学6年生以上(小学5年生相当)の読解レベル。
  • 監査が20プント以上のアルコール使用者
  • 8週間から5年間禁酒し、CIWA-Arスケールスコアが9ポイント以下である。
  • 生活に支障をきたす神経精神疾患がないこと
  • アルコールとニコチン以外の物質使用障害はない。
  • 各評価における BrAC (呼気アルコール) = 0.00 mg/dl。
  • 尿検査紙を使用した場合、アルコール摂取の痕跡はありません。
  • TMS 療法には禁忌はありません。

除外基準:

  • 重度の興奮の症状がある人、または研究に協力できない人
  • てんかんの歴史
  • 脳卒中の突然の発症、片麻痺、感覚喪失、視野欠損、協調運動障害などの局所的な神経学的所見。
  • 発作または歩行障害
  • 重度の精神障害の病歴。
  • 従来の脳波図の変化。
  • ペースメーカーまたは頭蓋内の金属物体。

除外基準

  • 被験者のリクエストに応じて
  • 被験者の健康を悪化させ、rTMS治療の継続を制限する有害事象の存在。
  • 治療中の認知症状または行動症状の悪化。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アクティブな rTMS 周波数は 10 Hz
介入は反復経頭蓋磁気刺激で​​す。 各患者は、左背外側前頭前野(IDLPFC)に周波数 10 Hz の治療刺激を受けます。これには、1 日あたり 2 セッションが含まれ、4 週間連続 20 営業日続きます。 各セッションは、10 Hz の周波数でモーター閾値の 100% まで rTMS を適用することで構成されます。 lDLPFCターゲットは、前帯状皮質とlDLPFCの間の静止状態の機能的接続を使用して決定されます。 私たちのアルゴリズムは、参加者の lDLPFC の個々の位置の計算を実行します。これは、その特定の参加者の研究全体に使用されます。

研究者は、Magstim Rapid 2 刺激装置、エアフィルド コイル (AFC)、8 シェイプ (0.8 テスラの磁場、3 Kg、パルス 0.5 ミリ秒) を使用します。

各患者は、背外側前頭前野(DLPFC)上で、運動閾値の100%で、1セッションあたり1500パルス、5秒および0.5ミリ秒の刺激のトレインを30回、トレイン間距離15秒で、高周波10Hz刺激を受ける。 1 日 2 回のセッション、週 4 日、4 週間。

偽コンパレータ:10 Hzでの偽のRTMS周波数
介入は反復的な経頭蓋磁気刺激(偽)になります。 この患者の場合、コイルは頂点に配置されます。 各患者は、10 Hzの頻度で偽刺激を受けます。これには、4週間連続して20営業日に1日2回のセッションが含まれます。 各セッションは、10 Hzの周波数でのRTMの適用、モーターしきい値の100%で構成されます。 LDLPFCターゲットは、前帯状皮質とLDLPFCの間の安静状態の機能的接続性を使用して決定されます。 当社のアルゴリズムは、参加者のLDLPFCの個々のローカリゼーションの計算を実行します。これは、その特定の参加者の研究全体に使用されます。

調査員は、Magstim Rapid 2刺激装置、エアフィルドコイル(AFC)、8形状(0.8テスラスの磁場、3kg、パルス0.5 ms)を使用します。

各患者は、4週間連続して20営業日に1日2回のセッションで一貫した治療を受けます。 コイルは、頂点ターゲットの場所に配置されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウィスコンシンカードソートタスクの変更
時間枠:ベースライン、4週間
認知的柔軟性を評価するためにウィスコンシンカードソートタスク(WCST)によって測定
ベースライン、4週間
ストループ効果を変更します
時間枠:ベースライン、4週間
制御阻害を評価するためにStroopテストで測定
ベースライン、4週間
Visoespatialメモリを変更します
時間枠:ベースライン、4週間
Visoespatialメモリテストで測定して、visoespatialメモリを評価します
ベースライン、4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タスクスイッチングのタスクスイッチコストの変化
時間枠:ベースライン、4週間
認知の柔軟性を評価するためにタスク切り替えタスクによって測定
ベースライン、4週間
フランカータスクの変更 フランカー効果
時間枠:ベースライン、4週間
コントロール阻害を評価するためにフランカータスクによって測定
ベースライン、4週間
Nback タスクの精度の変化
時間枠:ベースライン、4週間
Nbackタスクで測定して作業記憶を評価
ベースライン、4週間
アルコール渇望の変化 (VAS)
時間枠:ベースライン、4週間、6か月
欲求は100 mmの視覚的なアナログスケールを使用して測定されます
ベースライン、4週間、6か月
精神病理学的症状の変化
時間枠:ベースライン、4週間、6か月
症状アンケート 90 (SCL-90) によって測定
ベースライン、4週間、6か月
WHODASスコアの変化
時間枠:ベースライン、4週間、6か月
障害評価スケジュール (WHODAS) によって測定
ベースライン、4週間、6か月
不安の変化
時間枠:ベースライン、4週間、6か月
ハミルトン不安評価尺度 (HARS) によって測定
ベースライン、4週間、6か月
うつ病の変化
時間枠:ベースライン、4週間、6か月
ハミルトンうつ病評価スケール (HDRS) によって測定
ベースライン、4週間、6か月
機能的な接続性の変化
時間枠:ベースライン、4週間
背外側前頭前野と前帯状皮質の機能的接続性。fMRI で測定され、各領域の血中酸素レベル依存信号の時間的相関によって定義されます。 相関が高いほど、機能的な接続性が強いことを示します。
ベースライン、4週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Eduardo A Garza-Villarreal, MD, PhD、Universidad Nacional Autonoma de Mexico

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月16日

一次修了 (推定)

2025年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年11月1日

試験登録日

最初に提出

2023年8月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月10日

最初の投稿 (実際)

2023年8月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月6日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

すべての臨床データと MRI データは、各患者の書面による同意を得て共有されます。 識別情報は共有されず、RID のみが共有され、すべての MRI 構造データは共有前に改ざんされます。 MRI データは Open Neuro にアップロードされ、臨床データは Zenodo にアップロードされます。

IPD 共有時間枠

研究が完了し、およそ 2027 年に発表されると、データが共有される予定です。

IPD 共有アクセス基準

オープンアクセス

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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