Wpływ powtarzalnego TMS na funkcje wykonawcze w zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu

Sugeruje się, że osoby z większymi predyspozycjami do rozwoju AUD mają zmiany w funkcjach wykonawczych, z powodu nieprzystosowujących się komórkowych procesów homeostatycznych i obwodów neuronalnych stymulowanych przez substancje, oraz że zmiany te utrzymują się nawet po odstawieniu substancji (Nestler i Aghajanian, 1997) . Również jako zaburzenie wieloczynnikowe zostało uznane za implikację rodzinnej historii konsumpcji (Khemiri i in., 2020; Peterson i in., 1990 & Tarter i in., 1989) oraz indywidualnych cech, takich jak słabe wyniki w teście poznawczym w porównaniu z grupą kontrolną (Shnitko i in., 2018 & Goudriaan i in., 2011) jako predyktor rozwoju intensywnego spożycia alkoholu lub AUD. Zmiana funkcji wykonawczych wydaje się objawiać utrzymywaniem się negatywnych zachowań, które uniemożliwiają nowe formy uczenia się i adaptacji do sytuacji oraz spadkiem aktywacji sieci kontroli wykonawczej, co jest skorelowane z ciężkością AUD (Mayhugh i wsp. ., 2014). Jedną z funkcji wykonawczych, która może być związana z AUD i sukcesem leczenia, jest elastyczność poznawcza, której rolą jest umożliwienie odpowiedniego dostosowania myśli i zachowań w odpowiedzi na środowiskowe wymagania poznawcze (Uddin., 2021). Badania wykazały, że utrzymywanie się i nasilenie AUD były związane z upośledzoną elastycznością poznawczą (Stalnaker i in., 2008) i powracają do zdrowia po długotrwałej abstynencji alkoholowej (Rourke i Grant, 1999). Dlatego elastyczność poznawcza może być biomarkerem leczenia, który warto zbadać. Według przeglądu przeprowadzonego przez McLellana i in. (2000), 40 do 60% pacjentów leczonych z powodu nawrotu AUD przed pierwszym rokiem obserwacji po wypisaniu ze szpitala. U co najmniej 60% osób leczonych z powodu AUD nastąpi nawrót w ciągu 6 miesięcy leczenia (Durazzo i Meyerhoff, 2017; Kirshenbaum i in., 2009; Maisto i in., 2006a; Meyerhoff i Durazzo, 2010). Z tego powodu wciąż poszukuje się nowych metod leczenia oprócz standardowych metod leczenia farmakologicznego i psychoterapeutycznego, w przypadku których nieinwazyjne techniki neuromodulacji, takie jak powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS), przyniosły obiecujące wyniki (Diana i in., 2017).

Food and Drug Administration (FDA) w 2020 roku zatwierdziła stosowanie rTMS jako opcji terapeutycznej w przypadku zaburzeń związanych z używaniem nikotyny, ale nie w przypadku AUD, w którym stwierdzono pozytywne zmiany. Na przykład Addolorato i in., (2017) zastosowali rTMS o wysokiej częstotliwości (10 Hz) w obszarach grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) u ludzi z AUD i stwierdzili zmniejszenie spożycia alkoholu oraz wzrost liczby dni picia abstynencja. Stwierdzono, że rTMS na lewym DLPC zwiększa kontrolę hamującą i selektywną uwagę oraz zmniejsza cechy depresyjne i somatyzacyjne u osób z aktywnym spożywaniem alkoholu (Del Felice i in., 2016). Ponieważ DLPFC jest ważnym regionem sieci kontroli wykonawczej, rTMS w tym regionie u pacjentów z AUD może indukować wzrost funkcjonalnej łączności tej sieci, aw konsekwencji zwiększać elastyczność poznawczą. Jeśli chodzi o wpływ rTMS na funkcje poznawcze, stwierdzono, że zwiększa kontrolę hamującą i selektywną uwagę (Del Felice i in., 2016, Diana i in., 2017). W związku z powyższym zaproponowaliśmy przeprowadzenie badania podłużnego, które oceni cechy poznawcze i behawioralne osób z historią AUD, które mogą odgrywać kluczową rolę w rozwoju tego zaburzenia. I wpływ TMS na tę populację, przy użyciu nieinwazyjnej techniki MRI i narzędzia neuropsychologicznego do oceny efektów poznawczych i behawioralnych.

Celem tego badania jest zbadanie krótko- i długoterminowego klinicznego i poznawczego wpływu powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) o częstotliwości 10 Hz na lewą grzbietowo-boczną korę przedczołową u pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu w abstynencji oraz zbadanie możliwe zmiany w strukturze mózgu i łączności funkcjonalnej związane z tą interwencją. W tym celu badacze będą rekrutować pacjentów uzależnionych od alkoholu i stymulować ich za pomocą rTMS dwa razy dziennie przez 4 tygodnie. Badacze będą obserwować pacjentów, aby określić wyniki kliniczne po 6 miesiącach. Badacze zmierzą również łączność kliniczną, poznawczą, strukturalną i funkcjonalną mózgu, aby ocenić krótko- i długoterminowe zmiany związane z interwencją (pomiary na początku badania, po 4 tygodniach i 6 miesiącach).