Efeito da EMT repetitiva na função executiva no transtorno por uso de álcool

Propõe-se que pessoas com maior predisposição para desenvolver TEA tenham alterações nas funções executivas, devido a processos homeostáticos celulares mal adaptativos e circuitos neuronais estimulados por substâncias, e que essas alterações persistam mesmo após a retirada da substância (Nestler e Aghajanian, 1997) . Também como um distúrbio multifatorial, tem sido considerada a implicação da história familiar de consumo (Khemiri et al., 2020; Peterson et al., 1990 & Tarter et al., 1989) e traços individuais, como baixo desempenho em um teste cognitivo em comparação com os controles, (Shnitko et al., 2018 & Goudriaan et al., 2011) como um preditor para desenvolver consumo pesado de álcool ou AUD. A alteração das funções executivas parece manifestar-se com a persistência de comportamentos negativos que impedem novas formas de aprendizagem e adaptação às situações, e a diminuição da ativação da rede de controlo executivo, que se correlaciona com a gravidade do AUD (Mayhugh et al ., 2014). Uma função executiva que pode estar relacionada ao AUD e ao sucesso do tratamento é a flexibilidade cognitiva, cujo papel é permitir que pensamentos e comportamentos sejam ajustados adequadamente em resposta às demandas cognitivas ambientais (Uddin., 2021). Estudos demonstraram que a persistência e a gravidade do AUD foram relacionadas ao comprometimento da flexibilidade cognitiva (Stalnaker et al., 2008), e é recuperado após abstinência alcoólica prolongada (Rourke & Grant, 1999). Portanto, a flexibilidade cognitiva pode ser um biomarcador de tratamento que vale a pena explorar. Segundo revisão de McLellan et al. (2000), 40 a 60% dos pacientes que são tratados para recidiva do AUD antes do primeiro ano de acompanhamento após a alta. Pelo menos 60% das pessoas tratadas para um AUD terão recaída dentro de 6 meses de tratamento (Durazzo e Meyerhoff, 2017; Kirshenbaum et al., 2009; Maisto et al., 2006a; Meyerhoff e Durazzo, 2010). É por esta razão que novos tratamentos ainda estão sendo procurados, além dos tratamentos farmacológicos e psicoterapêuticos padrão, onde técnicas de neuromodulação não invasivas, como a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS), têm mostrado resultados promissores (Diana et al., 2017).

A Food and Drug Administration (FDA) em 2020 aprovou o uso de rTMS como uma opção terapêutica para transtorno do uso de nicotina, mas não para AUD em que foram encontradas alterações positivas. Por exemplo, Addolorato et al., (2017) usaram alta frequência (10 Hz) rTMS em áreas do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) em humanos com AUD e encontraram uma redução no consumo de álcool e um aumento no número de dias de consumo abstinência. Verificou-se que o rTMS no DLPC esquerdo aumentou o controle inibitório e a atenção seletiva e reduziu os recursos depressivos e de somatização em indivíduos com consumo ativo de álcool (Del Felice et al., 2016). Como o DLPFC é uma região importante da rede de controle executivo, a rTMS nessa região em pacientes com AUD poderia induzir um aumento na conectividade funcional dessa rede e, consequentemente, aumentar a flexibilidade cognitiva. Sobre os efeitos da rTMS nas funções cognitivas, verificou-se que aumenta o controle inibitório e a atenção seletiva (Del Felice et al., 2016, Diana et al., 2017). Por tudo o que foi exposto, nos propusemos a realizar um estudo longitudinal que avaliará as características cognitivas e comportamentais de pessoas com histórico de AUD que podem desempenhar em primeiro lugar um papel crucial para o desenvolvimento do transtorno. E os efeitos do TMS nessa população, usando a técnica não invasiva de ressonância magnética e a ferramenta neuropsicológica para avaliar os efeitos cognitivos e comportamentais.

O objetivo deste estudo é investigar os efeitos clínicos e cognitivos de curto e longo prazo da estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) a uma frequência de 10 Hz no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo em pacientes com transtorno por uso de álcool em abstinência e examinar possíveis mudanças na estrutura cerebral e conectividade funcional associadas a esta intervenção. Para fazer isso, os investigadores recrutarão pacientes dependentes de álcool e os estimularão por rTMS duas vezes ao dia durante 4 semanas. Os investigadores acompanharão os pacientes para determinar os resultados clínicos em 6 meses. Os investigadores também medirão a conectividade cerebral clínica, cognitiva, estrutural e funcional para avaliar mudanças relacionadas à intervenção de curto e longo prazo (medidas no início do estudo, 4 semanas e 6 meses).