Effekt av repetitiv TMS på verkställande funktion vid alkoholmissbruk

Det föreslås att personer med större benägenhet att utveckla AUD har förändringar i exekutiva funktioner på grund av maladaptiva cellulära homeostatiska processer och neuronala kretsar stimulerade av substanser, och att dessa förändringar kvarstår även efter att substansen tagits tillbaka (Nestler och Aghajanian, 1997). . Också som en multifaktoriell störning har det ansetts vara implikationen av familjens historia av konsumtion (Khemiri et al., 2020; Peterson et al., 1990 & Tarter et al., 1989) och individuella egenskaper, som dålig prestation på ett kognitivt test jämfört med kontroller, (Shnitko et al., 2018 & Goudriaan et al., 2011) som en prediktor för att utveckla kraftig alkoholkonsumtion eller AUD. Förändringen i exekutiva funktioner tycks manifesteras med uthålligheten av negativa beteenden som förhindrar nya former av lärande och anpassning till situationer, och minskningen av aktiveringen av det exekutiva kontrollnätverket, vilket är korrelerat med svårighetsgraden av AUD (Mayhugh et al. ., 2014). En verkställande funktion som kan vara relaterad till AUD och behandlingsframgång är kognitiv flexibilitet, vars roll är att tillåta tankar och beteenden att anpassas på lämpligt sätt som svar på kognitiva miljökrav (Uddin., 2021). Studier har visat att persistensen och svårighetsgraden av AUD har varit relaterade till nedsatt kognitiv flexibilitet (Stalnaker et al., 2008), och det återhämtas efter långvarig alkoholabstinens (Rourke & Grant, 1999). Därför kan kognitiv flexibilitet vara en behandlingsbiomarkör värd att utforska. Enligt en recension av McLellan et al. (2000), 40 till 60 % av patienterna som behandlas för AUD-recidiv före det första året av uppföljning efter utskrivning. Minst 60 % av de som behandlas för en AUD kommer att återfalla inom 6 månader efter behandlingen (Durazzo och Meyerhoff, 2017; Kirshenbaum et al., 2009; Maisto et al., 2006a; Meyerhoff och Durazzo, 2010). Det är av denna anledning som man fortfarande söker nya behandlingar utöver vanliga farmakologiska och psykoterapeutiska behandlingar, där icke-invasiva neuromoduleringstekniker som repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) har visat lovande resultat (Diana et al., 2017).

Food and Drug Administration (FDA) godkände 2020 användningen av rTMS som ett terapeutiskt alternativ för nikotinmissbruk, men inte för AUD där positiva förändringar har hittats. Till exempel använde Addolorato et al., (2017) högfrekvent (10 Hz) rTMS i områden av den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) hos människor med AUD och fann en minskning av alkoholkonsumtionen och en ökning av antalet dagars drickande nykterhet. Det har visat sig att rTMS på vänster DLPC ökade hämmande kontroll och selektiv uppmärksamhet, och minskade depressiva och somatiseringsegenskaper, hos personer med aktiv alkoholkonsumtion (Del Felice et al., 2016). Eftersom DLPFC är en viktig region i det verkställande kontrollnätverket, kan rTMS i denna region hos patienter med AUD inducera en ökning av funktionell anslutning av detta nätverk och följaktligen öka kognitiv flexibilitet. Om effekterna av rTMS på kognitiva funktioner visade det sig öka hämmande kontroll och selektiv uppmärksamhet (Del Felice et al., 2016, Diana et al., 2017). För allt ovan föreslog vi att genomföra en longitudinell studie som kommer att bedöma de kognitiva och beteendemässiga egenskaperna hos personer med en historia av AUD som i första hand kan spela en avgörande roll för att ha utvecklat störningen. Och effekterna av TMS på denna befolkning, med hjälp av den icke-invasiva tekniken MRI och det neuropsykologiska verktyget för att bedöma de kognitiva och beteendemässiga effekterna.

Syftet med denna studie är att undersöka de kort- och långsiktiga kliniska och kognitiva effekterna av repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med en frekvens av 10 Hz på den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex hos patienter med alkoholmissbruk i abstinens och att undersöka möjliga förändringar i hjärnans struktur och funktionella anslutningar i samband med denna intervention. För att göra detta kommer utredarna att rekrytera alkoholberoende patienter och stimulera dem med rTMS två gånger dagligen i 4 veckor. Utredarna kommer att följa patienterna för att fastställa kliniska resultat efter 6 månader. Utredarna kommer också att mäta kliniska, kognitiva, strukturella och funktionella hjärnanslutningar för att bedöma kort- och långtidsinterventionsrelaterade förändringar (mätningar vid baslinjen, 4 veckor och 6 månader).