Effekt av repeterende TMS på utøvende funksjon ved alkoholbruksforstyrrelser

Det foreslås at personer med en større disposisjon for å utvikle AUD har endringer i eksekutive funksjoner, på grunn av maladaptive cellulære homeostatiske prosesser og nevronale kretsløp stimulert av stoffer, og at disse endringene vedvarer selv etter tilbaketrekking av stoffet (Nestler og Aghajanian, 1997). . Også som en multifaktoriell lidelse har det blitt ansett som implikasjonen av familiehistorie med forbruk (Khemiri et al., 2020; Peterson et al., 1990 & Tarter et al., 1989) og individuelle egenskaper, som dårlig ytelse på en kognitiv test sammenlignet med kontroller, (Shnitko et al., 2018 & Goudriaan et al., 2011) som en prediktor for å utvikle tungt alkoholforbruk eller AUD. Endringen i eksekutive funksjoner ser ut til å manifestere seg med utholdenhet av negativ atferd som forhindrer nye former for læring og tilpasning til situasjoner, og reduksjonen i aktiveringen av det utøvende kontrollnettverket, som er korrelert med alvorlighetsgraden av AUD (Mayhugh et al. ., 2014). En eksekutiv funksjon som kan være relatert til AUD og behandlingssuksess er kognitiv fleksibilitet, hvis rolle er å tillate at tanker og atferd kan justeres på riktig måte som svar på miljømessige kognitive krav (Uddin., 2021). Studier har vist at persistensen og alvorlighetsgraden av AUD har vært relatert til nedsatt kognitiv fleksibilitet (Stalnaker et al., 2008), og den gjenopprettes etter langvarig alkoholabstinens (Rourke & Grant, 1999). Derfor kan kognitiv fleksibilitet være en behandlingsbiomarkør verdt å utforske. I følge en anmeldelse av McLellan et al. (2000), 40 til 60 % av pasientene som behandles for tilbakefall av AUD før første år med oppfølging etter utskrivning. Minst 60 % av de som behandles for en AUD vil få tilbakefall innen 6 måneder etter behandling (Durazzo og Meyerhoff, 2017; Kirshenbaum et al., 2009; Maisto et al., 2006a; Meyerhoff og Durazzo, 2010). Det er av denne grunn at det fortsatt søkes etter nye behandlinger i tillegg til standard farmakologiske og psykoterapeutiske behandlinger, hvor ikke-invasive nevromodulasjonsteknikker som repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) har vist lovende resultater (Diana et al., 2017).

Food and Drug Administration (FDA) godkjente i 2020 bruken av rTMS som et terapeutisk alternativ for nikotinbruksforstyrrelser, men ikke for AUD der positive endringer er funnet. For eksempel brukte Addolorato et al., (2017) høyfrekvent (10 Hz) rTMS i områder av den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) hos mennesker med AUD og fant en reduksjon i alkoholforbruk og en økning i antall dager med drikking avholdenhet. Det er funnet at rTMS på venstre DLPC økte hemmende kontroll og selektiv oppmerksomhet, og reduserte depressive og somatiseringstrekk, hos personer med aktivt alkoholforbruk (Del Felice et al., 2016). Siden DLPFC er en viktig region i det utøvende kontrollnettverket, kan rTMS i denne regionen hos pasienter med AUD indusere en økning i funksjonell tilkobling til dette nettverket og følgelig øke kognitiv fleksibilitet. Om effekten av rTMS på kognitive funksjoner, ble det funnet å øke hemmende kontroll og selektiv oppmerksomhet (Del Felice et al., 2016, Diana et al., 2017). For alt det ovennevnte foreslo vi å gjennomføre en longitudinell studie som vil vurdere de kognitive og atferdsmessige egenskapene til personer med en historie med AUD som i utgangspunktet kan spille en avgjørende rolle for å ha utviklet lidelsen. Og effekten av TMS på denne populasjonen, ved å bruke den ikke-invasive teknikken til MR og det nevropsykologiske verktøyet for å vurdere de kognitive og atferdsmessige effektene.

Målet med denne studien er å undersøke de kort- og langsiktige kliniske og kognitive effektene av repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med en frekvens på 10 Hz på venstre dorsolateral prefrontal cortex hos pasienter med alkoholmisbruk i abstinens. mulige endringer i hjernestruktur og funksjonell tilkobling forbundet med denne intervensjonen. For å gjøre dette vil etterforskerne rekruttere alkoholavhengige pasienter og stimulere dem med rTMS to ganger daglig i 4 uker. Etterforskerne vil følge pasientene for å bestemme kliniske utfall etter 6 måneder. Etterforskerne vil også måle klinisk, kognitiv, strukturell og funksjonell hjerneforbindelse for å vurdere kort- og langsiktige intervensjonsrelaterte endringer (målinger ved baseline, 4 uker og 6 måneder).