Effekt af gentagen TMS på udøvende funktion i alkoholforbrugsforstyrrelser

Det foreslås, at personer med en større disposition for at udvikle AUD har ændringer i eksekutive funktioner på grund af maladaptive cellulære homøostatiske processer og neuronale kredsløb stimuleret af stoffer, og at disse ændringer fortsætter selv efter tilbagetrækningen af ​​stoffet (Nestler og Aghajanian, 1997). . Også som en multifaktoriel lidelse er det blevet betragtet som implikationen af ​​familiehistorie med forbrug (Khemiri et al., 2020; Peterson et al., 1990 & Tarter et al., 1989) og individuelle træk, såsom dårlig præstation på en kognitiv test sammenlignet med kontroller (Shnitko et al., 2018 & Goudriaan et al., 2011) som en forudsigelse for at udvikle et stort alkoholforbrug eller AUD. Ændringen i eksekutive funktioner synes at manifestere sig med udholdenheden af ​​negativ adfærd, der forhindrer nye former for læring og tilpasning til situationer, og faldet i aktiveringen af ​​det udøvende kontrolnetværk, som er korreleret med sværhedsgraden af ​​AUD (Mayhugh et al. ., 2014). En eksekutiv funktion, der kan være relateret til AUD og behandlingssucces, er kognitiv fleksibilitet, hvis rolle er at tillade, at tanker og adfærd tilpasses passende som reaktion på miljømæssige kognitive krav (Uddin., 2021). Undersøgelser har vist, at persistensen og sværhedsgraden af ​​AUD har været relateret til nedsat kognitiv fleksibilitet (Stalnaker et al., 2008), og det er genoprettet efter langvarig alkoholabstinens (Rourke & Grant, 1999). Derfor kan kognitiv fleksibilitet være en behandlingsbiomarkør, der er værd at undersøge. Ifølge en anmeldelse af McLellan et al. (2000), 40 til 60 % af de patienter, der behandles for AUD-tilbagefald før det første års opfølgning efter udskrivelsen. Mindst 60 % af dem, der behandles for en AUD, vil få tilbagefald inden for 6 måneder efter behandlingen (Durazzo og Meyerhoff, 2017; Kirshenbaum et al., 2009; Maisto et al., 2006a; Meyerhoff og Durazzo, 2010). Det er af denne grund, at der stadig søges nye behandlinger ud over standard farmakologiske og psykoterapeutiske behandlinger, hvor ikke-invasive neuromodulationsteknikker såsom gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) har vist lovende resultater (Diana et al., 2017).

Food and Drug Administration (FDA) godkendte i 2020 brugen af ​​rTMS som en terapeutisk mulighed for nikotinbrugsforstyrrelser, men ikke for AUD, hvor der er fundet positive ændringer. For eksempel brugte Addolorato et al., (2017) højfrekvent (10 Hz) rTMS i områder af den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) hos mennesker med AUD og fandt en reduktion i alkoholforbrug og en stigning i antallet af drikkedage afholdenhed. Det har vist sig, at rTMS på venstre DLPC øgede hæmmende kontrol og selektiv opmærksomhed og reducerede depressive og somatiseringstræk hos personer med aktivt alkoholforbrug (Del Felice et al., 2016). Da DLPFC er en vigtig region i det udøvende kontrolnetværk, kan rTMS i denne region hos patienter med AUD inducere en stigning i funktionel tilslutning af dette netværk og dermed øge den kognitive fleksibilitet. Om virkningerne af rTMS på kognitive funktioner viste det sig at øge hæmmende kontrol og selektiv opmærksomhed (Del Felice et al., 2016, Diana et al., 2017). For alt det ovenstående foreslog vi at udføre en longitudinel undersøgelse, der vil vurdere de kognitive og adfærdsmæssige karakteristika hos mennesker med en historie med AUD, som i første omgang kunne spille en afgørende rolle for at have udviklet lidelsen. Og virkningerne af TMS på denne befolkning, ved at bruge den ikke-invasive MRI-teknik og det neuropsykologiske værktøj til at vurdere de kognitive og adfærdsmæssige effekter.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge de kort- og langsigtede kliniske og kognitive effekter af repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) ved en frekvens på 10 Hz på venstre dorsolaterale præfrontale cortex hos patienter med alkoholmisbrug i abstinens og at undersøge mulige ændringer i hjernestruktur og funktionel forbindelse forbundet med denne intervention. For at gøre dette vil efterforskerne rekruttere alkoholafhængige patienter og stimulere dem med rTMS to gange dagligt i 4 uger. Efterforskerne vil følge patienterne for at bestemme kliniske resultater efter 6 måneder. Efterforskerne vil også måle klinisk, kognitiv, strukturel og funktionel hjerneforbindelse for at vurdere kort- og langsigtede interventionsrelaterede ændringer (målinger ved baseline, 4 uger og 6 måneder).