重复 TMS 对酒精使用障碍执行功能的影响

有人提出，由于物质刺激的细胞稳态过程和神经元回路的适应不良，更容易患 AUD 的人的执行功能发生改变，并且这些改变甚至在停用该物质后仍然存在（Nestler 和 Aghajanian，1997） 。 作为一种多因素疾病，它被认为与家族消费史（Khemiri 等人，2020 年；Peterson 等人，1990 年；Tarter 等人，1989 年）和个人特征（例如认知测试中表现不佳）有关。与对照组相比（Shnitko et al., 2018 & Goudriaan et al., 2011）作为严重饮酒或 AUD 的预测因子。 执行功能的改变似乎表现为消极行为的持续存在，这些行为阻碍了新形式的学习和适应情况，以及执行控制网络激活的减少，这与 AUD 的严重程度相关（Mayhugh 等人.，2014）。 可能与 AUD 和治疗成功相关的一种执行功能是认知灵活性，其作用是允许思想和行为根据环境认知需求进行适当调整（Uddin.，2021）。 研究表明，AUD的持续存在和严重程度与认知灵活性受损有关（Stalnaker等，2008），并且在长期戒酒后可恢复（Rourke＆Grant，1999）。 因此，认知灵活性可能是一个值得探索的治疗生物标志物。 根据 McLellan 等人的评论。 (2000)，接受 AUD 治疗的患者中有 40% 至 60% 在出院后第一年随访前复发。 接受 AUD 治疗的患者中，至少 60% 会在治疗后 6 个月内复发（Durazzo 和 Meyerhoff，2017；Kirshenbaum 等，2009；Maisto 等，2006a；Meyerhoff 和 Durazzo，2010）。 正是由于这个原因，除了标准的药物和心理治疗之外，人们仍在寻求新的治疗方法，其中重复经颅磁刺激（rTMS）等非侵入性神经调节技术已显示出有希望的结果（Diana et al., 2017）。

美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2020 年批准使用 rTMS 作为尼古丁使用障碍的治疗选择，但不适用于已发现积极变化的 AUD。 例如，Addolorato 等人 (2017) 在 AUD 患者的背外侧前额皮质 (DLPFC) 区域使用高频 (10 Hz) rTMS，发现饮酒量减少，饮酒天数增加节制。 研究发现，在活跃饮酒的受试者中，左侧 DLPC 上的 rTMS 增强了抑制控制和选择性注意力，并减少了抑郁和躯体化特征（Del Felice 等，2016）。 由于 DLPFC 是执行控制网络的重要区域，因此 AUD 患者在该区域进行 rTMS 可以诱导该网络功能连接的增加，从而提高认知灵活性。 关于 rTMS 对认知功能的影响，发现它可以增加抑制控制和选择性注意（Del Felice 等人，2016；Diana 等人，2017）。 鉴于上述情况，我们建议进行一项纵向研究，评估有 AUD 病史的人的认知和行为特征，这些特征可能首先在导致该疾病的过程中发挥关键作用。 以及 TMS 对这一人群的影响，利用 MRI 的非侵入性技术和神经心理学工具来评估认知和行为影响。

本研究的目的是调查频率为 10 Hz 的重复经颅磁刺激 (rTMS) 对戒酒障碍患者左背外侧前额叶皮层的短期和长期临床和认知影响，并检查与这种干预相关的大脑结构和功能连接可能发生变化。 为此，研究人员将招募酒精依赖患者，并通过 rTMS 每天两次刺激他们，持续 4 周。 研究人员将跟踪患者以确定 6 个月后的临床结果。 研究人员还将测量临床、认知、结构和功能性大脑连接，以评估短期和长期干预相关的变化（基线、4 周和 6 个月的测量）。