Effect van repetitieve TMS op de uitvoerende functie bij alcoholgebruiksstoornis

Er wordt verondersteld dat mensen met een grotere aanleg voor het ontwikkelen van AUD veranderingen in executieve functies hebben als gevolg van onaangepaste cellulaire homeostatische processen en neuronale circuits gestimuleerd door substanties, en dat deze veranderingen blijven bestaan ​​zelfs na het stoppen van de substantie (Nestler en Aghajanian, 1997). . Ook als een multifactoriële stoornis wordt het beschouwd als de implicatie van familiegeschiedenis van consumptie (Khemiri et al., 2020; Peterson et al., 1990 & Tarter et al., 1989) en individuele kenmerken, zoals slechte prestaties op een cognitieve test vergeleken met controles (Shnitko et al., 2018 & Goudriaan et al., 2011) als een voorspeller voor het ontwikkelen van zwaar alcoholgebruik of AUD. De verandering in executieve functies lijkt zich te manifesteren met het volharden van negatief gedrag dat nieuwe vormen van leren en aanpassing aan situaties in de weg staat, en de afname van de activering van het executieve controlenetwerk, wat gecorreleerd is met de ernst van de AUD (Mayhugh et al. ., 2014). Een executieve functie die mogelijk verband houdt met AUD en het succes van de behandeling is cognitieve flexibiliteit, wiens rol het is om gedachten en gedragingen op de juiste manier aan te passen als reactie op cognitieve eisen van de omgeving (Uddin., 2021). Studies hebben aangetoond dat de persistentie en ernst van AUD verband houden met verminderde cognitieve flexibiliteit (Stalnaker et al., 2008), en dat het herstelt na langdurige onthouding van alcohol (Rourke & Grant, 1999). Daarom kan cognitieve flexibiliteit een behandelingsbiomarker zijn die het onderzoeken waard is. Volgens een recensie van McLellan et al. (2000), 40 tot 60% van de patiënten die voor AUD worden behandeld, hervallen vóór het eerste jaar van follow-up na ontslag. Minstens 60% van degenen die worden behandeld voor een AUD zullen binnen 6 maanden na de behandeling terugvallen (Durazzo en Meyerhoff, 2017; Kirshenbaum et al., 2009; Maisto et al., 2006a; Meyerhoff en Durazzo, 2010). Om deze reden wordt nog steeds gezocht naar nieuwe behandelingen naast de standaard farmacologische en psychotherapeutische behandelingen, waarbij niet-invasieve neuromodulatietechnieken zoals repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) veelbelovende resultaten hebben opgeleverd (Diana et al., 2017).

De Food and Drug Administration (FDA) keurde in 2020 het gebruik van rTMS goed als een therapeutische optie voor nicotinegebruiksstoornissen, maar niet voor AUD waarin positieve veranderingen zijn gevonden. Addolorato et al., (2017) gebruikten bijvoorbeeld hoogfrequente (10 Hz) rTMS in gebieden van de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) bij mensen met AUD en vonden een vermindering van alcoholconsumptie en een toename van het aantal dagen drinken onthouding. Gebleken is dat rTMS op de linker DLPC remmende controle en selectieve aandacht verhoogde, en depressieve en somatiserende kenmerken verminderde bij proefpersonen met actieve alcoholconsumptie (Del Felice et al., 2016). Aangezien DLPFC een belangrijke regio is van het executieve controlenetwerk, zou rTMS in deze regio bij patiënten met AUD een toename van de functionele connectiviteit van dit netwerk kunnen veroorzaken en bijgevolg de cognitieve flexibiliteit vergroten. Wat betreft de effecten van rTMS op cognitieve functies, bleek het de remmende controle en selectieve aandacht te verhogen (Del Felice et al., 2016; Diana et al., 2017). Voor al het bovenstaande stelden we voor om een ​​longitudinaal onderzoek uit te voeren dat de cognitieve en gedragskenmerken van mensen met een voorgeschiedenis van AUD zal beoordelen die in de eerste plaats een cruciale rol zouden kunnen spelen bij het ontstaan ​​van de stoornis. En de effecten van TMS op deze populatie, met behulp van de niet-invasieve techniek van MRI en de neuropsychologische tool om de cognitieve en gedragseffecten te beoordelen.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de klinische en cognitieve effecten op korte en lange termijn van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) met een frequentie van 10 Hz op de linker dorsolaterale prefrontale cortex bij patiënten met alcoholgebruiksstoornis bij onthouding en het onderzoeken mogelijke veranderingen in de hersenstructuur en functionele connectiviteit geassocieerd met deze interventie. Om dit te doen, zullen de onderzoekers alcoholafhankelijke patiënten rekruteren en hen gedurende 4 weken tweemaal daags stimuleren met rTMS. De onderzoekers zullen de patiënten volgen om de klinische resultaten na 6 maanden te bepalen. De onderzoekers zullen ook de klinische, cognitieve, structurele en functionele hersenconnectiviteit meten om interventiegerelateerde veranderingen op korte en lange termijn te beoordelen (metingen bij baseline, 4 weken en 6 maanden).