Toistuvan TMS:n vaikutus toimeenpanotoimintoihin alkoholinkäyttöhäiriössä

On ehdotettu, että ihmisillä, joilla on suurempi taipumus kehittää AUD, on muutoksia toimeenpanotoiminnoissa, jotka johtuvat huonosti mukautuvista solujen homeostaattisista prosesseista ja aineiden stimuloimista hermosolupiireistä, ja että nämä muutokset jatkuvat jopa aineen poistamisen jälkeen (Nestler ja Aghajanian, 1997). . Myös monitekijäisenä häiriönä sen on katsottu johtuvan suvun kulutuksen historiasta (Khemiri et al., 2020; Peterson et al., 1990 & Tarter et al., 1989) ja yksilöllisistä piirteistä, kuten huonosta suorituskyvystä kognitiivisessa testissä. verrokkeihin verrattuna (Shnitko et al., 2018 & Goudriaan et al., 2011) runsaan alkoholinkäytön tai AUD:n ennustajana. Muutokset toimeenpanotehtävissä näyttävät ilmenevän kielteisten käyttäytymismallien sinnikkyydessä, jotka estävät uusia oppimismuotoja ja sopeutumista tilanteisiin, sekä toimeenpanovallan ohjausverkoston aktivoitumisen vähenemisenä, mikä korreloi AUD:n vakavuuden kanssa (Mayhugh et al. ., 2014). Yksi toimeenpanotoiminto, joka saattaa liittyä AUD:iin ja hoidon onnistumiseen, on kognitiivinen joustavuus, jonka tehtävänä on mahdollistaa ajatusten ja käytösten mukauttaminen asianmukaisesti ympäristön kognitiivisiin vaatimuksiin (Uddin., 2021). Tutkimukset ovat osoittaneet, että AUD:n pysyvyys ja vakavuus on yhdistetty kognitiivisen joustavuuden heikkenemiseen (Stalnaker et al., 2008), ja se palautuu pitkäaikaisen alkoholin pidättymisen jälkeen (Rourke & Grant, 1999). Siksi kognitiivinen joustavuus voi olla hoidon biomarkkeri, jota kannattaa tutkia. McLellanin et al. (2000), 40–60 % potilaista, joita hoidetaan AUD:n vuoksi, uusiutuu ennen ensimmäistä seurantavuotta kotiutuksen jälkeen. Vähintään 60 % AUD:n vuoksi hoidetuista uusiutuu kuuden kuukauden kuluessa hoidosta (Durazzo ja Meyerhoff, 2017; Kirshenbaum et al., 2009; Maisto et al., 2006a; Meyerhoff ja Durazzo, 2010). Tästä syystä tavallisten farmakologisten ja psykoterapeuttisten hoitojen lisäksi etsitään edelleen uusia hoitoja, joissa ei-invasiiviset neuromodulaatiotekniikat, kuten toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) ovat osoittaneet lupaavia tuloksia (Diana et al., 2017).

Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi vuonna 2020 rTMS:n käytön terapeuttisena vaihtoehtona nikotiinin käyttöhäiriöissä, mutta ei AUD:ssa, jossa on havaittu myönteisiä muutoksia. Esimerkiksi Addolorato ym. (2017) käyttivät korkeataajuista (10 Hz) rTMS:ää dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren (DLPFC) alueilla ihmisillä, joilla oli AUD, ja havaitsivat alkoholin kulutuksen vähenemisen ja juomapäivien lisääntymisen. raittiutta. On havaittu, että rTMS vasemmalla DLPC:llä lisäsi estokontrollia ja selektiivistä huomiota sekä vähensi masennus- ja somatisaatiopiirteitä henkilöillä, jotka nauttivat aktiivisesti alkoholia (Del Felice et al., 2016). Koska DLPFC on tärkeä alue toimeenpanoohjausverkossa, rTMS tällä alueella potilailla, joilla on AUD, voi lisätä tämän verkon toiminnallista liitettävyyttä ja siten lisätä kognitiivista joustavuutta. Mitä tulee rTMS:n vaikutuksiin kognitiivisiin toimintoihin, sen havaittiin lisäävän estävää kontrollia ja selektiivistä huomiota (Del Felice et al., 2016, Diana et al., 2017). Kaiken edellä mainitun vuoksi ehdotimme pitkittäistutkimuksen suorittamista, jossa arvioidaan sellaisten ihmisten kognitiivisia ja käyttäytymisominaisuuksia, joilla on aiemmin ollut AUD ja jotka voisivat olla ratkaisevassa asemassa häiriön kehittymisessä. Ja TMS:n vaikutukset tähän populaatioon käyttämällä ei-invasiivista MRI-tekniikkaa ja neuropsykologista työkalua kognitiivisten ja käyttäytymisvaikutusten arvioimiseen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia toistuvan transkraniaalisen magneettisen stimulaation (rTMS) lyhyen ja pitkän aikavälin kliinisiä ja kognitiivisia vaikutuksia taajuudella 10 Hz vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen potilailla, joilla on alkoholinkäyttöhäiriö abstinensissa ja tutkia. tähän interventioon liittyvät mahdolliset muutokset aivojen rakenteessa ja toiminnallisissa yhteyksissä. Tätä varten tutkijat värväävät alkoholiriippuvaisia ​​potilaita ja stimuloivat heitä rTMS:llä kahdesti päivässä 4 viikon ajan. Tutkijat seuraavat potilaita määrittääkseen kliiniset tulokset kuuden kuukauden kuluttua. Tutkijat mittaavat myös kliinisiä, kognitiivisia, rakenteellisia ja toiminnallisia aivojen yhteyksiä arvioidakseen lyhyen ja pitkän aikavälin interventioon liittyviä muutoksia (mittaukset lähtötilanteessa, 4 viikkoa ja 6 kuukautta).