Efecto de la TMS repetitiva sobre la función ejecutiva en el trastorno por consumo de alcohol

Se propone que las personas con mayor predisposición a desarrollar TAU presentan alteraciones en las funciones ejecutivas, debido a procesos homeostáticos celulares desadaptativos y circuitos neuronales estimulados por sustancias, y que estas alteraciones persisten incluso después de la retirada de la sustancia (Nestler y Aghajanian, 1997) . También como trastorno multifactorial, se ha considerado la implicación de antecedentes familiares de consumo (Khemiri et al., 2020; Peterson et al., 1990 & Tarter et al., 1989) y rasgos individuales, como el bajo rendimiento en una prueba cognitiva en comparación con los controles (Shnitko et al., 2018 y Goudriaan et al., 2011) como predictor para desarrollar un consumo excesivo de alcohol o AUD. La alteración de las funciones ejecutivas parece manifestarse con la persistencia de conductas negativas que impiden nuevas formas de aprendizaje y adaptación a las situaciones, y la disminución de la activación de la red de control ejecutivo, lo que se correlaciona con la severidad de la AUD (Mayhugh et al. ., 2014). Una función ejecutiva que puede estar relacionada con AUD y el éxito del tratamiento es la flexibilidad cognitiva, cuyo papel es permitir que los pensamientos y comportamientos se ajusten adecuadamente en respuesta a las demandas cognitivas ambientales (Uddin., 2021). Los estudios han demostrado que la persistencia y la gravedad de AUD se han relacionado con una flexibilidad cognitiva deteriorada (Stalnaker et al., 2008), y se recupera después de una abstinencia prolongada de alcohol (Rourke & Grant, 1999). Por lo tanto, la flexibilidad cognitiva puede ser un biomarcador de tratamiento que vale la pena explorar. Según una revisión de McLellan et al. (2000), del 40 al 60 % de los pacientes que son tratados por AUD recaen antes del primer año de seguimiento tras el alta. Al menos el 60% de los tratados por AUD recaerán dentro de los 6 meses de tratamiento (Durazzo y Meyerhoff, 2017; Kirshenbaum et al., 2009; Maisto et al., 2006a; Meyerhoff y Durazzo, 2010). Es por ello que aún se buscan nuevos tratamientos además de los tratamientos farmacológicos y psicoterapéuticos estándar, donde las técnicas de neuromodulación no invasivas como la estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) han mostrado resultados prometedores (Diana et al., 2017).

La Food and Drug Administration (FDA) aprobó en 2020 el uso de la rTMS como opción terapéutica para el trastorno por consumo de nicotina, pero no para el AUD en el que se han encontrado cambios positivos. Por ejemplo, Addolorato et al., (2017) utilizaron rTMS de alta frecuencia (10 Hz) en áreas de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) en humanos con AUD y encontraron una reducción en el consumo de alcohol y un aumento en la cantidad de días de bebida. abstinencia. Se ha encontrado que la rTMS en el DLPC izquierdo aumenta el control inhibitorio y la atención selectiva, y reduce las características depresivas y de somatización en sujetos con consumo activo de alcohol (Del Felice et al., 2016). Dado que DLPFC es una región importante de la red de control ejecutivo, la rTMS en esta región en pacientes con AUD podría inducir un aumento en la conectividad funcional de esta red y, en consecuencia, aumentar la flexibilidad cognitiva. Sobre los efectos de la rTMS en las funciones cognitivas, se encontró que aumenta el control inhibitorio y la atención selectiva (Del Felice et al., 2016, Diana et al., 2017). Por todo lo anterior, nos propusimos realizar un estudio longitudinal que evalúe las características cognitivas y conductuales de las personas con antecedentes de TAU que podrían jugar en primer lugar un papel crucial para haber desarrollado el trastorno. Y los efectos de TMS en esta población, utilizando la técnica no invasiva de resonancia magnética y la herramienta neuropsicológica para evaluar los efectos cognitivos y conductuales.

El objetivo de este estudio es investigar los efectos clínicos y cognitivos a corto y largo plazo de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) a una frecuencia de 10 Hz en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda en pacientes con trastorno por consumo de alcohol en abstinencia y examinar posibles cambios en la estructura cerebral y la conectividad funcional asociados con esta intervención. Para hacer esto, los investigadores reclutarán pacientes dependientes del alcohol y los estimularán con rTMS dos veces al día durante 4 semanas. Los investigadores seguirán a los pacientes para determinar los resultados clínicos a los 6 meses. Los investigadores también medirán la conectividad cerebral clínica, cognitiva, estructural y funcional para evaluar los cambios relacionados con la intervención a corto y largo plazo (mediciones al inicio, 4 semanas y 6 meses).