Effetto della TMS ripetitiva sulla funzione esecutiva nel disturbo da uso di alcol

Si propone che le persone con una maggiore predisposizione a sviluppare AUD abbiano alterazioni nelle funzioni esecutive, dovute a processi omeostatici cellulari disadattivi e circuiti neuronali stimolati da sostanze, e che queste alterazioni persistano anche dopo la sospensione della sostanza (Nestler e Aghajanian, 1997) . Anche come disturbo multifattoriale, è stato considerato l'implicazione della storia familiare di consumo (Khemiri et al., 2020; Peterson et al., 1990 & Tarter et al., 1989) e tratti individuali, come scarso rendimento in un test cognitivo rispetto ai controlli, (Shnitko et al., 2018 & Goudriaan et al., 2011) come predittore dello sviluppo di un forte consumo di alcol o AUD. L'alterazione delle funzioni esecutive sembra manifestarsi con la perseveranza di comportamenti negativi che impediscono nuove forme di apprendimento e adattamento alle situazioni, e la diminuzione dell'attivazione della rete di controllo esecutivo, che è correlata alla gravità dell'AUD (Mayhugh et al. ., 2014). Una funzione esecutiva che può essere correlata all'AUD e al successo del trattamento è la flessibilità cognitiva, il cui ruolo è quello di consentire a pensieri e comportamenti di essere opportunamente adattati in risposta alle richieste cognitive ambientali (Uddin., 2021). Gli studi hanno dimostrato che la persistenza e la gravità dell'AUD sono state correlate alla ridotta flessibilità cognitiva (Stalnaker et al., 2008), ed è recuperata dopo una prolungata astinenza da alcol (Rourke & Grant, 1999). Pertanto, la flessibilità cognitiva può essere un biomarcatore di trattamento che vale la pena esplorare. Secondo una revisione di McLellan et al. (2000), dal 40 al 60% dei pazienti trattati per AUD recidivano prima del primo anno di follow-up dopo la dimissione. Almeno il 60% di quelli trattati per AUD ricadrà entro 6 mesi dal trattamento (Durazzo e Meyerhoff, 2017; Kirshenbaum et al., 2009; Maisto et al., 2006a; Meyerhoff e Durazzo, 2010). È per questo motivo che sono ancora alla ricerca di nuovi trattamenti oltre ai trattamenti farmacologici e psicoterapeutici standard, dove le tecniche di neuromodulazione non invasive come la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) hanno mostrato risultati promettenti (Diana et al., 2017).

La Food and Drug Administration (FDA) nel 2020 ha approvato l'uso di rTMS come opzione terapeutica per il disturbo da uso di nicotina, ma non per l'AUD in cui sono stati riscontrati cambiamenti positivi. Ad esempio, Addolorato et al., (2017) hanno utilizzato rTMS ad alta frequenza (10 Hz) nelle aree della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) negli esseri umani con AUD e hanno riscontrato una riduzione del consumo di alcol e un aumento del numero di giorni di consumo di alcol astinenza. È stato riscontrato che la rTMS sulla DLPC sinistra aumentava il controllo inibitorio e l'attenzione selettiva, e riduceva le caratteristiche depressive e di somatizzazione, in soggetti con consumo attivo di alcol (Del Felice et al., 2016). Poiché DLPFC è una regione importante della rete di controllo esecutivo, rTMS in questa regione nei pazienti con AUD potrebbe indurre un aumento della connettività funzionale di questa rete e di conseguenza aumentare la flessibilità cognitiva. Per quanto riguarda gli effetti della rTMS sulle funzioni cognitive, è stato riscontrato che aumenta il controllo inibitorio e l'attenzione selettiva (Del Felice et al., 2016, Diana et al., 2017). Per tutto quanto sopra, abbiamo proposto di condurre uno studio longitudinale che valuterà le caratteristiche cognitive e comportamentali delle persone con una storia di AUD che potrebbero svolgere in primo luogo un ruolo cruciale per aver sviluppato il disturbo. E gli effetti della TMS su questa popolazione, utilizzando la tecnica non invasiva della risonanza magnetica e lo strumento neuropsicologico per valutare gli effetti cognitivi e comportamentali.

Lo scopo di questo studio è di indagare gli effetti clinici e cognitivi a breve e lungo termine della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) a una frequenza di 10 Hz sulla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra in pazienti con disturbo da uso di alcol in astinenza e di esaminare possibili cambiamenti nella struttura del cervello e nella connettività funzionale associati a questo intervento. Per fare questo, gli investigatori recluteranno pazienti alcol-dipendenti e li stimoleranno con rTMS due volte al giorno per 4 settimane. Gli investigatori seguiranno i pazienti per determinare i risultati clinici a 6 mesi. Gli investigatori misureranno anche la connettività cerebrale clinica, cognitiva, strutturale e funzionale per valutare i cambiamenti correlati all'intervento a breve e lungo termine (misurazioni al basale, 4 settimane e 6 mesi).