Vliv opakovaného TMS na výkonnou funkci při poruše užívání alkoholu

Předpokládá se, že lidé s větší predispozicí k rozvoji AUD mají změny ve výkonných funkcích v důsledku maladaptivních buněčných homeostatických procesů a neuronálních okruhů stimulovaných látkami, a že tyto změny přetrvávají i po vysazení látky (Nestler a Aghajanian, 1997). . Také jako multifaktoriální porucha byla považována za důsledek rodinné anamnézy spotřeby (Khemiri et al., 2020; Peterson et al., 1990 & Tarter et al., 1989) a individuálních rysů, jako je špatný výkon v kognitivním testu. ve srovnání s kontrolami (Shnitko et al., 2018 & Goudriaan et al., 2011) jako prediktor rozvoje těžké konzumace alkoholu nebo AUD. Zdá se, že změna exekutivních funkcí se projevuje vytrvalostí negativního chování, které brání novým formám učení a adaptace na situace, a snížením aktivace sítě exekutivní kontroly, která koreluje se závažností AUD (Mayhugh et al. ., 2014). Jedna výkonná funkce, která může souviset s AUD a úspěchem léčby, je kognitivní flexibilita, jejíž úlohou je umožnit, aby myšlenky a chování byly vhodně upraveny v reakci na kognitivní požadavky prostředí (Uddin., 2021). Studie ukázaly, že přetrvávání a závažnost AUD souvisí se zhoršenou kognitivní flexibilitou (Stalnaker et al., 2008) a po delší abstinenci alkoholu se zotavuje (Rourke & Grant, 1999). Proto může být kognitivní flexibilita biomarkerem léčby, který stojí za prozkoumání. Podle recenze McLellana a kol. (2000), 40 až 60 % pacientů léčených pro AUD relapsuje před prvním rokem sledování po propuštění. Nejméně u 60 % pacientů léčených pro AUD dojde během 6 měsíců léčby k relapsu (Durazzo a Meyerhoff, 2017; Kirshenbaum a kol., 2009; Maisto a kol., 2006a; Meyerhoff a Durazzo, 2010). Právě z tohoto důvodu se stále hledají nové způsoby léčby vedle standardní farmakologické a psychoterapeutické léčby, kde neinvazivní neuromodulační techniky, jako je repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS), vykazují slibné výsledky (Diana et al., 2017).

Food and Drug Administration (FDA) v roce 2020 schválila použití rTMS jako terapeutické možnosti pro poruchu užívání nikotinu, ale ne pro AUD, u kterého byly nalezeny pozitivní změny. Například Addolorato et al., (2017) použili vysokofrekvenční (10 Hz) rTMS v oblastech dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) u lidí s AUD a zjistili snížení spotřeby alkoholu a zvýšení počtu dnů pití abstinence. Bylo zjištěno, že rTMS na levém DLPC zvýšila inhibiční kontrolu a selektivní pozornost a snížila depresivní a somatizační rysy u subjektů s aktivní konzumací alkoholu (Del Felice et al., 2016). Vzhledem k tomu, že DLPFC je důležitou oblastí výkonné kontrolní sítě, rTMS v této oblasti u pacientů s AUD může vyvolat zvýšení funkční konektivity této sítě a následně zvýšit kognitivní flexibilitu. Pokud jde o účinky rTMS na kognitivní funkce, bylo zjištěno, že zvyšuje inhibiční kontrolu a selektivní pozornost (Del Felice et al., 2016, Diana et al., 2017). Pro všechny výše uvedené skutečnosti jsme navrhli provést longitudinální studii, která posoudí kognitivní a behaviorální charakteristiky lidí s anamnézou AUD, které by mohly hrát v první řadě zásadní roli při rozvoji poruchy. A účinky TMS na tuto populaci pomocí neinvazivní techniky MRI a neuropsychologického nástroje k posouzení kognitivních a behaviorálních účinků.

Cílem této studie je prozkoumat krátkodobé a dlouhodobé klinické a kognitivní účinky repetitivní transkraniální magnetické stimulace (rTMS) při frekvenci 10 Hz na levý dorzolaterální prefrontální kortex u pacientů s poruchou užívání alkoholu v abstinenci a vyšetřit možné změny ve struktuře mozku a funkční konektivitě spojené s tímto zásahem. Za tímto účelem budou vyšetřovatelé přijímat pacienty závislé na alkoholu a stimulovat je pomocí rTMS dvakrát denně po dobu 4 týdnů. Výzkumníci budou pacienty sledovat, aby určili klinické výsledky po 6 měsících. Vyšetřovatelé budou také měřit klinickou, kognitivní, strukturální a funkční konektivitu mozku, aby vyhodnotili krátkodobé a dlouhodobé změny související s intervencí (měření na začátku, 4 týdny a 6 měsíců).