標準治療が失敗した進行固形腫瘍患者におけるXNW5004錠剤とペムブロリズマブの併用研究（基調講演F19）

包含基準:

• 研究活動/手順を開始する前に、インフォームドコンセントフォームに署名してください。
• 年齢 18 歳以上。
• コホート 3 (mCRPC コホート) は男性のみであり、他のコホートには性別制限はありません。

• 以下の要件のいずれかを満たす進行性固形腫瘍を有する被験者は、研究に登録できます。 第 Ib 相試験では計画されたコホートはありませんが、第 II 相試験は 6 つのコホートに分割されます。

  • コホート: 1 PD-1/PD-L1 阻害剤を含む標準レジメンによる治療後に進行した再発または転移性の頭頸部扁平上皮癌 (上咽頭癌を含む) が組織学的または細胞学的に確認された。
  • コホート2：組織学的に確認された進行性尿路上皮癌（膀胱、腎盂、尿管、および尿道起源の尿路上皮癌を含む）で、外科的治療には適しておらず、PD-1/PD-L1阻害剤を含む標準レジメンによる治療後に進行した。

  • コホート 3:

    1. 神経内分泌癌または小細胞癌を除く、疾患進行の組織学的または細胞学的証拠を伴う転移性去勢抵抗性前立腺癌。画像検査（CT/MRI/骨スキャン）により転移性病変が確認されました。
    2. 以前の標準治療に失敗し、少なくとも1回の第2世代抗アンドロゲン薬治療（酢酸アビラテロン、エンザルタミド、またはアパルタミドを含むがこれらに限定されない）を受けた。
    3. スクリーニング時の疾患の進行。
    4. -継続的な黄体形成ホルモン放出アゴニスト（LHRHa）またはアンタゴニスト療法（薬物去勢）、または事前の両側精巣摘出術（外科的去勢）。
    5. スクリーニング時のテストステロンは去勢レベルでした。
  • コホート4：第一選択の標準治療後に疾患が進行した進展期小細胞肺がんが組織学的または細胞学的に確認された対象。

  • コホート5：組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性の非小細胞肺がんが確認された対象。

    1. コホート 5a: EGFR 阻害剤の以前の使用および耐性があり、標準治療に失敗した。
    2. コホート 5b: ドライバー遺伝子変異は同定されず、PD-1/PD-L1 阻害剤を含む標準治療に失敗しました。
  • コホート６：上記コホートに記載されたもの以外の進行性固形腫瘍を有し、標準治療が奏功しなかった対象。 再発または転移性の子宮頸がんの場合は、組織学的または細胞学的に扁平上皮がんであることが確認され、体系的な標準治療後に進行しており、根治療法には適していません。

• PD-1/PD-L1 阻害剤を単独療法として、または他のチェックポイント阻害剤や他の治療法と組み合わせて投与して治療が進行した患者の場合、PD-1/PD-L1 阻害剤による治療の進行は、以下のすべてを満たすことで定義されます。基準：

  1. 承認されたPD-1/PD-L1阻害剤を少なくとも2回投与されている。
  2. PD-1/PD-L1 阻害剤による治療開始後の他覚的 X 線写真による進行を記録。 以前のPD-1/PD-L1阻害剤治療後の偽進行による永久離脱が疑われる場合は、被験者を登録すべきではない。
  3. 進行性疾患は、PD-1/PD-L1 阻害剤の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。
• 可能な限り、探索的研究の検出要件を満たす、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織切片 (以前に保管されていた、または新鮮な) サンプルおよび血液サンプルを提供してください。
• 平均余命は3か月以上。
• RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 十分な臓器機能があること。
• 妊娠の可能性のある女性、および最後の投与後6か月まで適切な避妊を行っている男性。

除外基準:

• コホート固有の除外基準:

  1. コホート 1 (頭頸部扁平上皮癌コホート)

     • 神経内分泌癌および小細胞癌。
     • 組織学または細胞学によって確認された唾液腺癌または他の非扁平上皮癌（腺癌、肉腫、または混合癌など）、および原発不明の転移性扁平上皮癌。 この除外基準は上咽頭がんには適用されません。

  2. コホート 3 (mCRPC)

     • 腫瘍の骨転移によって引き起こされる重度の骨損傷。これには、研究者が判断した重度の制御不能な骨痛、過去 6 か月以内に発生した、または近い将来発生すると予想される体の重要な部分の骨折または脊髄圧迫が含まれます。
     • T細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とした以前の治療。

  3. コホート 5 (非小細胞肺がん)

     • PD-1 / PD-L1 阻害剤以外の T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とした以前の治療。
     • 単独またはEGFRに加えて、ALK遺伝子再構成、ROS1変異、BRAFV600E変異などを含むがこれらに限定されない、他の標的可能なドライバー変異と組み合わせる（コホート5aのみ）。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている、CD137)、グレード 3 以上の irAE のためその治療が中止されました。
• EZH2阻害剤またはEZH1/2阻害剤（タゼメトスタットを含むがこれに限定されない）への以前の曝露。
• -治験薬またはその有効成分または賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている対象、または過去に他のモノクローナル抗体療法に対して重度の過敏症を示した対象。
• -最初の投与前の4週間または薬物の5半減期（いずれか短い方）以内に、化学療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術、標的療法およびその他の抗腫瘍療法を含む抗腫瘍療法を受けた対象。または初回投与前2週間以内に緩和放射線療法を受けた。
• -最初の投与前28日以内に抗腫瘍療法の他の臨床試験に参加し、他の抗腫瘍治験薬の最後の投与がこの試験の治験薬の最初の投与前28日以内である被験者。
• -治験治療開始前4週間以内に大手術を受けた被験者、または治験期間中に大手術を受ける予定の被験者（穿刺やリンパ節生検などの処置は許可されます）。
• 同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた被験者。
• -治験薬投与前14日以内にコルチコステロイド（10mgを超えるプレドニゾンまたは同等用量の他の糖質コルチコイド）または他の免疫抑制剤による全身療法を必要とする疾患を患っている被験者。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換療法は、10 mg 以下の用量のプレドニゾンまたは同等の用量の他のグルココルチコイドで許可されます。
• -治験薬の初回投与前の14日以内に中等度から強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤を服用した被験者。
• 治験薬投与前28日以内に生ワクチン（弱毒化生ワクチンを含む）を受けた被験者。 不活化ワクチンは許可されています。
• -以前の抗腫瘍治療中に毒性事象を経験し、その毒性が解決していない対象（毒性が解決していないということは、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準に従って、毒性事象の重症度がレベル1以下に等級付けされていないことを意味します[ NCI-CTCAE] 5.0)。 研究者が被験者の安全性評価に影響を及ぼさないと考えるその他の毒性（脱毛など）は許可されます。
• 登録前3年以内に他の悪性腫瘍の病歴があり、臨床的治癒の基準を満たさない対象。 この除外基準は、局所治療法が利用可能で治癒済みの皮膚基底細胞がんまたは扁平上皮がん、表在性膀胱がん、原発性子宮頸がん上皮内がん、乳管内乳がん、甲状腺乳頭がんには適用されません。
• 活動性の中枢神経系転移の症状がある被験者。 ただし、脳実質転移が安定している被験者も登録できます。
• 過去2年間に全身治療を受けた活動性の自己免疫疾患を患っている被験者（すなわち、疾患制御薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を服用している）。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療とはみなされません。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。 放射線性肺炎の既往歴がある。
• 重篤な精神疾患を患っており、臨床研究の完了に協力できない被験者。
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
• 結核を患っており、治療中です。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または抗梅毒トレポネーマ検査（抗TP）陽性の既知の病歴がある被験者。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の被験者。または HBsAg 陰性だが B 型肝炎コア抗原 (HBcAb) 陽性で B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA コピー数が異常に高い。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、HCV-RNAコピー数が異常に高い。
• T細胞リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）またはT細胞リンパ芽球性白血病（T-ALL）の病歴のある被験者。
• 骨髄異形成症候群（MDS）を含む骨髄性悪性腫瘍の病歴を有する対象、またはMDSまたは骨髄増殖性腫瘍（MPN）に関連する異常な検査結果を有する対象。
• 妊娠中または授乳中の女性。