표준 치료에 실패한 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 Pembrolizumab과 XNW5004 정제를 병용한 연구(KEYNOTE F19)

포함 기준:

• 연구 활동/절차를 시작하기 전에 사전 동의서에 서명하십시오.
• 연령 ≥ 18.
• 코호트 3(mCRPC 코호트)은 남성 전용이며 다른 코호트에는 성별 제한이 없습니다.

• 다음 요건 중 하나를 충족하는 진행성 고형 종양이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다. Ib상 연구에는 코호트가 계획되지 않은 반면, II상 연구는 6개 코호트로 나뉩니다.

  • 코호트: 1 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(비인두 암종 포함)은 PD-1/PD-L1 억제제가 포함된 표준 요법으로 치료한 후 진행되었습니다.
  • 코호트 2: 조직학적으로 확인된 진행성 요로상피 암종(방광, 신장 골반, 요관 및 요도 기원의 요로 상피 암종 포함)은 수술 치료에 적합하지 않고 PD-1/PD-L1 억제제를 포함하는 표준 요법으로 치료한 후 진행되었습니다.

  • 집단 3:

    1. 신경내분비암종 또는 소세포암종을 제외한 질병 진행의 조직학적 또는 세포학적 증거가 있는 전이성 거세저항성 전립선 선암종; 영상 검사(CT/MRI/뼈 스캔)를 통해 전이성 병변이 확인되었습니다.
    2. 이전의 표준 치료에 실패했으며 적어도 한 번의 2세대 항안드로겐 약물 치료(아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드 또는 아팔루타마이드를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받았습니다.
    3. 스크리닝 시 질병 진행.
    4. 지속적인 황체형성 호르몬 방출 작용제(LHRHa) 또는 길항제 요법(약물 거세) 또는 이전에 양측 고환 절제술(외과적 거세)을 받은 경우.
    5. 선별검사 당시 테스토스테론은 거세 수준이었습니다.
  • 코호트 4: 1차 표준 요법 이후 질병 진행이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 광범위 단계 소세포폐암 환자.

  • 코호트 5: 조직학적 또는 세포학적으로 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암이 확인된 피험자.

    1. 코호트 5a: 이전에 EGFR 억제제를 사용했고 내성이 있었으며 표준 치료에 실패했습니다.
    2. 코호트 5b: PD-1/PD-L1 억제제를 포함하는 표준 요법이 확인되지 않았으며 실패한 구동 유전자 돌연변이가 없습니다.
  • 코호트 6: 상기 코호트에 기술된 것 이외의 진행성 고형 종양이 있고 표준 치료법에 실패한 피험자. 재발성 또는 전이성 자궁경부암의 경우 조직학적 또는 세포학적으로 편평세포암종으로 확인되어야 하며, 체계적인 표준치료 이후 진행되었으며, 근치적 치료에는 적합하지 않습니다.

• PD-1/PD-L1 억제제를 단독 요법으로 투여하거나 다른 관문 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 치료한 환자의 경우, PD-1/PD-L1 억제제 치료 진행은 다음을 모두 충족하는 것으로 정의됩니다. 기준:

  1. 승인된 PD-1/PD-L1 억제제를 최소 2회 투여받았습니다.
  2. PD-1/PD-L1 억제제 치료 시작 후 객관적인 방사선 사진 진행이 문서화되었습니다. 이전 PD-1/PD-L1 억제제 치료 후 가성 진행으로 인해 영구적인 중단이 의심되는 경우에는 피험자를 등록해서는 안 됩니다.
  3. 진행성 질환은 PD-1/PD-L1 억제제의 마지막 투여 후 12주 이내에 기록되었습니다.
• 가능한 한 탐색적 연구의 검출 요구 사항을 충족하는 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 절편(이전에 보관되었거나 신선한) 샘플과 혈액 샘플을 제공하십시오.
• 기대 수명 ≥ 3개월.
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0~1.
• 적절한 장기 기능을 갖습니다.
• 가임기 여성 및 마지막 투여 후 6개월까지 적절한 피임법을 사용하는 남성.

제외 기준:

• 코호트별 제외 기준:

  1. 코호트 1(두경부 편평 세포 암종 코호트)

     • 신경내분비암종과 소세포암종.
     • 조직학 또는 세포학으로 확인된 타액 선암종 또는 기타 비편평 세포 암종(선암종, 육종 또는 혼합 암종 등) 및 원발 기원이 알려지지 않은 전이성 편평 세포 암종. 이 제외 기준은 비인두암에는 적용되지 않습니다.

  2. 코호트 3(mCRPC)

     • 연구자가 판단한 심각하고 조절되지 않는 뼈 통증, 지난 6개월 동안 발생했거나 가까운 미래에 발생할 것으로 예상되는 신체의 중요한 부분에서 뼈 골절 또는 척수 압박을 포함하여 종양 뼈 전이로 인한 심각한 뼈 손상.
     • T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 이전 치료.

  3. 코호트 5(비소세포폐암)

     • PD-1/PD-L1 억제제 이외의 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 한 이전 치료.
     • 단독으로 또는 EGFR 외에 ALK 유전자 재배열, ROS1 돌연변이, BRAFV600E 돌연변이 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 표적화 가능한 드라이버 돌연변이와 결합됩니다. (코호트 5a에만 해당)
• 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40)에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우 , CD137), 3등급 이상의 irAE로 인해 해당 치료를 중단했습니다.
• EZH2 억제제 또는 EZH1/2 억제제(tazemetostat를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 사전 노출.
• 연구 약물 또는 그 활성 성분 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자 또는 과거에 다른 단클론 항체 요법에 심각한 과민증을 보인 피험자.
• 첫 번째 투여 전 4주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학요법, 면역요법, 근치 방사선요법, 대수술, 표적요법 및 기타 항종양 요법을 포함한 항종양 요법을 받은 피험자 또는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 완화적 방사선 치료를 받은 경우.
• 첫 번째 투여 전 28일 이내에 항종양 요법에 대한 다른 임상 시험에 참여한 피험자, 다른 항종양 시험 약물의 마지막 투여는 본 시험에서 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내입니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나, 연구 기간 동안 대수술을 받을 예정인 피험자(천자 또는 림프절 생검 등의 시술은 허용됨)
• 동종골수이식 또는 고형장기이식을 받은 환자.
• 연구 약물 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 글루코코르티코이드) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 질병이 있는 피험자. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 대체 요법은 프레드니손 10mg 이하 또는 동등한 용량의 다른 글루코코르티코이드와 함께 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 중간 정도에서 강한 CYP3A4 억제제/유도제 약물을 복용한 피험자.
• 시험약 투여 전 28일 이내에 생백신(약독화 생백신 포함)을 접종받은 피험자. 불활성화 백신은 허용됩니다.
• 이전 항종양 치료 중 독성 사례를 경험했으며 독성이 해결되지 않은 대상자(독성이 해결되지 않았다는 것은 독성 사례의 중증도가 미국 국립암연구소(National Cancer Institute) - 부작용에 대한 공통 용어 기준에 따라 1등급 이하로 분류되지 않았음을 의미합니다. NCI-CTCAE] 5.0). 연구자가 피험자의 안전성 평가에 영향을 미칠 것이라고 생각하지 않는 기타 독성(탈모 등)은 허용됩니다.
• 등록 전 3년 이내에 다른 악성종양의 병력이 있고 임상적 완치 기준을 충족하지 않는 피험자. 이 제외 기준은 국소 치료 방법이 이용 가능하고 완치된 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 원발성 자궁경부 상피내 암종, 관내 유방 상피내 암종 및 유두상 갑상선 암종에는 적용되지 않습니다.
• 활동성 중추신경계 전이 증상이 있는 대상자. 그러나 안정적인 뇌 실질 전이가 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 복용)를 받은 활동성 자가면역 질환이 있는 피험자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우. 방사선 폐렴의 병력이 있습니다.
• 심각한 정신 질환을 앓고 있어 임상 연구를 완료하는 데 협조할 수 없는 피험자.
• 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
• 치료 중인 결핵이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있거나 항트레포네마 팔리듐 검사(anti-TP) 양성인 것으로 알려진 피험자.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성인 피험자; 또는 HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원(HBcAb) 양성이고 B형 간염 바이러스(HBV)-DNA 복제 수가 비정상적으로 높음; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV-RNA 복제 수가 비정상적으로 높습니다.
• T세포 림프구성 림프종(T-LBL) 또는 T세포 림프구성 백혈병(T-ALL)의 병력이 있는 피험자.
• 골수이형성증후군(MDS)을 포함한 골수성 악성 종양의 병력이 있거나 MDS 또는 골수 증식성 신생물(MPN)과 관련된 검사 결과가 비정상인 피험자.
• 임신 또는 수유 중인 여성.