ピリミジンおよびプリン代謝障害の臨床、ゲノム、薬理学、実験室および食事の決定要因に関する前向き研究

• 包含基準:

この研究には 3 つの集団が含まれます: 既知の DPPM を持つ被験者、研究被験者の家族、および健康な対照。

既知の DPPM を持つ被験者としてこの研究に参加する資格を得るには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

• 少なくとも生後1か月。

  • 圧倒的な臨床的、検査的、生化学的、および/またはゲノム的証拠に基づいてDPPMと一致する病歴;
  • プリンおよびピリミジン代謝障害を疑うために使用できる臨床所見には、先天奇形の存在、神経学的、行動学的、免疫学的、リウマチ学的、血液学的、腎臓への関与が含まれますが、これらに限定されません。痛風;家族の1人以上で横紋筋融解症が再発する。
  • 臨床検査所見には、CPK の上昇（再発性横紋筋融解症）が含まれる場合がありますが、これに限定されません。好中球減少症、リンパ球減少症、貧血、血小板減少症;そして免疫不全。
  • 生化学的証拠には、血液および尿中尿酸塩（プリン分解の最終生成物）における持続的な臨床検査異常が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。血液および尿中のベータアラニン（ピリミジン分解の最終生成物）。血漿アミノ酸プロファイルに関する特徴的な所見（血漿アスパラギン酸およびグリシンの上昇）。尿有機酸検査でオロト酸の上昇。尿中に尿酸塩の結晶が存在する。プリンおよびピリミジンパネル上の異常所見（例： メイヨー、PUPYP、PUPYU の血漿および尿のプリンとピリミジン生化学パネル)。
  • ゲノム証拠には、プリンとピリミジンの新規合成、分解、回収の経路に関連していることが知られている、またはおそらく関連している遺伝子における病原性変異体およびおそらく病原性変異体の存在が含まれる可能性があります。 当該遺伝子に重要性が不明な変異を有する参加者は、DPPM と一致する臨床的、実験的、生化学的証拠がある場合、プロトコールへの参加を勧誘される場合があります。
• 代謝または遺伝の主治医、または主治医がいる。そして
• 被験者、親（子供の場合）、または法定代理人（LAR）の理解力、および書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

既知の DPPM 患者の罹患していない家族の一員としてこの研究に参加する資格を得るには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

• 少なくとも生後1か月。
• 既知のDPPMの研究に登録されている、または登録されようとしている個人との血縁または結婚による関係。
• 研究チームの専門家の意見では、その個人から採取したサンプルの分析により、罹患した親族の考えられる状態の遺伝的または機能的分析が前進する可能性がある。そして
• 被験者、親（子供の場合）、または LAR の理解能力、および書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• 同意/同意の手順、病歴および家族歴の検討、および身体検査の際に、家族の一員に DPPM の症状があるという臨床的疑いが生じた場合、臨床状態を明確にするために追加の検討および/または研究が推奨される場合があります。
• この研究に登録するには、参加者が NIH の外に定期的な臨床治療チームを持っている必要があります。

血縁関係のない健康なボランティアとしてこの研究に参加する資格を得るには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

• DPPM の個人歴や家族歴はない。
• 少なくとも生後1か月。
• DPPM の症状はありません。
• 研究チームの専門家の意見では、その個人からのサンプルが研究中の DPPM の機能分析を進める可能性がある。
• そして、被験者、親（子供の場合）、または LAR の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• この研究に登録するには、参加者が NIH の外に定期的な臨床治療チームを持っている必要があります。

除外基準:

以下の除外基準を満たす個人は研究の対象となりません。

• DPPM の影響を受けていないが、保護者/LAR なしではインフォームド・コンセントを提供できないなど、他の原因により知的障害がある無関係のボランティアは、この研究には登録されません。 DPPM患者およびDPPM患者の家族は、適切なインフォームド・コンセントが得られた場合（必要に応じて親/保護者/LAR/生命倫理審査の助けを借りて）、研究に参加することができます。
• 研究者の意見では、併発または慢性の症状が研究の解釈を妨げる可能性があります（例: 骨髄抑制を呈する DPPM 患者の骨髄抑制を引き起こす進行中のがん治療）。
• 罹患していない家族または血縁関係のない健康なボランティアとしての妊娠中の参加者は、妊娠中はプロトコルに参加できません。
• NIH 以外に日常的な臨床治療チームを持たない個人は、この研究に登録できません。 登録前に参加者に臨床ケアチームの名前を尋ねます。