A pirimidin- és purinanyagcsere-zavarok klinikai, genomikai, farmakológiai, laboratóriumi és étrendi meghatározottságainak prospektív vizsgálata

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Három populációt vonunk be ebbe a vizsgálatba: ismert DPPM-mel rendelkező alanyok, a vizsgálati alanyok családtagjai és egészséges kontrollok.

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban ismert DPPM-mel rendelkező alanyként, az egyénnek meg kell felelnie az alábbi feltételeknek:

• Legalább egy hónapos életkor;

  • Olyan kórtörténet, amely a klinikai, laboratóriumi, biokémiai és/vagy genomikai bizonyítékok túlsúlya alapján összhangban van a DPPM-ekkel;
  • A purin- és pirimidin-anyagcsere rendellenességeinek gyanújára felhasználható klinikai leletek közé tartoznak többek között a veleszületett rendellenességek, neurológiai, viselkedési, immunológiai, reumatológiai, hematológiai, veseérintettség; köszvény; és visszatérő rhabdomyolysis egy vagy több családtagban.
  • A laboratóriumi leletek magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan az emelkedett CPK-szintet (visszatérő rhabdomyolysis); neutropenia, limfopénia, vérszegénység, thrombocytopenia; és immunhiány.
  • A biokémiai bizonyítékok magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan, a vérben és a vizeletben lévő urátban (a purin lebomlásának végterméke) előforduló állandó laboratóriumi eltéréseket; a vér és a vizelet béta-alaninja (a pirimidin lebomlásának végterméke); jellegzetes eredmények a plazma aminosavprofiljairól (emelkedett plazma aszpartát- és glicinszint); emelkedett orotic sav a vizelet szerves sav tesztjén; urátkristályok jelenléte a vizeletben; kóros leletek a purin és pirimidin paneleken (pl. plazma és vizelet purinok és pirimidinek biokémiai paneljei Mayo, PUPYP és PUPYU).
  • A genomikai bizonyítékok közé tartozhat a patogén és valószínű patogén variánsok jelenléte olyan génekben, amelyek ismertek vagy valószínűsíthetően kapcsolódnak a purinok és pirimidinek de novo szintézisének, lebomlásának és megmentésének útjaihoz. Az említett génekben ismeretlen jelentőségű variánsokkal rendelkező résztvevők meghívhatók a protokollban való részvételre, ha rendelkeznek a DPPM-ekkel összhangban lévő klinikai, laboratóriumi és biokémiai bizonyítékokkal.
• Rendelkezik elsődleges anyagcsere- vagy genetikus orvossal vagy alapellátást biztosító szolgáltatóval; és
• Az alany, a szülő(k) (gyermekek esetén) vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) megértése és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

Ahhoz, hogy egy ismert DPPM-ben szenvedő alany érintetlen családtagjaként részt vehessen ebben a vizsgálatban, az egyénnek meg kell felelnie az alábbi kritériumoknak:

• Legalább egy hónapos életkor;
• Vérségi vagy házasságon alapuló kapcsolat egy olyan egyénnel, aki a vizsgálatba beiratkozott vagy hamarosan be lesz vonva ismert DPPM-mel;
• A vizsgálati csoport szakértői véleménye szerint valószínű, hogy az egyénből vett minta elemzése elősegíti az érintett rokon lehetséges állapotának genetikai vagy funkcionális elemzését; és
• Az alany, a szülő(k) (gyermekek esetén) vagy a LAR megértése és hajlandósága egy írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.
• Ha a hozzájárulási/engedélyezési eljárás során az orvosi és családi anamnézis áttekintése és fizikális vizsgálat során felmerül annak klinikai gyanúja, hogy egy családtagnál DPPM tünetei vannak, további felülvizsgálat és/vagy tanulmányok javasolhatók a klinikai állapot tisztázására.
• A résztvevőknek az NIH-n kívüli rutin klinikai gondozási csapattal kell rendelkezniük ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

Ahhoz, hogy független egészséges önkéntesként részt vehessen ebben a vizsgálatban, az egyénnek meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

• Nincs személyes vagy családi előzménye DPPM-nek;
• Legalább egy hónapos;
• Nincsenek DPPM-ek tünetei;
• A vizsgálati csoport szakértői véleménye szerint annak valószínűsége, hogy az egyénből vett minta elősegíti a vizsgált DPPM funkcionális elemzését;
• És az alany, a szülő(k) (gyermekek esetén) vagy a LAR megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
• A résztvevőknek az NIH-n kívüli rutin klinikai gondozási csapattal kell rendelkezniük ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

A következő kizárási kritériumoknak megfelelő személyek nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• A nem rokon önkéntesek, akiket nem érint a DPPM, de más okok miatt értelmi fogyatékosságuk van, így gyám/LAR nélkül nem tudnak tájékozott beleegyezést adni, nem vesznek részt ebbe a vizsgálatba. Az érintett egyének és a DPPM-ben szenvedő egyének családtagjai részt vehetnek a vizsgálatban, ha megfelelő tájékozott beleegyezést szereztek (szükség esetén a szülők/gondviselő/LAR/bioetikai felülvizsgálat segítségével).
• Interkurrens vagy krónikus állapotok, amelyek a kutatók véleménye szerint megzavarhatják a kutatási tanulmányok értelmezését (pl. folyamatban lévő rákkezelés, amely csontvelő-szuppressziót eredményez olyan DPPM-ben szenvedő betegeknél, akiknél csontvelő-szuppresszió is jelentkezik).
• A várandós résztvevők, mint nem érintett családtagok vagy nem rokon egészséges önkéntesek, nem csatlakozhatnak a protokollhoz a terhesség alatt.
• Azok a személyek, akiknek nincs rutin klinikai gondozási csoportja az NIH-n kívül, nem jelentkezhetnek be ebbe a vizsgálatba. A beiratkozás előtt elkérjük a résztvevőktől a klinikai ellátási csoport nevét.