Prospectieve studie van de klinische, genomische, farmacologische, laboratorium- en voedingsdeterminanten van pyrimidine- en purinemetabolismestoornissen

• INCLUSIEFCRITERIA:

Er zijn drie populaties die in dit onderzoek zullen worden opgenomen: proefpersonen met bekende DPPM, familieleden van proefpersonen en gezonde controles.

Om als proefpersoon met een bekende DPPM in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een individu aan alle volgende criteria voldoen:

• Minimaal één maand oud;

  • Een medische voorgeschiedenis die, gebaseerd op het overwicht van klinisch, laboratorium-, biochemisch en/of genomisch bewijsmateriaal, consistent is met DPPM’s;
  • Klinische bevindingen die gebruikt kunnen worden om stoornissen van het purine- en pyrimidinemetabolisme te vermoeden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de aanwezigheid van congenitale misvormingen, neurologische, gedragsmatige, immunologische, reumatologische, hematologische en nierbetrokkenheid; jicht; en terugkerende rabdomyolyse bij een of meer familieleden.
  • Laboratoriumbevindingen kunnen bestaan ​​uit, maar zijn niet beperkt tot, verhoogde CPK (terugkerende rabdomyolyse); neutropenie, lymfopenie, bloedarmoede, trombocytopenie; en immuundeficiëntie.
  • Biochemisch bewijs kan omvatten, maar is niet beperkt tot, aanhoudende laboratoriumafwijkingen in bloed- en urine-uraat (een eindproduct van de afbraak van purine); bèta-alanine in bloed en urine (een eindproduct van de afbraak van pyrimidine); karakteristieke bevindingen over plasma-aminozuurprofielen (verhoogd plasma-aspartaat en glycine); verhoogd orootzuur in de organische zuurtest in de urine; aanwezigheid van uraatkristallen in de urine; abnormale bevindingen op de purine- en pyrimidinepanels (bijv. plasma- en urine-purines en pyrimidines biochemische panels bij Mayo, PUPYP en PUPYU).
  • Genomisch bewijs kan de aanwezigheid omvatten van pathogene en waarschijnlijk pathogene varianten in genen die bekend zijn of plausibel verbonden zijn met de routes van de de novo synthese, afbraak en berging van purines en pyrimidines. Deelnemers met varianten van onbekende betekenis in de genoemde genen kunnen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het protocol, als ze over klinisch, laboratorium- en biochemisch bewijs beschikken dat consistent is met DPPM's.
• Een primaire stofwisselings- of genetische arts of een eerstelijnszorgverlener hebben; En
• Vermogen van de proefpersoon, ouder(s) (in het geval van kinderen) of een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om een ​​schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek als niet-getroffen familielid van een persoon met bekende DPPM, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

• Minimaal één maand oud;
• Een bloed- of huwelijksverwantschap met een persoon die is ingeschreven of op het punt staat deel te nemen aan het onderzoek met bekende DPPM;
• Naar het oordeel van deskundigen van het onderzoeksteam is het waarschijnlijk dat analyse van een monster van het individu de genetische of functionele analyse van de mogelijke toestand van het getroffen familielid zou bevorderen; En
• Vermogen van de proefpersoon, ouder(s) (in het geval van kinderen) of een LAR om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
• Als er tijdens de toestemmings-/instemmingsprocedure, beoordeling van de medische en familiegeschiedenis en lichamelijk onderzoek een klinisch vermoeden ontstaat dat een familielid symptomen van DPPM's heeft, kunnen aanvullende beoordeling en/of onderzoeken worden aanbevolen om de klinische status te verduidelijken.
• Deelnemers moeten over een routinematig klinisch zorgteam buiten de NIH beschikken om zich voor dit onderzoek te kunnen inschrijven.

Om als niet-verwante gezonde vrijwilliger in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een individu aan alle volgende criteria voldoen:

• Geen persoonlijke of familiegeschiedenis van DPPM’s;
• Minimaal één maand oud;
• Geen symptomen van DPPM’s;
• Naar het oordeel van deskundigen van het onderzoeksteam is het waarschijnlijk dat een monster van het individu de functionele analyse van het onderzochte DPPM zou bevorderen;
• En het vermogen van de proefpersoon, ouder(s) (in het geval van kinderen), of een LAR om het te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Deelnemers moeten over een routinematig klinisch zorgteam buiten de NIH beschikken om zich voor dit onderzoek te kunnen inschrijven.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Individuen die aan de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor het onderzoek:

• Niet-verwante vrijwilligers die geen DPPM hebben, maar een verstandelijke beperking hebben vanwege andere oorzaken, zodat zij geen geïnformeerde toestemming kunnen geven zonder een voogd/LAR, zullen niet aan dit onderzoek deelnemen. Getroffen personen en familieleden van personen met DPPM kunnen aan het onderzoek deelnemen wanneer de juiste geïnformeerde toestemming is verkregen (indien nodig met hulp van ouders/voogd/LAR/bio-ethische beoordeling).
• Intercurrente of chronische aandoeningen die naar de mening van de onderzoekers de interpretatie van onderzoeksstudies kunnen verstoren (bijv. lopende kankerbehandeling resulterend in beenmergsuppressie bij een patiënt met DPPM die zich ook presenteert met beenmergsuppressie).
• Zwangere deelnemers als niet-getroffen familieleden of als niet-verwante gezonde vrijwilligers kunnen tijdens de zwangerschap niet deelnemen aan het protocol.
• Individuen zonder een routinematig klinisch zorgteam buiten de NIH kunnen zich niet inschrijven voor dit onderzoek. Voorafgaand aan de inschrijving vragen wij de deelnemers naar de naam van het klinische zorgteam.