Prospektiv studie av kliniske, genomiske, farmakologiske, laboratorie- og diettbestemmelser av pyrimidin- og purinmetabolismeforstyrrelser

• INKLUSJONSKRITERIER:

Det er tre populasjoner som vil bli inkludert i denne studien: forsøkspersoner med kjent DPPM, familiemedlemmer til forsøkspersoner og friske kontroller.

For å være kvalifisert til å delta i denne studien som et emne med en kjent DPPM må en person oppfylle alle følgende kriterier:

• Minst en måneds alder;

  • En medisinsk historie som, basert på overvekt av kliniske, laboratoriemessige, biokjemiske og/eller genomiske bevis, stemmer overens med DPPM;
  • Kliniske funn som kan brukes til å mistenke forstyrrelser i purin- og pyrimidinmetabolismen vil inkludere, men ikke være begrenset til, tilstedeværelsen av medfødte misdannelser, nevrologiske, atferdsmessige, immunologiske, revmatologiske, hematologiske, nyrepåvirkning; gikt; og tilbakevendende rabdomyolyse hos ett eller flere familiemedlemmer.
  • Laboratoriefunn kan inkludere, men ikke begrenset til, forhøyet CPK (tilbakevendende rabdomyolyse); nøytropeni, lymfopeni, anemi, trombocytopeni; og immunsvikt.
  • Biokjemiske bevis kan omfatte, men ikke begrenset til, vedvarende laboratorieavvik i blod og urinurat (et terminalt produkt av purindegradering); blod og urin beta-alanin (et terminalt produkt av pyrimidinnedbrytning); karakteristiske funn på plasmaaminosyreprofiler (forhøyet plasmaaspartat og glysin); forhøyet orotinsyre på urinanalysen av organisk syre; tilstedeværelse av uratkrystaller i urin; unormale funn på purin- og pyrimidinpanelene (f.eks. plasma og urin puriner og pyrimidiner biokjemiske paneler på Mayo, PUPYP og PUPYU).
  • Genomisk bevis kan inkludere tilstedeværelsen av patogene og sannsynlige patogene varianter i gener kjent eller plausibelt knyttet til banene for de novo syntese, nedbrytning og berging av puriner og pyrimidiner. Deltakere med varianter av ukjent betydning i nevnte gener kan inviteres til å delta i protokollen, dersom de har klinisk, laboratoriemessig og biokjemisk bevis i samsvar med DPPM.
• Ha en primær metabolsk eller genetisk lege, eller primærhelsepersonell; og
• Evne til forsøkspersonen, foreldrene (når det gjelder barn), eller en juridisk autorisert representant (LAR) til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

For å være kvalifisert til å delta i denne studien som et upåvirket familiemedlem til et individ med kjent DPPM, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

• Minst en måneds alder;
• Forhold enten ved blod eller ekteskap, til en person som er registrert eller i ferd med å bli registrert i studien med kjent DPPM;
• Sannsynligheten, etter ekspertens mening fra studieteamet, at analyse av en prøve fra individet vil fremme genetisk eller funksjonell analyse av den berørte slektningens mulige tilstand; og
• Evne til forsøkspersonen, foreldrene (når det gjelder barn), eller en LAR til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Hvis det under samtykke/samtykkeprosedyren, gjennomgang av medisinsk og familiehistorie og fysisk undersøkelse oppstår klinisk mistanke om at et familiemedlem har symptomer på DPPM, kan ytterligere gjennomgang og/eller studier anbefales for å avklare den kliniske statusen.
• Deltakerne må ha et rutinemessig klinisk omsorgsteam utenfor NIH for å melde seg på denne studien.

For å være kvalifisert til å delta i denne studien som en ikke-relatert frisk frivillig, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

• Ingen personlig eller familiehistorie med DPPM-er;
• Minst en måned gammel;
• Ingen symptomer på DPPM;
• Sannsynligheten, etter ekspertens mening fra studieteamet, at et utvalg fra individet vil fremme funksjonsanalysen av DPPM som studeres;
• Og evne til forsøkspersonen, foreldrene (når det gjelder barn), eller en LAR til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Deltakerne må ha et rutinemessig klinisk omsorgsteam utenfor NIH for å melde seg på denne studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Personer som oppfyller følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for studien:

• Ikke-relaterte frivillige som er upåvirket av DPPM, men har intellektuell funksjonshemming på grunn av andre årsaker, slik at de ikke kan gi informert samtykke uten en verge/LAR, vil ikke bli registrert i denne studien. Berørte individer og familiemedlem(mer) til individer med DPPM kan delta i studien når passende informert samtykke er innhentet (med hjelp av foreldre/foresatte/LAR/bioetisk gjennomgang når det er nødvendig).
• Sammenfallende eller kroniske tilstander som etter etterforskernes mening kan forstyrre tolkningen av forskningsstudier (f. pågående kreftbehandling som resulterer i benmargssuppresjon hos en pasient med DPPM som også viser seg med benmargssuppresjon).
• Gravide deltakere som upåvirkede familiemedlemmer eller som ikke-relaterte friske frivillige kan ikke delta i protokollen under svangerskapet.
• Personer uten et rutinemessig klinisk omsorgsteam utenfor NIH kan ikke melde seg på denne studien. Vi vil spørre deltakerne om navn på klinisk omsorgsteam før påmelding.