Estudo prospectivo dos determinantes clínicos, genômicos, farmacológicos, laboratoriais e dietéticos de distúrbios do metabolismo de pirimidinas e purinas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Existem três populações que serão incluídas neste estudo: indivíduos com DPPM conhecido, familiares dos sujeitos do estudo e controles saudáveis.

Para ser elegível para participar deste estudo como sujeito com um DPPM conhecido, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Pelo menos um mês de idade;

  • Uma história médica que, com base na preponderância de evidências clínicas, laboratoriais, bioquímicas e/ou genômicas, seja consistente com DPPMs;
  • Os achados clínicos que podem ser usados ​​para suspeitar de distúrbios do metabolismo das purinas e pirimidinas incluirão, entre outros, a presença de malformações congênitas, envolvimento neurológico, comportamental, imunológico, reumatológico, hematológico e renal; gota; e rabdomiólise recorrente em um ou mais membros da família.
  • Os achados laboratoriais podem incluir, mas não se limitam a, CPK elevada (rabdomiólise recorrente); neutropenia, linfopenia, anemia, trombocitopenia; e imunodeficiência.
  • As evidências bioquímicas podem abranger, mas não se limitar a, anormalidades laboratoriais persistentes no sangue e no urato urinário (um produto terminal da degradação das purinas); beta-alanina no sangue e na urina (um produto terminal da degradação da pirimidina); achados característicos nos perfis de aminoácidos plasmáticos (aspartato e glicina plasmáticos elevados); ácido orótico elevado no ensaio de ácido orgânico na urina; presença de cristais de urato na urina; resultados anormais nos painéis de purina e pirimidina (por ex. painéis bioquímicos de purinas e pirimidinas de plasma e urina em Mayo, PUPYP e PUPYU).
  • A evidência genómica pode incluir a presença de variantes patogénicas e provavelmente patogénicas em genes conhecidos ou plausivelmente ligados às vias de síntese, degradação e recuperação de novo de purinas e pirimidinas. Participantes com variantes de significado desconhecido nos referidos genes poderão ser convidados a participar do protocolo, caso possuam evidências clínicas, laboratoriais e bioquímicas consistentes com DPPMs.
• Ter um médico metabólico ou genético primário, ou prestador de cuidados primários; e
• Capacidade do sujeito, dos pais (no caso de crianças) ou de um Representante Legalmente Autorizado (LAR) de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Para ser elegível para participar neste estudo como membro da família não afetado de um sujeito com DPPM conhecido, o indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Pelo menos um mês de idade;
• Parentesco consanguíneo ou matrimonial com indivíduo inscrito ou prestes a ser inscrito no estudo com DPPM conhecido;
• Probabilidade, na opinião especializada da equipe de estudo, de que a análise de uma amostra do indivíduo avançaria na análise genética ou funcional da possível condição do parente afetado; e
• Capacidade do sujeito, dos pais (no caso de crianças) ou de um LAR de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Se durante o procedimento de consentimento/assentimento, revisão do histórico médico e familiar e exame físico, surgir suspeita clínica de que um membro da família apresenta sintomas de DPPMs, revisões e/ou estudos adicionais podem ser recomendados para esclarecer o estado clínico.
• Os participantes devem ter uma equipe de atendimento clínico de rotina fora do NIH para se inscrever neste estudo.

Para ser elegível para participar neste estudo como voluntário saudável não aparentado, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Sem antecedentes pessoais ou familiares de DPPMs;
• Pelo menos um mês;
• Sem sintomas de DPPM;
• Probabilidade, na opinião especializada da equipe de estudo, de que uma amostra do indivíduo avançasse na análise funcional do DPPM em estudo;
• E a capacidade do sujeito, dos pais (no caso de crianças) ou de um LAR de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os participantes devem ter uma equipe de atendimento clínico de rotina fora do NIH para se inscrever neste estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Indivíduos que atendam aos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para o estudo:

• Voluntários não aparentados que não são afetados pelo DPPM, mas têm deficiência intelectual devido a outras causas, de modo que não podem fornecer consentimento informado sem um responsável/LAR, não serão inscritos neste estudo. Indivíduos afetados e familiares de indivíduos com DPPM podem participar do estudo quando o consentimento informado apropriado for obtido (com auxílio dos pais/responsável/LAR/revisão bioética quando necessário).
• Condições intercorrentes ou crónicas que, na opinião dos investigadores, podem interferir na interpretação dos estudos de investigação (por ex. tratamento contínuo do câncer, resultando em supressão da medula óssea em um paciente com DPPM que também apresenta supressão da medula óssea).
• Participantes grávidas, como membros da família não afetados ou como voluntárias saudáveis ​​não aparentadas, não podem aderir ao protocolo durante a gravidez.
• Indivíduos sem uma equipe de atendimento clínico de rotina fora do NIH não podem se inscrever neste estudo. Pediremos aos participantes o nome da equipe de atendimento clínico antes da inscrição.