Tulevaisuuden tutkimus pyrimidiini- ja puriiniaineenvaihduntahäiriöiden kliinisistä, genomista, farmakologisista, laboratorio- ja ruokavaliomäärityksistä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Tähän tutkimukseen sisällytetään kolme populaatiota: koehenkilöt, joilla on tunnettu DPPM, tutkimushenkilöiden perheenjäsenet ja terveet kontrollit.

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen tutkittavana, jolla on tiedossa oleva DPPM, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Vähintään kuukauden ikäinen;

  • Lääketieteellinen historia, joka perustuu kliinisen, laboratorio-, biokemiallisen ja/tai genomisen todisteiden valtaosaan, on yhdenmukainen DPPM:iden kanssa;
  • Kliiniset löydökset, joita voidaan käyttää epäilemään puriini- ja pyrimidiiniaineenvaihdunnan häiriöitä, sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin, synnynnäisten epämuodostumien, neurologisten, käyttäytymiseen liittyvien, immunologisten, reumatologisten, hematologisten ja munuaisvaurioiden esiintymisen; kihti; ja toistuva rabdomyolyysi yhdessä tai useammassa perheenjäsenessä.
  • Laboratoriolöydöksiin voi kuulua, mutta ei rajoittuen, kohonnut CPK (toistuva rabdomyolyysi); neutropenia, lymfopenia, anemia, trombosytopenia; ja immuunipuutos.
  • Biokemiallinen näyttö voi sisältää, mutta ei rajoittuen, jatkuvat laboratoriopoikkeavuudet veressä ja virtsan uraateissa (puriinin hajoamisen lopputuote); veren ja virtsan beeta-alaniini (pyrimidiinin hajoamisen lopputuote); tyypilliset löydökset plasman aminohappoprofiileista (kohonneet plasman aspartaatti ja glysiini); kohonnut oroottihappo virtsan orgaanisessa happomäärityksessä; uraattikiteiden esiintyminen virtsassa; epänormaalit löydökset puriini- ja pyrimidiinipaneeleissa (esim. plasman ja virtsan puriinien ja pyrimidiinien biokemialliset paneelit Mayossa, PUPYPissa ja PUPYUssa).
  • Genominen näyttö voi sisältää patogeenisten ja todennäköisten patogeenisten varianttien esiintymisen geeneissä, jotka tunnetaan tai jotka ovat todennäköisesti yhteydessä puriinien ja pyrimidiinien de novo -synteesin, hajoamisen ja pelastuksen reitteihin. Osallistujat, joilla on muunnoksia, joiden merkitystä ei tunneta mainituissa geeneissä, voidaan kutsua osallistumaan protokollaan, jos heillä on kliinisiä, laboratorio- ja biokemiallisia todisteita DPPM:iden kanssa.
• sinulla on ensisijainen aineenvaihdunta- tai geneettinen lääkäri tai perusterveydenhuollon tarjoaja; ja
• Tutkittavan, vanhemman (lasten tapauksessa) tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen sellaisen henkilön perheenjäsenenä, jolla on tunnettu DPPM, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Vähintään kuukauden ikäinen;
• Suhde joko verisen tai avioliiton kautta tutkimukseen osallistuvaan tai aikeissa olla mukana tiedossa olevan DPPM:n kanssa;
• Todennäköisyys, tutkimusryhmän asiantuntijalausunnon mukaan, yksilön näytteen analysointi edistäisi sairastuneen sukulaisen mahdollisen tilan geneettistä tai toiminnallista analyysiä; ja
• Tutkittavan, vanhemman/vanhempien (lasten tapauksessa) tai LAR:n kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Jos suostumus-/hyväksyntämenettelyn, lääketieteellisen ja sukuhistorian tarkastelun ja fyysisen tutkimuksen aikana herää kliininen epäilys, että perheenjäsenellä on DPPM-oireita, voidaan suositella lisätarkastelua ja/tai -tutkimuksia kliinisen tilan selvittämiseksi.
• Osallistujilla on oltava rutiinihoitotyöryhmä NIH:n ulkopuolella voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen.

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen riippumattomana terveenä vapaaehtoisena henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Ei henkilökohtaista tai perhehistoriaa DPPM:istä;
• Vähintään kuukauden ikäinen;
• Ei DPPM-oireita;
• Todennäköisyys, tutkimusryhmän asiantuntijalausunnon mukaan, että yksilöstä otettu näyte edistäisi tutkittavan DPPM:n toiminnallista analyysiä;
• Ja tutkittavan, vanhemman (lasten tapauksessa) tai LAR:n kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Osallistujilla on oltava rutiinihoitotyöryhmä NIH:n ulkopuolella voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen.

POISTAMISKRITEERIT:

Henkilöt, jotka täyttävät seuraavat poissulkemiskriteerit, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

• Tähän tutkimukseen ei oteta mukaan vapaaehtoisia, joilla ei ole vaikutusta DPPM:ään, mutta joilla on muista syistä johtuva älyllinen vamma, joten he eivät voi antaa tietoista suostumusta ilman huoltajaa/LAR:ia. Asianomaiset yksilöt ja DPPM-potilaiden perheenjäsen(et) voivat osallistua tutkimukseen, kun asianmukainen tietoinen suostumus on saatu (tarvittaessa vanhempien/huoltajan/LAR-/bioeettisen tarkastelun avustuksella).
• Väliaikaiset tai krooniset sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä voivat sitten häiritä tutkimusten tulkintaa (esim. meneillään oleva syöpähoito, joka johtaa luuytimen suppressioon potilaalla, jolla on DPPM ja myös luuydinsuppressio).
• Raskaana olevat osallistujat terveinä perheenjäseninä tai terveinä vapaaehtoisina eivät voi liittyä protokollaan raskauden aikana.
• Henkilöt, joilla ei ole rutiininomaista kliinistä hoitoryhmää NIH:n ulkopuolella, eivät voi ilmoittautua tähän tutkimukseen. Kysymme osallistujilta kliinisen hoitotiimin nimen ennen ilmoittautumista.