Étude prospective des déterminants cliniques, génomiques, pharmacologiques, de laboratoire et diététiques des troubles du métabolisme de la pyrimidine et de la purine

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Trois populations seront incluses dans cette étude : les sujets atteints de DPPM connu, les membres de la famille des sujets de l'étude et les témoins sains.

Afin d'être éligible à participer à cette étude en tant que sujet avec un DPPM connu, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

• Au moins un mois ;

  • Des antécédents médicaux qui, sur la base de la prépondérance des preuves cliniques, de laboratoire, biochimiques et/ou génomiques, sont conformes aux DPPM ;
  • Les résultats cliniques pouvant être utilisés pour suspecter des troubles du métabolisme des purines et des pyrimidines comprendront, sans toutefois s'y limiter, la présence de malformations congénitales, d'atteintes neurologiques, comportementales, immunologiques, rhumatologiques, hématologiques et rénales ; goutte; et rhabdomyolyse récurrente chez un ou plusieurs membres de la famille.
  • Les résultats de laboratoire peuvent inclure, sans toutefois s'y limiter, une CPK élevée (rhabdomyolyse récurrente) ; neutropénie, lymphopénie, anémie, thrombocytopénie ; et l'immunodéficience.
  • Les preuves biochimiques peuvent englober, sans toutefois s'y limiter, des anomalies de laboratoire persistantes dans le sang et l'urate urinaire (un produit terminal de la dégradation des purines) ; bêta-alanine sanguine et urinaire (un produit terminal de la dégradation de la pyrimidine) ; résultats caractéristiques sur les profils d'acides aminés plasmatiques (augmentation de l'aspartate et de la glycine plasmatiques) ; taux élevé d'acide orotique dans le dosage de l'acide organique urinaire ; présence de cristaux d'urate dans l'urine ; résultats anormaux sur les panels purine et pyrimidine (par ex. panels biochimiques de purines et de pyrimidines de plasma et d'urine à Mayo, PUPYP et PUPYU).
  • Les preuves génomiques peuvent inclure la présence de variants pathogènes et probablement pathogènes dans des gènes connus ou liés de manière plausible aux voies de synthèse, de dégradation et de récupération de novo des purines et des pyrimidines. Les participants présentant des variantes de signification inconnue dans lesdits gènes peuvent être invités à participer au protocole, s'ils disposent de preuves cliniques, de laboratoire et biochimiques compatibles avec les DPPM.
• Avoir un médecin métabolique ou génétique primaire, ou un fournisseur de soins primaires ; et
• Capacité du sujet, des parents (dans le cas d'enfants) ou d'un représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Afin d'être éligible à participer à cette étude en tant que membre non affecté de la famille d'un sujet atteint de DPPM connu, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

• Au moins un mois ;
• Lien de parenté, par le sang ou le mariage, avec une personne inscrite ou sur le point d'être inscrite à l'étude avec un DPPM connu ;
• Il est probable, de l'avis des experts de l'équipe d'étude, que l'analyse d'un échantillon provenant de l'individu ferait progresser l'analyse génétique ou fonctionnelle de l'état possible du parent affecté ; et
• Capacité du sujet, des parents (dans le cas des enfants) ou d'un LAR à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Si, au cours de la procédure de consentement/assentiment, de l'examen des antécédents médicaux et familiaux et de l'examen physique, des soupçons cliniques apparaissent selon lesquels un membre de la famille présente des symptômes de DPPM, un examen et/ou des études supplémentaires peuvent être recommandés pour clarifier l'état clinique.
• Les participants doivent disposer d'une équipe de soins cliniques de routine en dehors du NIH pour s'inscrire à cette étude.

Afin d'être éligible à participer à cette étude en tant que volontaire sain non apparenté, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

• Aucun antécédent personnel ou familial de DPPM ;
• Au moins un mois ;
• Aucun symptôme de DPPM ;
• Probabilité, de l'avis d'expert de l'équipe d'étude, qu'un échantillon provenant de l'individu fasse progresser l'analyse fonctionnelle du DPPM étudié ;
• Et la capacité du sujet, des parents (dans le cas des enfants) ou d'un LAR à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Les participants doivent disposer d'une équipe de soins cliniques de routine en dehors du NIH pour s'inscrire à cette étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les personnes répondant aux critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles à l'étude :

• Volontaires non apparentés qui ne sont pas affectés par le DPPM mais ont une déficience intellectuelle due à d'autres causes, telles qu'ils ne peuvent pas donner leur consentement éclairé sans tuteur/LAR, ne seront pas inscrits dans cette étude. Les personnes concernées et les membres de la famille des personnes atteintes de DPPM peuvent participer à l'étude lorsqu'un consentement éclairé approprié est obtenu (avec l'aide des parents/tuteur/LAR/examen bioéthique si nécessaire).
• Conditions intercurrentes ou chroniques qui, de l'avis des enquêteurs, peuvent alors interférer avec l'interprétation des études de recherche (par ex. traitement anticancéreux en cours entraînant une suppression de la moelle osseuse chez un patient atteint de DPPM présentant également une suppression de la moelle osseuse).
• Les participantes enceintes en tant que membres non affectés de la famille ou en tant que volontaires sains non apparentés ne peuvent pas rejoindre le protocole pendant la grossesse.
• Les personnes ne disposant pas d'une équipe de soins cliniques de routine en dehors du NIH ne peuvent pas s'inscrire à cette étude. Nous demanderons aux participants le nom de l'équipe de soins cliniques avant l'inscription.