Studio prospettico dei determinanti clinici, genomici, farmacologici, di laboratorio e dietetici dei disturbi del metabolismo delle pirimidine e delle purine

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Ci sono tre popolazioni che saranno incluse in questo studio: soggetti con DPPM noto, familiari dei soggetti dello studio e controlli sani.

Per poter partecipare a questo studio come soggetto con un DPPM noto, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Almeno un mese di età;

  • Un'anamnesi che, sulla base della preponderanza di prove cliniche, di laboratorio, biochimiche e/o genomiche, è coerente con i DPPM;
  • I risultati clinici che possono essere utilizzati per sospettare disturbi del metabolismo delle purine e delle pirimidine includeranno, ma non saranno limitati alla presenza di malformazioni congenite, coinvolgimento neurologico, comportamentale, immunologico, reumatologico, ematologico, renale; gotta; e rabdomiolisi ricorrente in uno o più membri della famiglia.
  • I risultati di laboratorio possono includere, ma non solo, CPK elevato (rabdomiolisi ricorrente); neutropenia, linfopenia, anemia, trombocitopenia; e immunodeficienza.
  • L'evidenza biochimica può comprendere, ma non solo, persistenti anomalie di laboratorio nel sangue e nell'urato urinario (un prodotto terminale della degradazione delle purine); beta-alanina nel sangue e nelle urine (un prodotto terminale della degradazione della pirimidina); risultati caratteristici sui profili degli aminoacidi plasmatici (aspartato e glicina plasmatici elevati); acido orotico elevato nel dosaggio dell'acido organico nelle urine; presenza di cristalli di urato nelle urine; risultati anomali sui pannelli purine e pirimidine (ad es. pannelli biochimici delle purine e delle pirimidine plasmatiche e urinarie presso Mayo, PUPYP e PUPYU).
  • L'evidenza genomica può includere la presenza di varianti patogene e probabilmente patogene in geni noti o plausibilmente collegati ai percorsi di sintesi de novo, degradazione e recupero di purine e pirimidine. I partecipanti con varianti di significato sconosciuto in detti geni possono essere invitati a partecipare al protocollo, se hanno prove cliniche, di laboratorio e biochimiche coerenti con i DPPM.
• Avere un medico metabolico o genetico primario o un fornitore di cure primarie; E
• Capacità del soggetto, del genitore/i (nel caso di bambini) o di un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Per poter partecipare a questo studio come membro familiare non affetto di un soggetto con DPPM noto, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Almeno un mese di età;
• Rapporto di parentela, di sangue o di matrimonio, con soggetto iscritto o in procinto di essere iscritto allo studio con DPPM noto;
• Probabilità, secondo l'opinione degli esperti del gruppo di studio, che l'analisi di un campione dell'individuo possa favorire l'analisi genetica o funzionale della possibile condizione del parente affetto; E
• Capacità di comprensione del soggetto, del genitore/i (nel caso di bambini) o di una LAR e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Se durante la procedura di consenso/assenso, la revisione dell'anamnesi medica e familiare e l'esame fisico, emerge il sospetto clinico che un membro della famiglia presenti sintomi di DPPM, possono essere raccomandati ulteriori revisioni e/o studi per chiarire lo stato clinico.
• I partecipanti devono disporre di un team di assistenza clinica di routine al di fuori del NIH per iscriversi a questo studio.

Per poter partecipare a questo studio come volontario sano non imparentato, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Nessuna storia personale o familiare di DPPM;
• Almeno un mese;
• Nessun sintomo di DPPM;
• Probabilità, secondo il parere esperto del gruppo di studio, che un campione dell'individuo possa avanzare l'analisi funzionale del DPPM in studio;
• E capacità di comprensione del soggetto, dei genitori (nel caso di bambini) o di una LAR e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I partecipanti devono disporre di un team di assistenza clinica di routine al di fuori del NIH per iscriversi a questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Non sono ammessi allo studio gli individui che soddisfano i seguenti criteri di esclusione:

• I volontari non imparentati che non sono affetti da DPPM ma presentano disabilità intellettiva dovuta ad altre cause, tali da non poter fornire il consenso informato senza un tutore/LAR, non saranno arruolati in questo studio. Gli individui affetti e i familiari di individui affetti da DPPM possono partecipare allo studio quando viene ottenuto il consenso informato appropriato (con l'aiuto di genitori/tutore/LAR/revisione bioetica quando necessario).
• Condizioni intercorrenti o croniche che, secondo l'opinione dei ricercatori, possono quindi interferire con l'interpretazione degli studi di ricerca (ad es. trattamento antitumorale in corso che ha comportato una soppressione del midollo osseo in un paziente con DPPM che presentava anche una soppressione del midollo osseo).
• Le partecipanti incinte come membri della famiglia non affetti o come volontarie sane non imparentate non possono aderire al protocollo durante la gravidanza.
• Gli individui senza un team di assistenza clinica di routine al di fuori del NIH non possono iscriversi a questo studio. Chiederemo ai partecipanti il ​​nome del team di assistenza clinica prima dell'iscrizione.