Prospektiv studie av de kliniska, genomiska, farmakologiska, laboratorie- och dietbestämningar av pyrimidin- och purinmetabolismstörningar

• INKLUSIONSKRITERIER:

Det finns tre populationer som kommer att inkluderas i denna studie: försökspersoner med känd DPPM, familjemedlemmar till försökspersoner och friska kontroller.

För att vara berättigad att delta i denna studie som en subjekt med en känd DPPM måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

• Minst en månads ålder;

  • En medicinsk historia som, baserat på övervägande del av kliniska, laboratorie-, biokemiska och/eller genomiska bevis, överensstämmer med DPPM;
  • Kliniska fynd som kan användas för att misstänka störningar i purin- och pyrimidinmetabolismen inkluderar, men är inte begränsade till, närvaron av medfödda missbildningar, neurologiska, beteendemässiga, immunologiska, reumatologiska, hematologiska, njurpåverkan; gikt; och återkommande rabdomyolys hos en eller flera familjemedlemmar.
  • Laboratoriefynd kan innefatta men inte begränsat till förhöjd CPK (återkommande rabdomyolys); neutropeni, lymfopeni, anemi, trombocytopeni; och immunbrist.
  • Biokemiska bevis kan omfatta men inte begränsat till ihållande laboratorieavvikelser i blod och urinurat (en terminal produkt av purinnedbrytning); blod och urin beta-alanin (en terminal produkt av pyrimidinnedbrytning); karakteristiska fynd på plasmaaminosyraprofiler (förhöjt plasmaaspartat och glycin); förhöjd orotsyra vid analys av organisk syra i urin; närvaro av uratkristaller i urinen; onormala fynd på purin- och pyrimidinpanelerna (t.ex. plasma och urin puriner & pyrimidiner biokemiska paneler på Mayo, PUPYP och PUPYU).
  • Genomiska bevis kan inkludera närvaron av patogena och troliga patogena varianter i gener som är kända eller troligt kopplade till vägarna för de novo-syntes, nedbrytning och räddning av puriner och pyrimidiner. Deltagare med varianter av okänd betydelse i nämnda gener kan bjudas in att delta i protokollet, om de har kliniska, laboratoriemässiga och biokemiska bevis som överensstämmer med DPPM.
• Ha en primär metabolisk eller genetisk läkare, eller primärvårdsgivare; och
• Förmågan hos försökspersonen, föräldrarna (när det gäller barn), eller en juridiskt auktoriserad representant (LAR) att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

För att vara berättigad att delta i denna studie som en opåverkad familjemedlem till en patient med känd DPPM måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

• Minst en månads ålder;
• Förhållande antingen genom blod eller äktenskap, till en individ som är inskriven eller på väg att skrivas in i studien med känd DPPM;
• Sannolikheten, enligt studiegruppens expertuppfattning, att analys av ett prov från individen skulle främja genetisk eller funktionell analys av den drabbade släktingens eventuella tillstånd; och
• Förmåga hos försökspersonen, föräldrarna (när det gäller barn), eller en LAR att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Om det under samtyckes-/samtyckesproceduren, genomgång av medicinsk och familjehistoria och fysisk undersökning uppstår klinisk misstanke om att en familjemedlem har symtom på DPPM, kan ytterligare granskning och/eller studier rekommenderas för att klargöra den kliniska statusen.
• Deltagarna måste ha ett rutinmässigt kliniskt vårdteam utanför NIH för att registrera sig i denna studie.

För att vara berättigad att delta i denna studie som en icke-relaterad frisk frivillig, måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

• Ingen personlig eller familjehistoria av DPPM;
• Minst en månad gammal;
• Inga symtom på DPPM;
• Sannolikheten, enligt studiegruppens expertutlåtande, att ett urval från individen skulle främja den funktionella analysen av den DPPM som studeras;
• Och förmåga hos försökspersonen, förälder/er (när det gäller barn), eller en LAR att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Deltagarna måste ha ett rutinmässigt kliniskt vårdteam utanför NIH för att registrera sig i denna studie.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Individer som uppfyller följande uteslutningskriterier är inte kvalificerade för studien:

• Icke-närstående volontärer som är opåverkade av DPPM men har intellektuell funktionsnedsättning på grund av andra orsaker, så att de inte kan ge informerat samtycke utan vårdnadshavare/LAR, kommer inte att registreras i denna studie. Berörda individer och familjemedlem(mer) till individer med DPPM kan delta i studien när lämpligt informerat samtycke erhålls (med hjälp av föräldrar/vårdnadshavare/LAR/bioetisk granskning vid behov).
• Interkurrenta eller kroniska tillstånd som enligt utredarnas uppfattning då kan störa tolkningen av forskningsstudier (t. pågående cancerbehandling som resulterar i benmärgsdämpning hos en patient med DPPM som också uppvisar benmärgssuppression).
• Gravida deltagare som opåverkade familjemedlemmar eller som orelaterade friska frivilliga kan inte ansluta sig till protokollet under graviditeten.
• Individer utan ett rutinmässigt kliniskt vårdteam utanför NIH kan inte anmäla sig till denna studie. Vi kommer att fråga deltagarna om namnet på det kliniska vårdteamet före registreringen.