Prospektywne badanie klinicznych, genomicznych, farmakologicznych, laboratoryjnych i dietetycznych determinantów zaburzeń metabolizmu pirymidyn i puryn

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

W badaniu tym zostaną uwzględnione trzy populacje: osoby ze znanym DPPM, członkowie rodzin osób objętych badaniem oraz zdrowi ludzie kontrolni.

Aby móc wziąć udział w tym badaniu jako uczestnik ze znanym DPPM, osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

• Co najmniej jeden miesiąc życia;

  • Historia medyczna, która w oparciu o przewagę dowodów klinicznych, laboratoryjnych, biochemicznych i/lub genomicznych jest zgodna z DPPM;
  • Wyniki kliniczne, które można wykorzystać do podejrzenia zaburzeń metabolizmu puryn i pirymidyn, będą obejmować między innymi obecność wad wrodzonych, zaburzenia neurologiczne, behawioralne, immunologiczne, reumatologiczne, hematologiczne i nerek; dna; i nawracająca rabdomioliza u jednego lub większej liczby członków rodziny.
  • Wyniki badań laboratoryjnych mogą obejmować między innymi podwyższony poziom CPK (nawracająca rabdomioliza); neutropenia, limfopenia, niedokrwistość, trombocytopenia; i niedobór odporności.
  • Dowody biochemiczne mogą obejmować między innymi utrzymujące się nieprawidłowości laboratoryjne we krwi i moczu (końcowy produkt degradacji puryn); beta-alanina we krwi i moczu (końcowy produkt degradacji pirymidyny); charakterystyczne ustalenia dotyczące profili aminokwasów w osoczu (podwyższony poziom asparaginianu i glicyny w osoczu); podwyższony poziom kwasu orotowego w teście kwasu organicznego w moczu; obecność kryształów moczanu w moczu; nieprawidłowe wyniki w panelach purynowych i pirymidynowych (np. panele biochemiczne puryn i pirymidyn w osoczu i moczu w Mayo, PUPYP i PUPYU).
  • Dowody genomowe mogą obejmować obecność patogennych i prawdopodobnych patogennych wariantów w genach znanych lub prawdopodobnie powiązanych ze szlakami syntezy, degradacji i odzyskiwania puryn i pirymidyn de novo. Do udziału w protokole mogą zostać zaproszeni uczestnicy posiadający warianty tych genów o nieznanym znaczeniu, jeśli posiadają dowody kliniczne, laboratoryjne i biochemiczne zgodne z DPPM.
• Mieć lekarza pierwszego kontaktu zajmującego się chorobami metabolicznymi lub genetyką albo podmiot świadczący podstawową opiekę zdrowotną; I
• Zdolność uczestnika, rodzica(-ów) (w przypadku dzieci) lub upoważnionego przedstawiciela prawnego (LAR) do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Aby móc wziąć udział w tym badaniu jako zdrowy członek rodziny pacjenta ze znanym DPPM, dana osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

• Co najmniej jeden miesiąc życia;
• Pokrewieństwo lub związek małżeński z osobą zapisaną lub mającą wkrótce zostać włączoną do badania ze znanym DPPM;
• w opinii ekspertów zespołu badawczego istnieje prawdopodobieństwo, że analiza próbki od danej osoby przyspieszy analizę genetyczną lub funkcjonalną możliwego stanu chorego krewnego; I
• Zdolność uczestnika, rodzica/ów (w przypadku dzieci) lub LAR do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Jeżeli w trakcie procedury wyrażania zgody, przeglądu wywiadu lekarskiego i rodzinnego oraz badania fizykalnego pojawi się podejrzenie kliniczne, że u członka rodziny występują objawy DPPM, można zalecić dodatkową ocenę i/lub badania w celu wyjaśnienia stanu klinicznego.
• Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą posiadać zespół rutynowej opieki klinicznej spoza NIH.

Aby móc wziąć udział w tym badaniu jako niespokrewniony, zdrowy ochotnik, dana osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

• Brak historii osobistej lub rodzinnej DPPM;
• Co najmniej jeden miesiąc życia;
• Brak objawów DPPM;
• Prawdopodobieństwo, w opinii eksperta zespołu badawczego, że próbka od danej osoby przyspieszy analizę funkcjonalną badanego DPPM;
• Oraz zdolność pacjenta, rodzica/ów (w przypadku dzieci) lub lokalnego przedstawiciela LAR do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą posiadać zespół rutynowej opieki klinicznej spoza NIH.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Do badania nie kwalifikują się osoby spełniające poniższe kryteria wykluczenia:

• Niespokrewnieni ochotnicy, których nie dotyczy DPPM, ale których niepełnosprawność intelektualna wynika z innych przyczyn, na przykład nie mogą wyrazić świadomej zgody bez opiekuna/LAR, nie zostaną włączeni do tego badania. Osoby dotknięte chorobą i członkowie rodziny osób chorych na DPPM mogą wziąć udział w badaniu po uzyskaniu odpowiedniej świadomej zgody (w razie potrzeby z pomocą rodziców/opiekunów/LAR/kontroli bioetycznej).
• Stany współistniejące lub przewlekłe, które w ocenie badaczy mogą następnie zakłócać interpretację wyników badań (np. trwające leczenie nowotworu skutkujące supresją szpiku kostnego u pacjenta z DPPM, u którego również występuje supresja szpiku kostnego).
• Uczestnicy w ciąży jako nienaruszeni członkowie rodziny lub niespokrewnieni zdrowi ochotnicy nie mogą przystąpić do protokołu w czasie ciąży.
• Osoby nieposiadające zespołu rutynowej opieki klinicznej spoza NIH nie mogą brać udziału w tym badaniu. Przed rejestracją poprosimy uczestników o nazwę zespołu opieki klinicznej.