Prospektiv undersøgelse af de kliniske, genomiske, farmakologiske, laboratorie- og diætbestemmelser af pyrimidin- og purinmetabolismeforstyrrelser

• INKLUSIONSKRITERIER:

Der er tre populationer, der vil blive inkluderet i denne undersøgelse: forsøgspersoner med kendt DPPM, familiemedlemmer til forsøgspersoner og raske kontroller.

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse som et emne med en kendt DPPM skal en person opfylde alle følgende kriterier:

• Mindst en måneds alder;

  • En sygehistorie, der baseret på overvægten af ​​klinisk, laboratorie-, biokemisk og/eller genomisk evidens er i overensstemmelse med DPPM'er;
  • Kliniske fund, der kan bruges til at mistænke forstyrrelser i purin- og pyrimidinmetabolisme, vil omfatte, men ikke være begrænset til, tilstedeværelsen af ​​medfødte misdannelser, neurologiske, adfærdsmæssige, immunologiske, reumatologiske, hæmatologiske, nyrepåvirkninger; gigt; og tilbagevendende rabdomyolyse hos et eller flere familiemedlemmer.
  • Laboratoriefund kan omfatte, men ikke begrænset til, forhøjet CPK (tilbagevendende rabdomyolyse); neutropeni, lymfopeni, anæmi, trombocytopeni; og immundefekt.
  • Biokemiske beviser kan omfatte, men ikke begrænset til, vedvarende laboratorieabnormiteter i blod og urinurat (et terminalt produkt af purinnedbrydning); blod og urin beta-alanin (et terminalt produkt af pyrimidinnedbrydning); karakteristiske fund på plasmaaminosyreprofiler (forhøjet plasmaaspartat og glycin); forhøjet orotinsyre på urinens organiske syreanalyse; tilstedeværelse af uratkrystaller i urinen; unormale fund på purin- og pyrimidinpanelerne (f.eks. plasma og urin puriner og pyrimidiner biokemiske paneler på Mayo, PUPYP og PUPYU).
  • Genomisk evidens kan omfatte tilstedeværelsen af ​​patogene og sandsynlige patogene varianter i gener, der er kendt eller plausibelt forbundet med de novo-syntese, nedbrydning og redning af puriner og pyrimidiner. Deltagere med varianter af ukendt betydning i de nævnte gener kan inviteres til at deltage i protokollen, hvis de har klinisk, laboratorie- og biokemisk evidens i overensstemmelse med DPPM'er.
• Har en primær metabolisk eller genetisk læge eller primær plejeudbyder; og
• Forsøgspersonens, forældrenes (i tilfælde af børn) eller en juridisk autoriseret repræsentants (LAR) evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse som et upåvirket familiemedlem til et forsøgsperson med kendt DPPM, skal en person opfylde alle følgende kriterier:

• Mindst en måneds alder;
• Forhold enten ved blod eller ægteskab til en person, der er tilmeldt eller ved at blive tilmeldt undersøgelsen med kendt DPPM;
• Sandsynligheden for, efter undersøgelsesgruppens ekspertudtalelse, at analyse af en prøve fra individet ville fremme genetisk eller funktionel analyse af den berørte slægtninges mulige tilstand; og
• Forsøgspersonens, forældrenes (hvis der er tale om børn) eller en LARs evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Hvis der under samtykke-/samtykkeproceduren, gennemgang af medicinsk og familiehistorie og fysisk undersøgelse opstår klinisk mistanke om, at et familiemedlem har symptomer på DPPM'er, kan yderligere gennemgang og/eller undersøgelser anbefales for at afklare den kliniske status.
• Deltagerne skal have et rutinemæssigt klinisk plejeteam uden for NIH for at tilmelde sig denne undersøgelse.

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse som en ikke-relateret rask frivillig, skal en person opfylde alle følgende kriterier:

• Ingen personlig eller familiehistorie med DPPM'er;
• Mindst en måned gammel;
• Ingen symptomer på DPPM'er;
• Sandsynligheden for, efter undersøgelsesgruppens ekspertudtalelse, at en prøve fra individet ville fremme den funktionelle analyse af den DPPM, der undersøges;
• Og forsøgspersonens, forældrenes (hvis der er tale om børn) eller en LARs evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Deltagerne skal have et rutinemæssigt klinisk plejeteam uden for NIH for at tilmelde sig denne undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Personer, der opfylder følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til undersøgelsen:

• Ikke-beslægtede frivillige, der er upåvirket af DPPM, men har intellektuelle handicap på grund af andre årsager, således at de ikke kan give informeret samtykke uden en værge/LAR, vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse. Berørte personer og familiemedlemmer til personer med DPPM kan deltage i undersøgelsen, når passende informeret samtykke er opnået (med hjælp fra forældre/værge/LAR/bioetisk gennemgang, når det er nødvendigt).
• Interkurrente eller kroniske tilstande, som efter efterforskernes mening så kan forstyrre fortolkningen af ​​forskningsstudier (f. igangværende kræftbehandling, der resulterer i knoglemarvssuppression hos en patient med DPPM, der også præsenterer knoglemarvssuppression).
• Gravide deltagere som upåvirkede familiemedlemmer eller som ikke-beslægtede raske frivillige er ikke i stand til at tilslutte sig protokollen under graviditeten.
• Personer uden et rutinemæssigt klinisk plejeteam uden for NIH kan ikke tilmelde sig denne undersøgelse. Vi vil bede deltagerne om navnet på det kliniske plejeteam inden tilmelding.