Prospektive Untersuchung der klinischen, genomischen, pharmakologischen, Labor- und Ernährungsdeterminanten von Pyrimidin- und Purinstoffwechselstörungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

In diese Studie werden drei Populationen einbezogen: Probanden mit bekanntem DPPM, Familienangehörige der Studienteilnehmer und gesunde Kontrollpersonen.

Um als Proband mit einem bekannten DPPM zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt zu sein, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Mindestens einen Monat alt;

  • Eine Krankengeschichte, die aufgrund der überwiegenden Zahl klinischer, labortechnischer, biochemischer und/oder genomischer Beweise mit DPPMs übereinstimmt;
  • Zu den klinischen Befunden, die für den Verdacht auf Störungen des Purin- und Pyrimidinstoffwechsels herangezogen werden können, gehören unter anderem das Vorliegen angeborener Fehlbildungen, neurologischer, verhaltensbedingter, immunologischer, rheumatologischer, hämatologischer und renaler Beteiligung; Gicht; und wiederkehrende Rhabdomyolyse bei einem oder mehreren Familienmitgliedern.
  • Zu den Laborbefunden können unter anderem erhöhte CPK (rezidivierende Rhabdomyolyse); Neutropenie, Lymphopenie, Anämie, Thrombozytopenie; und Immunschwäche.
  • Zu den biochemischen Nachweisen können unter anderem anhaltende Laboranomalien im Blut und Urinharn (ein Endprodukt des Purinabbaus) gehören; Beta-Alanin im Blut und Urin (ein Endprodukt des Pyrimidinabbaus); charakteristische Befunde zu Plasma-Aminosäureprofilen (erhöhte Plasma-Aspartat- und Glycinwerte); erhöhte Orotsäure im Urintest auf organische Säuren; Vorhandensein von Uratkristallen im Urin; Auffällige Befunde im Purin- und Pyrimidin-Panel (z. B. Biochemische Panels für Plasma- und Urinpurine und -pyrimidine bei Mayo, PUPYP und PUPYU).
  • Genomische Beweise können das Vorhandensein pathogener und wahrscheinlich pathogener Varianten in Genen umfassen, die bekannt sind oder plausibel mit den Wegen der De-novo-Synthese, des Abbaus und der Rückgewinnung von Purinen und Pyrimidinen in Zusammenhang stehen. Teilnehmer mit Varianten unbekannter Bedeutung in den genannten Genen können zur Teilnahme am Protokoll eingeladen werden, wenn sie über klinische, laborchemische und biochemische Beweise verfügen, die mit DPPMs übereinstimmen.
• Haben Sie einen primären Stoffwechsel- oder genetischen Arzt oder einen primären Gesundheitsdienstleister; Und
• Verständnisfähigkeit des Probanden, der Eltern (bei Kindern) oder eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR) und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Um als nicht betroffenes Familienmitglied einer Person mit bekannter DPPM zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt zu sein, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Mindestens einen Monat alt;
• Blutsverwandtschaft oder Heirat mit einer Person, die mit bekanntem DPPM in die Studie eingeschrieben ist oder kurz vor der Einschreibung steht;
• Nach Expertenmeinung des Studienteams ist es wahrscheinlich, dass die Analyse einer Probe des Individuums die genetische oder funktionelle Analyse des möglichen Zustands des betroffenen Verwandten voranbringen würde; Und
• Fähigkeit des Probanden, der Eltern (bei Kindern) oder eines LAR zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Wenn während des Zustimmungs-/Zustimmungsverfahrens, der Überprüfung der Kranken- und Familienanamnese und der körperlichen Untersuchung der klinische Verdacht entsteht, dass ein Familienmitglied Symptome von DPPMs aufweist, können zusätzliche Untersuchungen und/oder Studien zur Klärung des klinischen Status empfohlen werden.
• Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer über ein routinemäßiges klinisches Pflegeteam außerhalb des NIH verfügen.

Um als unabhängiger gesunder Freiwilliger an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Keine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von DPPMs;
• Mindestens einen Monat alt;
• Keine Symptome von DPPMs;
• Nach Expertenmeinung des Studienteams besteht die Wahrscheinlichkeit, dass eine Stichprobe des Individuums die Funktionsanalyse des untersuchten DPPM voranbringen würde;
• Und die Fähigkeit des Probanden, der Eltern (bei Kindern) oder eines LAR zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer über ein routinemäßiges klinisches Pflegeteam außerhalb des NIH verfügen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Personen, die die folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• Unabhängige Freiwillige, die nicht von DPPM betroffen sind, aber aus anderen Gründen eine geistige Behinderung haben, so dass sie ohne Vormund/LAR keine Einverständniserklärung abgeben können, werden nicht in diese Studie aufgenommen. Betroffene Personen und Familienmitglieder von Personen mit DPPM können an der Studie teilnehmen, wenn eine entsprechende Einverständniserklärung eingeholt wird (ggf. mit Unterstützung der Eltern/Erziehungsberechtigten/LAR/bioethischer Überprüfung).
• Interkurrente oder chronische Erkrankungen, die nach Ansicht der Forscher die Interpretation von Forschungsstudien beeinträchtigen können (z. B. laufende Krebsbehandlung, die bei einem Patienten mit DPPM, der auch eine Knochenmarkssuppression aufwies, zu einer Knochenmarkssuppression führte).
• Schwangere Teilnehmerinnen als nicht betroffene Familienmitglieder oder als nicht verwandte gesunde Freiwillige können während der Schwangerschaft nicht am Protokoll teilnehmen.
• Personen ohne ein routinemäßiges klinisches Pflegeteam außerhalb des NIH können sich nicht für diese Studie anmelden. Wir werden die Teilnehmer vor der Anmeldung nach dem Namen des klinischen Pflegeteams fragen.