Проспективное изучение клинических, геномных, фармакологических, лабораторных и диетических детерминантов нарушений пиримидинового и пуринового обмена.

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

В это исследование будут включены три группы населения: субъекты с известным DPPM, члены семей исследуемых субъектов и здоровые люди из контрольной группы.

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании в качестве субъекта с известным DPPM, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• Возраст не менее одного месяца;

  • История болезни, которая на основании преобладания клинических, лабораторных, биохимических и/или геномных данных соответствует DPPM;
  • Клинические данные, которые можно использовать для подозрения на нарушения пуринового и пиримидинового обмена, включают, помимо прочего, наличие врожденных пороков развития, неврологических, поведенческих, иммунологических, ревматологических, гематологических, почечных поражений; подагра; и рецидивирующий рабдомиолиз у одного или нескольких членов семьи.
  • Лабораторные данные могут включать, помимо прочего, повышенный уровень КФК (рецидивирующий рабдомиолиз); нейтропения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения; и иммунодефицит.
  • Биохимические данные могут включать, помимо прочего, стойкие лабораторные отклонения в показателях уратов в крови и моче (конечный продукт деградации пуринов); бета-аланин в крови и моче (конечный продукт распада пиримидина); характерные данные о профилях аминокислот в плазме (повышенный уровень аспартата и глицина в плазме); повышенное содержание оротовой кислоты в анализе органических кислот мочи; наличие кристаллов уратов в моче; аномальные результаты на панелях пуринов и пиримидинов (например, биохимические панели по пуринам и пиримидинам в плазме и моче в Mayo, PUPYP и PUPYU).
  • Геномные данные могут включать наличие патогенных и вероятно патогенных вариантов генов, известных или вероятно связанных с путями синтеза, деградации и утилизации пуринов и пиримидинов de novo. Участники с вариантами неизвестного значения указанных генов могут быть приглашены к участию в протоколе, если у них есть клинические, лабораторные и биохимические данные, соответствующие DPPM.
• Обратитесь к основному врачу-метаболику или генетику или поставщику первичной медико-санитарной помощи; и
• Способность субъекта, родителя/ов (в случае детей) или законного представителя (LAR) понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании в качестве незатронутого члена семьи субъекта с известным DPPM, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• Возраст не менее одного месяца;
• Родство по крови или браку с лицом, включенным или собирающимся участвовать в исследовании, с известным DPPM;
• Вероятность, по экспертному мнению исследовательской группы, что анализ образца, взятого у человека, будет способствовать генетическому или функциональному анализу возможного состояния пострадавшего родственника; и
• Способность субъекта, родителя/ей (в случае детей) или LAR понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
• Если во время процедуры согласия/согласия, изучения медицинского и семейного анамнеза и физического осмотра возникает клиническое подозрение, что у члена семьи есть симптомы DPPM, может быть рекомендовано дополнительное обследование и/или исследования для уточнения клинического статуса.
• Чтобы принять участие в этом исследовании, участники должны иметь команду регулярной клинической помощи за пределами Национального института здравоохранения.

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании в качестве здорового добровольца, не являющегося родственником, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• Отсутствие личного или семейного анамнеза DPPM;
• Возраст не менее одного месяца;
• Никаких симптомов DPPM;
• Вероятность, по экспертному мнению исследовательской группы, что выборка от человека будет способствовать функциональному анализу исследуемого DPPM;
• И способность субъекта, родителя/ов (в случае детей) или LAR понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
• Чтобы принять участие в этом исследовании, участники должны иметь команду регулярной клинической помощи за пределами Национального института здравоохранения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лица, соответствующие следующим критериям исключения, не имеют права на участие в исследовании:

• Неродственные добровольцы, не затронутые DPPM, но имеющие умственную отсталость по другим причинам, например, которые не могут дать информированное согласие без опекуна/LAR, не будут включены в это исследование. Затронутые лица и члены семей лиц с DPPM могут участвовать в исследовании при получении соответствующего информированного согласия (при необходимости с помощью родителей/опекунов/LAR/биоэтической проверки).
• Интеркуррентные или хронические состояния, которые, по мнению исследователей, могут помешать интерпретации научных исследований (например, продолжающееся лечение рака, приводящее к подавлению функции костного мозга у пациента с DPPM, у которого также наблюдается подавление функции костного мозга).
• Беременные участники, как незатронутые члены семьи или здоровые добровольцы, не связанные родственниками, не могут присоединиться к протоколу во время беременности.
• Лица, у которых нет команды регулярного клинического ухода за пределами Национального института здравоохранения, не могут участвовать в этом исследовании. Перед регистрацией мы попросим участников назвать название бригады клинической помощи.