Estudio prospectivo de los determinantes clínicos, genómicos, farmacológicos, de laboratorio y dietéticos de los trastornos del metabolismo de las pirimidinas y las purinas.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Hay tres poblaciones que se incluirán en este estudio: sujetos con DPPM conocido, familiares de los sujetos del estudio y controles sanos.

Para ser elegible para participar en este estudio como sujeto con un DPPM conocido, un individuo debe cumplir con todos los criterios siguientes:

• Al menos un mes de edad;

  • Un historial médico que, basado en la preponderancia de evidencia clínica, de laboratorio, bioquímica y/o genómica, sea consistente con los DPPM;
  • Los hallazgos clínicos que pueden usarse para sospechar trastornos del metabolismo de las purinas y las pirimidinas incluirán, entre otros, la presencia de malformaciones congénitas, afectación neurológica, conductual, inmunológica, reumatológica, hematológica y renal; gota; y rabdomiólisis recurrente en uno o más miembros de la familia.
  • Los hallazgos de laboratorio pueden incluir, entre otros, CPK elevada (rabdomiólisis recurrente); neutropenia, linfopenia, anemia, trombocitopenia; e inmunodeficiencia.
  • La evidencia bioquímica puede abarcar, entre otras, anomalías de laboratorio persistentes en sangre y urato urinario (un producto terminal de la degradación de las purinas); beta-alanina en sangre y orina (un producto terminal de la degradación de la pirimidina); hallazgos característicos en los perfiles de aminoácidos plasmáticos (aspartato y glicina plasmáticos elevados); ácido orótico elevado en el ensayo de ácidos orgánicos en orina; presencia de cristales de urato en la orina; Hallazgos anormales en los paneles de purina y pirimidina (p. ej. paneles bioquímicos de purinas y pirimidinas en plasma y orina en Mayo, PUPYP y PUPYU).
  • La evidencia genómica puede incluir la presencia de variantes patógenas y probablemente patógenas en genes conocidos o posiblemente relacionados con las vías de síntesis, degradación y recuperación de novo de purinas y pirimidinas. Se podrá invitar a participar en el protocolo a participantes con variantes de significado desconocido en dichos genes, si tienen evidencia clínica, de laboratorio y bioquímica consistente con los DPPM.
• Tener un médico metabólico o genético primario, o un proveedor de atención primaria; y
• Capacidad del sujeto, de los padres (en el caso de niños) o de un Representante legalmente autorizado (LAR) para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Para ser elegible para participar en este estudio como familiar no afectado de un sujeto con DPPM conocido, un individuo debe cumplir con todos los criterios siguientes:

• Al menos un mes de edad;
• Parentesco, ya sea por sangre o matrimonio, con una persona inscrita o a punto de inscribirse en el estudio con DPPM conocido;
• Probabilidad, en opinión de los expertos del equipo de estudio, de que el análisis de una muestra del individuo avanzaría en el análisis genético o funcional de la posible condición del familiar afectado; y
• Capacidad del sujeto, de los padres (en el caso de niños) o de un LAR para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Si durante el procedimiento de consentimiento/asentimiento, la revisión de los antecedentes médicos y familiares y el examen físico, surge la sospecha clínica de que un miembro de la familia tiene síntomas de DPPM, se pueden recomendar revisiones y/o estudios adicionales para aclarar el estado clínico.
• Los participantes deben tener un equipo de atención clínica de rutina fuera de los NIH para inscribirse en este estudio.

Para ser elegible para participar en este estudio como voluntario sano no relacionado, un individuo debe cumplir con todos los criterios siguientes:

• Sin antecedentes personales o familiares de DPPM;
• Al menos un mes de edad;
• Sin síntomas de DPPM;
• Probabilidad, en opinión de los expertos del equipo de estudio, de que una muestra del individuo avanzaría en el análisis funcional del DPPM en estudio;
• Y la capacidad del sujeto, los padres (en el caso de niños) o un LAR para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los participantes deben tener un equipo de atención clínica de rutina fuera de los NIH para inscribirse en este estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Las personas que cumplan los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para el estudio:

• Los voluntarios no emparentados que no estén afectados por DPPM pero que tengan una discapacidad intelectual debido a otras causas, de modo que no puedan dar su consentimiento informado sin un tutor/LAR, no se inscribirán en este estudio. Las personas afectadas y los familiares de personas con DPPM pueden participar en el estudio cuando se obtiene el consentimiento informado adecuado (con la ayuda de los padres/tutores/LAR/revisión bioética cuando sea necesario).
• Condiciones intercurrentes o crónicas que, en opinión de los investigadores, pueden interferir con la interpretación de los estudios de investigación (p. ej. tratamiento oncológico en curso que resulta en supresión de la médula ósea en un paciente con DPPM que también presenta supresión de la médula ósea).
• Las participantes embarazadas como familiares no afectados o voluntarias sanas no relacionadas no pueden unirse al protocolo durante el embarazo.
• Las personas sin un equipo de atención clínica de rutina fuera de los NIH no pueden inscribirse en este estudio. Preguntaremos a los participantes el nombre del equipo de atención clínica antes de la inscripción.