Prospektivní studie klinických, genomických, farmakologických, laboratorních a dietetických stanovení poruch metabolismu pyrimidinů a purinů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Do této studie budou zahrnuty tři populace: subjekty se známým DPPM, rodinní příslušníci studovaných subjektů a zdravé kontroly.

Aby byl jedinec způsobilý k účasti v této studii jako subjekt se známým DPPM, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Nejméně jeden měsíc věku;

  • anamnéza, která je na základě převahy klinických, laboratorních, biochemických a/nebo genomických důkazů v souladu s DPPM;
  • Klinické nálezy, které lze použít k podezření na poruchy metabolismu purinů a pyrimidinů, zahrnují, ale nejsou omezeny na přítomnost vrozených malformací, neurologické, behaviorální, imunologické, revmatologické, hematologické, renální postižení; dna; a rekurentní rhabdomyolýza u jednoho nebo více členů rodiny.
  • Laboratorní nálezy mohou mimo jiné zahrnovat zvýšenou CPK (recidivující rhabdomyolýzu); neutropenie, lymfopenie, anémie, trombocytopenie; a imunodeficience.
  • Biochemické důkazy mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, přetrvávající laboratorní abnormality v krvi a moči urátů (koncový produkt degradace purinů); krevní a močový beta-alanin (koncový produkt degradace pyrimidinu); charakteristické nálezy na profilech aminokyselin v plazmě (zvýšený plazmatický aspartát a glycin); zvýšená kyselina orotová při stanovení organické kyseliny v moči; přítomnost urátových krystalů v moči; abnormální nálezy na purinových a pyrimidinových panelech (např. biochemické panely plazmy a moči purinů a pyrimidinů v Mayo, PUPYP a PUPYU).
  • Genomické důkazy mohou zahrnovat přítomnost patogenních a pravděpodobných patogenních variant v genech známých nebo pravděpodobně spojených s cestami de novo syntézy, degradace a záchrany purinů a pyrimidinů. Účastníci s variantami neznámého významu v uvedených genech mohou být pozváni k účasti na protokolu, pokud mají klinické, laboratorní a biochemické důkazy v souladu s DPPM.
• Mít primárního metabolického nebo genetického lékaře nebo poskytovatele primární péče; a
• Schopnost subjektu, rodiče (v případě dětí) nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Aby byl jednotlivec způsobilý k účasti v této studii jako nedotčený rodinný příslušník subjektu se známým DPPM, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Nejméně jeden měsíc věku;
• Příbuzenský vztah buď pokrevní nebo manželský, k jednotlivci zapsanému nebo chystajícímu se zapsat do studie se známým DPPM;
• Pravděpodobnost, podle odborného názoru studijního týmu, že analýza vzorku od jednotlivce by pokročila v genetické nebo funkční analýze možného stavu postiženého příbuzného; a
• Schopnost subjektu, rodiče (v případě dětí) nebo LAR porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pokud během procedury souhlasu/souhlasu, přezkoumání lékařské a rodinné anamnézy a fyzického vyšetření vznikne klinické podezření, že rodinný příslušník má příznaky DPPM, lze doporučit další přezkoumání a/nebo studie k objasnění klinického stavu.
• Aby se účastníci mohli zapsat do této studie, musí mít tým rutinní klinické péče mimo NIH.

Aby se mohl jednotlivec zúčastnit této studie jako nepříbuzný zdravý dobrovolník, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Žádná osobní nebo rodinná anamnéza DPPM;
• Nejméně jeden měsíc starý;
• Žádné příznaky DPPM;
• Pravděpodobnost, podle odborného názoru studijního týmu, že vzorek od jednotlivce by pokročil ve funkční analýze zkoumaného DPPM;
• A schopnost subjektu, rodiče (v případě dětí) nebo LAR porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Aby se účastníci mohli zapsat do této studie, musí mít tým rutinní klinické péče mimo NIH.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Osoby splňující následující kritéria vyloučení nejsou způsobilé pro studii:

• Nepříbuzní dobrovolníci, kteří nejsou ovlivněni DPPM, ale mají mentální postižení z jiných příčin, takže nemohou poskytnout informovaný souhlas bez opatrovníka/LAR, nebudou do této studie zařazeni. Postižení jedinci a rodinní příslušníci jedinců s DPPM se mohou studie zúčastnit, pokud je získán příslušný informovaný souhlas (v případě potřeby s pomocí rodičů/opatrovníka/LAR/bioetického posouzení).
• Interkurentní nebo chronické stavy, které pak podle názoru výzkumníků mohou narušovat interpretaci výzkumných studií (např. pokračující léčba rakoviny vedoucí k supresi kostní dřeně u pacienta s DPPM, který také vykazuje supresi kostní dřeně).
• Těhotné účastnice jako neovlivněné rodinné příslušníky nebo jako nepříbuzné zdravé dobrovolnice se nemohou během těhotenství připojit k protokolu.
• Do této studie se nemohou přihlásit jedinci bez rutinního týmu klinické péče mimo NIH. Před přihlášením se účastníků zeptáme na název týmu klinické péče.