微小血管狭心症に対する複合ダンシェン点滴錠（MAIDS）による介入 (MAIDS)

1. 研究の背景 冠状微小血管疾患 (MVD) は、複数の病原因子の影響下にある冠状動脈前細動脈および細動脈の構造的および/または機能的異常によって引き起こされる労作性狭心症または心筋虚血の臨床検査所見を指す臨床症候群です。 冠状微小血管疾患患者の主な症状は、労作に関連した胸痛発作です。 症状のみに基づいて、冠状微小血管疾患の患者と重度の冠状動脈狭窄の患者を区別することは困難です。 ただし、以下の臨床的特徴は、患者が冠状微小血管疾患を患っていることを示唆しています。 その可能性のほうが高いでしょう。 まず第一に、これは女性でより一般的であり、冠状微小血管疾患患者の約 56% ～ 79% を占めます。 しかし、冠状微小血管疾患の女性患者のほとんどは閉経後に最初の症状が現れますが、これは従来の女性の冠状動脈性心疾患患者と何ら変わりません。 第二に、症状のほとんどは労作によって引き起こされますが、無言の胸痛を訴える患者も珍しくありません。 単に無症状の胸痛を示す冠微小血管疾患患者の方が少数です。 冠動脈の拡張障害、交感神経の刺激と感受性の増加、運動による冠動脈の収縮は、冠微小血管機能不全の発症や冠血流予備力の減少につながる可能性があります。 長期にわたる再発性狭心症発作は、患者の生活の質に影響を与えます。 冠動脈血流予備力または心筋灌流予備力が著しく低下している患者、特に女性患者は、有害な心血管イベントの発生率が高い可能性があります。

   薬物治療に関しては、現在、β遮断薬、カルシウムイオン拮抗薬、硝酸薬などの伝統的な抗虚血治療法が推奨されています。 症状が続く場合は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、スタチン、イバブラジン、ラノラジン、エストロゲン薬などの他の薬剤を使用します。 ただし、具体的な臨床薬物治療はありません。 伝統的な中国医学の複合丹参点滴丸薬の基礎研究と臨床研究により、血管内皮機能を改善し、狭心症を緩和する効果があることが判明し、臨床現場で広く使用されています。 しかし、冠微小血管疾患における冠動脈予備機能および狭心症に対するその効果を確認するには、さらなる臨床研究が必要です。

2. 研究薬 この研究で研究される主な薬剤は、複合丹参点滴丸薬です。 複合丹神点滴丸（複合丹神点滴丸、Tasly Holding Group Co., Ltd.製）は、サルビア・ミルチオリザ、オタネニンジン、ボルネオールから構成される複合伝統漢方薬製剤です。 1994年に冠状動脈性心疾患と狭心症の治療薬として承認されました。 優れた臨床効果があり、発現が早く、毒性が低く、副作用が少なく、安全性が高いという特徴があります。

複合丹参点滴丸の有効成分は、サルビア ミルティオリザやオタネニンジン サポニンなどの水溶性フェノール酸です。 調製工程ではボルネオールや副原料を加え、特殊な工程を経て高分散固体分散体が作られます。 薬の有効成分は純度が高く、均一に分散しており、粘膜から素早く吸収されます。 滴下丸剤は良好な固体分散効果を発揮します。 薬の成分とマトリックスを溶かして固溶させる原理で、薬の有効成分は分子状態、あるいは極めて微細な状態になっています。 結晶状態はマトリックス内に非常に均一に分散しており、薬物の溶解が速く、生体利用効率が高くなります。 舌下に服用すると、狭心症や胸の圧迫感をすぐに和らげることができます。

複合丹神点滴丸は、複合経口漢方薬製剤の多要素指紋品質管理システムを通じて、医薬品原料、中間体、製剤に至るまでの全プロセス品質管理方法（GAP-GEP-GMP）を達成し、全プロセスの品質をさらに向上させました。コンパウンドダンシェン滴下丸剤の制御システムにより、コンパウンドサルビアミルティオルヒザエ滴下丸剤抽出物と複合サルビアミルティオルヒザエ滴下丸剤の約200バッチをテストおよび分析した後、類似性は90％以上であり、製品の品質はバッチ間で安定しています。 化合丹神点滴丸薬の毒物学研究と数億人の臨床使用を通じて、毒性がなく、副作用もほとんどなく、長期使用でも安全で信頼できることが確認されています。

安定狭心症の治療のための中国の特許医薬品として、複合丹神点滴丸薬は、2018年の国家必須医薬品カタログおよび2019年の国家基本医療保険、労働災害保険および出産保険医薬品カタログのカテゴリーAに含まれています。 「複合ダンシェン点滴丸薬」の名前で、この薬は 20 以上の国家医療ガイドラインまたはコンセンサスに組み込まれており、そのうち 15 件は「冠状動脈性心疾患における合理的な投薬ガイドライン (第 2 版)」、「急性心筋薬「中西医学の統合による梗塞の診断と治療のガイドライン」、「丹神点滴丸の臨床応用に関する中国の専門家の推奨」、「中医学の統合によるアテローム性動脈硬化症の診断と治療に関する専門家の合意」と西洋医学」など。

国際的な証拠に基づく研究に関しては、大規模サンプル、無作為化、二重盲検、プラセボ対照 RCT 研究が使用され、世界 9 か国/地域の 127 施設での第 III 相臨床研究に 1,004 人の患者が参加しました。米国 FDA のフェーズ III の主な臨床有効性指標は、患者の運動平坦時間を大幅に延長し、運動耐性を改善することです。 同様の薬剤の運動酸素耐性の増加時間と比較して、複合ダンシェン点滴丸薬には明らかな利点があります。 二次有効性指標: 1 週間あたりの狭心症発作の回数を効果的に減らし、毎週のニトログリセリン投与量を大幅に減らします。

国内の科学的根拠に基づく研究に関しては、安定狭心症治療のための複合ダンシェン点滴丸薬に関する1,011件の研究、16件のメタ解析、総登録者数は10万人以上。 PCI周囲/血栓溶解期の治療に関する研究は137件、参加者の総数は10000人を超えた。冠状動脈微小循環障害を改善し、西洋医学治療のギャップを埋める化合物丹神点滴丸薬に関する36件の研究があります。

冠状動脈性心疾患狭心症の治療における西洋医学と組み合わせた複合丹神点滴丸薬の系統的研究: 21 件の論文が含まれ、総症例数は 2229 件でした。 西洋医学と組み合わせた複合丹参点滴丸薬は、特に臨床症状と心電図の改善において、冠状動脈性心疾患の狭心症患者に利益をもたらします。 虚血状態やコレステロール値の調整に優れた効果を発揮します。

PubMed、EMBASE、CNKI、Wanfang のデータベースに基づくメタ分析では、冠状動脈性心疾患の治療におけるアスピリンと丹神点滴丸の併用の有効性が研究されました。 分析には、合計1,367人の患者を対象とした14件のランダム化対照試験が含まれた。 その結果、アスピリン単独と比較して、この薬の併用は狭心症の症状の緩和と血中脂質の低下においてより顕著な治療効果を達成できることが示されました。 ルー・ユホンら。冠状動脈性心疾患患者 128 人をランダムにグループに分けました。 対照群は従来の治療に基づいてアスピリンを経口摂取し、観察群は従来の治療に基づいて丹参点滴丸薬を服用しました。 2か月後、観察群の患者の総臨床有効率は対照群よりも有意に高かった。 治療前と比較して、2つの患者グループの最大血小板凝集率とトロンボキサンB2)レベルは有意に減少し、観察グループの減少は対照グループの減少よりも明らかでした。 「急性心筋梗塞における中西統合医学の診断と治療のガイドライン」は、陳科基学会員、葛潤波学会員、張敏州教授が主導し、伝統的な中国医学の分野の専門家の協力を得て策定されました。西洋医学、統合された中国と西洋の医学、そして全国の方法論。 ガイドラインには、急性心筋梗塞の治療には複合丹神点滴丸が推奨されると明記されています。 ガイドラインの中で推奨レベルが最も高い。 複合ダンシェン点滴丸薬は、胸痛を軽減し、患者の心臓死のリスクを軽減し、患者の心臓機能を改善することができます。 そして生活の質の役割。

3. 研究目的 微小血管性狭心症患者を対象に、コンパウンドダンシェン点滴丸薬とブランク対照のランダム化二重盲検プラセボ対照多施設臨床研究が実施されました。

4. 研究計画 4.1 研究タイトルと登録 このプロジェクトの中国語名は、「複合丹神点滴丸による微小血管狭心症介入」です。 英語名：Microvascular Angina Intervention with Compound Danshen Dripping Pill。 MAIDS 研究と呼ばれます。

4.2 研究デザイン: 無作為化、二重盲検、プラセボ並行対照、多施設臨床研究。

4. 3 つの投与計画 (二重盲検単一シミュレーション)

1. プラセボグループ：プラセボ（外観は複合丹参点滴丸薬と同じ、主成分：デンプン。 製造単位：天津達利有限公司）、1日3回、1回20粒を食後に経口摂取します。
2. 治療群: 複合丹神点滴丸剤 (天津達利有限公司)、食後に経口摂取、1日3回、毎回20丸。

注：医薬品の包装に記載されているバッチ番号は「161299」で統一されています。 5. 研究対象 5.1 患者源: 冠動脈造影検査や冠動脈 CT 検査で明らかな冠動脈狭窄が認められず、胸痛を訴える患者が病院の外来および病棟に入院した。

5.2選択基準_

1. 労作性狭心症の典型的な症状を伴う。
2. 正常な冠動脈または<50%の狭窄、または血行再建後の<50%の残存冠動脈狭窄を伴う冠動脈CTAまたは血管造影。
3. ST セグメントの虚血性下方シフトは、安静時または運動負荷時の心電図で見つかります (J ポイントの後ろの水平または下向きの下方シフト >0.1mv、0.08 秒継続)。
4. アデノシンの静脈内注射の前後に経胸腔超音波検査を行い、冠状動脈前下行枝の血流予備能検査 CFR <2.5 を確認します。
5. 患者はこの研究に参加することに同意した。 5.3 除外基準 (1) 30 歳未満または 75 歳以上。 (2) 頸動脈内膜切除術またはステント留置術の既往、および脳卒中の既往がある。 (3) 心筋炎、心膜疾患、弁膜症、心筋症。 (4) コントロール困難な糖尿病（空腹時血糖値＞7.0 mmol/L）。 （５）制御不能な高血圧症（ＳＢＰ＞１５０ｍｍＨｇおよび／またはＤＢＰ＞９０ｍｍＨｇ）。 ( 6) 家族性高コレステロール血症。 (7) 高安動脈炎。 (8) 妊娠中、授乳中の方、1年以内に出産を予定している方、出産適齢期に有効な避妊措置を講じていない方。 (9) 肝機能異常（血清GPT値が正常値の上限の3.0倍を超える）または腎機能異常（血清クレアチニン値が2mg/dlを超える）。 (10) 患者に深刻な危険を引き起こす可能性のあるその他の臨床的に重大な呼吸器疾患、消化器疾患、血液疾患、感染症、免疫疾患、内分泌疾患、精神神経疾患、腫瘍疾患など。 (11) 微小循環を改善するために、血液循環を活性化し、瘀血を除去するKチャネルオープナーと伝統的な漢方薬製剤を摂取してください。 (12)造影剤、血液、血液製剤の動注にアレルギーのある方。 (13) 他の臨床研究に参加している患者。

6. 研究方法 6.1 サンプルサイズ 本臨床試験における治験薬と対照薬は、症例数に応じて 1:1 の割合で選択されます。予備実験には 100 人の患者が登録されました。

6.2 ランダムグループ化 ランダム化方法は中央ランダム化法を採用しています。 中央ランダム化システムは、DAS2.1.1 ソフトウェアを使用して、乱数 (00 1 ～ 100) と医薬品包装番号 (B ZH001-100) を生成します。 乱数と医薬品包装番号はシステム内で分離されています。 研究者はシステムに「Apply」を渡し、被験者の医薬品パッケージ番号を取得します。 同じ被験者の乱数と薬剤パッケージ番号は異なりますが、対応する治療計画はシステム内で一貫しています。

6.3 研究プロセス インフォームドコンセントフォームに署名した後、ランダム二重盲検プラセボ対照法に従って、選択された患者を複合丹神点滴丸治療群とプラセボ群に分けました。 複合ダンシェン点滴丸薬またはプラセボの投与量: 1 日 3 回、毎回 20 錠、合計 6 か月間。 フォローアップ訪問は 2 か月ごとに行われ、フォローアップ期間は合計 6 か月でした。

6.4 スクリーニング段階

1. CTA または CAG 検査: 冠動脈の CTA または血管造影検査は、冠動脈が正常であるか、または 50% 未満の狭窄を示し、冠動脈心外膜の血管けいれんが除外されることを示します。
2. 心電図: 安静時または運動負荷試験では、ST セグメントの虚血性下方シフト、J ポイント後方の水平方向または下方シフト >0.1mv、0.08 秒継続が示されます。
3. 臨床検査：6時間以上の絶食、血液検査、排尿検査、空腹時血糖、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、トロポニン、血清クレアチンホスホキナーゼ、尿素窒素、クレアチニン、血漿総コレステロール、トリグリセリド、低血糖 密度リポタンパク質に関する既存のデータスクリーニング段階では、コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール、高感度 C 反応性タンパク質、およびプロトロンビン時間をレビューできなくなりました。
4. 心エコー図:

インフォームド・コンセント書への署名後、以下の検査が実施されます。検査方法については付録 1 を参照してください。

1. 定期的な超音波検査：左室胸骨傍長軸、心尖部四腔、心尖部二腔、心尖部長軸および左室心尖レベル、乳頭筋レベル、および僧帽弁レベルの短軸断面の二次元動的画像。 同時に、脈波ドプラ法を使用して拡張期僧帽弁口の血流スペクトルを取得し、組織ドプラ法を使用して僧帽弁輪状運動スペクトルを取得しました。 詳細については、付録 1 を参照してください。
2. 音響造影アデノシン検査：まず、カラードプラ誘導下で冠状動脈遠位前下行枝を観察し、パルスドプラ超音波で血流速度を測定し、造影剤SonoVue（1本のボトルに8.5mlの滅菌生理食塩水を加えます）をボーラス注射します。続いて、生理食塩水５mlを20秒かけてゆっくりと注入し、再度冠動脈左前下行枝遠位部の血流速度を測定した。 最後に、アデノシン 140 μg.kg -1分 -1 を連続静脈内マイクロポンプ注射により 6 分間投与しました。 注入プロセス中、冠状動脈血流速度が監視されました。 パルスドップラー超音波検査により、左前下行動脈遠位部の最大冠血流速度が測定されました。 これは同時に繰り返される可能性があります。 音響コントラストによりスペクトル信号が強化されます。
3. アデノシン検査では、12 誘導心電図も同時に記録されます。
4. 造影超音波検査で冠動脈血流を記録した後、左心室胸骨傍長軸、心尖部四腔心筋、心尖部二腔心筋、心尖部長軸および左心室心尖部レベルの二次元短軸断面を記録する。 、乳頭筋レベル、僧帽弁レベルを記録しました。 ダイナミックな映像。

6.5 登録とフォローアップ段階

1. 症例のグループ化 100 人の患者を選択し、無作為に化合丹参点滴丸群と対照群にそれぞれ 50 例ずつ分けました。 複合ダンシェン点滴丸薬: 20 錠、1 日 3 回。プラセボ: 20 錠、1 日 3 回。
2. 追跡観察 臨床状態、臨床検査、および超音波検査を含む追跡観察を、組み入れ後 2 か月、4 か月、および 6 か月後に実施しました。 安全性評価。

7. 有効性の評価 7.1 主な観察指標 ベースラインと比較した、6 か月後に超音波によって測定された左前下行冠血流予備量 (CFR) の差異。

7.2 二次観察指標

1. ベースラインと比較した、2 か月および 4 か月の超音波によって測定された左前下行冠血流予備量 (CFR) の差異。
2. 週あたりの狭心症発作の回数。
3. 運動試験で狭心症が起こる時期。 4) 運動試験中に虚血性 ST セグメント低下が発生する時間。

8. 安全性評価 臨床副作用、臨床検査指標などを含む。 9. 有害事象の観察および報告 9.1 有害事象の定義 有害事象とは、患者が同意書に署名した時点からこの臨床試験において患者に発生するあらゆる有害な医療事象を指す。この事象が上記の薬剤と因果関係があるかどうかに関係なく、インフォームドコンセントフォームに同意し、最後のフォローアップ来院まで治験に参加するよう選択されます。 。

注: 副作用とは、薬剤に関連する不快感や無意識の兆候 (異常な臨床検査結果を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) を指します。

有害事象の定義を満たす事象には以下が含まれます。

• 既存の慢性または断続的な疾患の悪化（頻度および/または強度の増加を含む）。
• 治験開始前から存在していた疾患であっても、治験薬の服用後に新たに発見または診断される疾患。
• 相互作用によって引き起こされると疑われる兆候、症状、または臨床的後遺症。
• 治験薬または併用薬の過剰摂取の疑いによって引き起こされる兆候、症状、または臨床的続発症（過剰摂取自体は有害事象/重篤な有害事象ではありません）。
• 「薬効が発揮されないこと」や「期待された薬理効果が得られないこと」自体は、有害事象や重篤な有害事象として報告されていません。 ただし、有効性の欠如による兆候、症状、および/または臨床的後遺症も、有害事象または重篤な有害事象の定義を満たす場合には、有害事象または重篤な有害事象として報告されます。

有害事象の定義を満たさない事象には、次のようなものがあります。

• 医学的または外科的処置（内視鏡検査、虫垂切除術など）。処置に至るまでの出来事は有害事象です。
• 有害な医療事故が発生しない状況 (社会保障および/または入院促進)。

• 試験開始時に存在または検出された既存の疾患や状態の悪化はなく、予想されるのは日ごとの変動のみでした。

  • 研究対象の疾患、または研究対象の疾患の予想される進行、兆候、症状。 状況が予想より深刻でない限り。

重篤な有害事象の定義 「重篤な有害事象」とは、どの用量でも発生する可能性があり、以下のような有害事象を指します。

• 死を引き起こす。
• 生命を脅かす。注: 「生命を脅かす」とは、事象が発生したときに被験者が死の危険にさらされていることを意味し、事象がより深刻な場合に理論的には死に至る可能性があることを意味するものではありません。
• 入院または長期の入院が必要。注: 通常、入院とは、診察室や外来診療所では完了できない観察や治療を受けるために、被験者が病院または緊急治療室に（通常は少なくとも一晩）滞在することを指します。 入院中に発生する合併症は有害事象とみなされます。 合併症によって入院が長引く場合、またはその他の重篤な有害事象の基準を満たす場合、その事象は重篤な有害事象として分類されます。 「入院」が起こったのか、必要だったのか判断できない場合は、重篤な有害事象として扱われます。

ベースラインと比較して既存の状態が悪化しない待機的入院は有害事象ではありません。

• 障害を引き起こす、または労働および生活能力に影響を与える。注: 「障害」とは、個人が通常の生活を営む能力に重大な障害があることを指します。 これには、一般的な頭痛、吐き気、嘔吐、下痢、インフルエンザ、偶発的な外傷（足首の捻挫など）など、日常生活の質に影響を与える可能性はあるものの、実質的な混乱にはならない、臨床的にあまり意味のない不快感は含まれません。
• 先天奇形を引き起こす。他の場合には、有害事象の報告が適切かどうかを医学的または科学的な判断によって決定する必要があります。 たとえば、一部の重要な医療事象は、死亡や入院につながるような直ちに生命を脅かすものではない場合がありますが、対象に害を及ぼす場合や、上記の重篤な有害事象を回避するために薬剤や外科的介入が必要になる場合があります。 これらの事象は、浸潤性がんや悪性がん、救急治療室や自宅での綿密な監視が必要なアレルギー性気管支けいれん、入院、薬物依存、または薬物乱用を引き起こさない血液悪液質、けいれんなどの重篤な有害事象ともみなされる必要があります。

9.2 薬物有害反応 定義: 適格な薬物の通常の使用法および用量のもとで発生する有害な反応を指し、投薬の目的とは何の関係もありません。

副作用判定の因果判定指標：

項目 1: 投薬開始時から疑いが現れるまでの間に合理的な順序がありますか? 項目 2: 疑わしい副作用がその薬剤の既知の副作用の種類に適合するかどうか。項目 3: 疑わしい副作用が患者の病態、併用薬、併用療法、または以前の治療によって説明できるかどうか。項目４：薬を中止または減量した後、疑われる副作用は軽減または消失したか。項目 5 : 疑わしい薬物を再度使用した後、同じ反応が再発するかどうか。

因果関係の判断基準：上記5つの判断指標の順序に基づいて判断します。

以下の表に従って、有害事象、治験薬、および併用薬の間の考えられる関連性を評価するのは治験責任医師の責任です。

副作用因果判定表

重要な結果 判定指標 プロジェクト 1 プロジェクト 2 プロジェクト 3 項目 4 項目 5 間違いなく関連する + + - + + おそらく関連する + + - + ? 関連する可能性があります + + ± ± ? 疑わしい + - ± ± ? ありえない関連性 + - + - -

解説：＋肯定、－否定、±肯定も否定も難しい？ 状況は不明。

1.上記の表に基づいて、以下のグレード5の有害事象と薬剤との関係を判断してください。

( 1 ) 明らかに関連している、 ( 2 ) おそらく関連している、 ( 3 ) おそらく関連している、 ( 4 ) 疑わしい、 ( 5 ) 関連する可能性は低い。

2. 副作用発現率は、1＋2＋3＋4症例の総数を分子、副作用の評価が可能な厳選された全症例を分母として算出します。

9.3 併存疾患および併用薬の包括的な考慮に基づいて有害事象を記録し、実験との関連性を評価する必要があります。 薬剤の関連性と医師による詳細な文書化。

有害事象が発見された場合、観察中の医師はその状態に基づいて観察を終了するかどうかを決定できます。 有害事象による薬の中止の場合は追跡調査し、結果を詳細に記録する必要があります。 治療中または治療後に安全性検査指標（血液、尿、排便習慣、心電図、肝機能、腎機能）に異常が発生した場合は、有害事象フォームに適時に記入し、適切な時期に検討し、連絡する必要があります。治験薬との関連性を判断するため、発症や治療などを総合的に解析します。

9.4 重篤な有害事象への対応 臨床試験中に発生した重篤な有害事象（入院、長期入院、障害、労働能力への影響、生死を危険にさらす事象、先天性奇形の原因等を含む）については、研究者は、患者様のご要望に即時に対応させていただきます。 被験者は緊急措置を講じるほか、山東大学斉魯病院国立医薬品臨床試験研究所の倫理委員会および研究を担当する主要研究部門である天津達利有限公司にも直ちに報告しなければならない。 重篤な有害事象の報告の内容には、患者の名前、乱数、研究参加期間、重篤な有害事象の開始日と終了日、重篤な有害事象の最大強度、重篤な有害事象と治験薬との関係の可能性、重篤な有害事象により治験薬の変更が必要かどうか、重篤な有害事象の結果として患者に施された治療、重篤な有害事象が発生した場合の併用薬、および重篤な有害事象の転帰。

10. データ管理と統計分析 10.1 データ管理

1. データベースの構築：データ管理者は、研究計画書とCRFに基づいてEXCELデータベースを構築し、データ検証計画（DVP）に従って論理検証を設定します。 テストに合格したらリリースして使用します。
2. データ入力: データ入力担当者は独立した二重入力と二重チェックを実施します。 一貫性のない結果は、結果が完全に一致するまで、CRF に照らして項目ごとにチェックされ、修正されます。
3. データの質問と回答: データの入力が完了すると、データ管理者は DVP の手動検証計画に従って質問のスクリーニングを実施し、研究者にデータベースへのアクセスを開放し、リモートで質問に回答します。 データ管理者は質問に回答し、データが「クリーン」になるまで必要に応じて質問を再度発行することができます。
4. データベースのロック: 主な研究者、統計分析者、およびデータ管理者が共同で「データベース ロック記録」に署名した後、データ管理者はデータベースをロックします。
5. データベースの提出: データ管理者はデータベースを統計担当者に提出します。

10.2 統計分析データセット

1. 完全分析セット (FAS): 研究薬を少なくとも 1 回使用した、無作為に登録されたすべての症例のセット。
2. プロトコルごとのセット (PPS): 治験プロトコルに完全に準拠した被験者によって生成されたデータセットです。 コンプライアンスには、受けた治療、主要エンドポイント測定の利用可能性、および治験プロトコルへの大きな影響がないことが含まれます。 違反など PPS 分析は、主要な有効性結果の測定に使用されました。
3. 安全性データセット (SS): 少なくとも 1 回の治療を受け、治療後の安全性指標記録が含まれる実際のデータ。 副作用の発現率はSS症例数を分母として算出した。

10.3 統計的手法 9.3.1 被験者分布分析

1. 選択して試験を完了した被験者の数をリストし、3 つの分析データ セット (FAS、PPS、SS) を決定します。
2. PPS に参加しない理由について分類分析を実行し、さまざまなカテゴリーに属する被験者の数を計算します。
3. PPS/FAS/SS に含まれない理由を含む、グループ分類の詳細なリストを作成します。
4. 科目配分のフローチャートを描きます。 10.3.2 人口統計データとベースライン分析

記述統計 人口統計情報およびその他のベースライン特性値:

1. 連続変数のケース数、平均、標準偏差、95%CI、最小値と最大値を計算します。
2. データの計算頻度と構成比をカウントおよび採点します。
3. 推論統計結果 (P 値) は記述的な結果としてリストされます。 10.3.3 服薬コンプライアンスと併用薬の分析

1. 服薬遵守率が 80% ～ 120% の被験者の割合を計算し、χ2 検定またはフィッシャーの正確確率法を使用してグループ間の差異を比較します。
2. 薬物曝露。t 検定を使用してグループ間の差異を比較します。
3. 併用薬を服用している被験者の割合を計算し、χ2 検定またはフィッシャーの正確確率法を使用してグループ間の差異を比較します。

10.3.4 有効性分析 (1) 主な有効性指標の分析 6 か月後に超音波によって測定された FR と 2 つのグループ間のベースラインを t 検定を使用して比較しました。

(2) 二次有効性指標の分析 2 か月目と 4 か月目に超音波で測定した FR とベースラインを t 検定を使用して 2 つのグループ間で比較しました。

• 週あたりの狭心症発作の回数については、t 検定を使用してグループ間の差異を比較しました。

  • 運動試験における狭心症の発生時間については、t 検定を使用してグループ間の差を比較しました。

    • 運動テストで虚血性 ST セグメントの下方シフトが発生する時間。t テストはグループ間の差を比較するために使用されます。 10.3.5 安全性分析 (1) 有害事象/反応、重篤な有害事象/反応、およびドロップアウトにつながる有害事象/反応の発生率を計算します。

      (2) さまざまな有害事象・反応、重篤な有害事象・反応、中退に至った有害事象・反応の症例を詳細にリスト化する。

      (3) 投薬前後の臨床検査と心電図のクロス集計を列挙します。

      (4) 臨床検査、心電図、バイタルサインなどのベースラインからの変化の記述統計と実測値。

      (5) 臨床検査、心電図、健康診断の異常値を詳細にリストアップします。

10.3.6統計ソフトウェア

1. S PSS ソフトウェアを使用した分析。
2. すべての統計検定は両側検定を採用しており、0.05 以下の P 値は統計的に有意であるとみなされます。
3. 詳細な統計手法は、統計分析計画で提供されます。