プラチナ耐性再発上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんにおけるRC88

包含基準:

1. 研究への登録資格を得るには、被験者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります: 署名されたインフォームドコンセントフォームおよび研究プロトコールを遵守する能力。
2. インフォームド・コンセントフォームへの署名時の年齢は 18 歳以上。
3. 組織学的検査により、高悪性度の漿液性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんが確認されました。

4. プラチナ耐性疾患は次のように定義されます。

   1. 患者がプラチナベースの治療を 1 ラインのみ受けている場合は、プラチナ製剤を少なくとも 4 サイクル受けていなければならず、CR/PR を経験していなければならず、最後の投与後 3 か月以上 6 か月以内に進行していなければなりません。
   2. プラチナベースの治療を 2 ～ 3 ライン受けた患者は、プラチナの最後の投与日から 6 か月以内に進行していなければなりません。 （第一線治療中のプラチナ難治性疾患の患者は除外されます）。

5. 少なくとも1種類のプラチナベースの治療を含む、少なくとも1つ以上3つ以下の全身治療を受けている、注：

   1. (ネオ)アジュバント治療は単一の治療法とみなされます。
   2. 維持療法（例：ベバシズマブ、PARP阻害剤）は、先行する治療法の一部とみなされます（別の治療法ではありません）。
   3. 患者が毒性を理由に疾患の進行（PD）を伴わずに治療法を切り替えた場合、両方の治療法は同じ治療法とみなされます。
   4. ホルモン療法は、維持療法として行われない限り、別の治療法としてカウントされます。
6. 患者は、最新の抗がん療法中またはその後に X 線検査で進行が確認されている必要があります。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
8. 平均余命は少なくとも12週間。
9. 患者は、MSLN IHC 検査のために適切なアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。 適切なアーカイブ腫瘍サンプルが入手できない場合は、新たな生検が実行される場合があります。
10. 患者は、RECIST v1.1 による測定可能な疾患の定義を満たす病変を少なくとも 1 つ有していなければなりません（治験責任医師が放射線学的に測定）

11. 患者は、以下の指定時間内に事前の治療を完了している必要があります。

    1. RC88の初回投与前の5半減期または4週間（いずれか短い方）以内の全身抗腫瘍療法
    2. RC88の初回投与の少なくとも2週間前に局所放射線照射を完了していること

12. 患者は適切な血液学的機能、肝臓機能、心臓機能、腎臓機能を持っていなければなりません（血液製剤、TPO、EPO、および/または G-CSF、GM-CSF、Meg-CSF の輸血後少なくとも 2 週間後に評価されます）。

    1. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L;
    2. 血小板数≧100×109/L;
    3. ヘモグロビン≧9.0 g/dL;
    4. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以下 (肝転移がある場合は、ULN の 5 倍以下が許容されます)。
    5. ビリルビン≤1.5×ULN、 ギルバート症候群と診断された患者を除き、直接ビリルビン≦3×ULN。
    6. 許容可能な腎機能: クレアチニン クリアランス CrCl ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)。
    7. 国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）時間、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.25 抗凝固療法を受けていない患者に対する ULN、抗凝固療法を受けている患者が予想される範囲内での検査を必要とする場合。
13. 妊娠の可能性のある患者（恒久的な不妊手術をしない限り、女性は妊娠の可能性がある、つまり初経後、閉経後までの2年以内の妊娠可能であるとみなされる。） 恒久的不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれます）は、サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内に妊娠検査が陰性であり、インフォームドコンセントフォームに署名し、少なくとも 1 週間は非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。治療終了から数か月後；

除外基準:

1. 原発性プラチナ不応性疾患は、第一選択のプラチナ含有化学療法の最後の投与から 3 か月以内に反応しなかった、または進行しなかった疾患として定義されます。
2. ドレナージやその他の方法では制御できない、第三空間に貯留している被験者。例：対症療法を必要とする重大な胸水、心嚢水、または腹水。
3. 未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移（新規または進行性）および/または軟髄膜転移を有する患者
4. 胃腸閉塞の臨床症状または徴候があり、親による水分補給および/または栄養補給が必要な患者；
5. 肝硬変の病歴（Child-PughクラスBまたはC）。
6. -免疫不全疾患を患っている患者、または現在高用量のステロイド（1日当たり>10mgのプレドニゾンまたは同等物または他の免疫抑制剤）または研究介入の最初の投与前7日以内に免疫抑制剤療法を受けている患者;
7. NCI CTCAE 5.0による、以前の治療に関連した臨床的に重大な毒性が進行中で、グレード1以下に解消していない、またはベースラインに戻っていない患者（研究者の評価によると安全性リスクのない脱毛症、色素沈着およびその他の状態を除く）。
8. 4週間以内に大手術を受けたが、治験介入の最初の投与前に完全に回復していない。 治療期間中に大手術を計画している患者は治験から除外されなければなりません。
9. -治験介入の最初の投与前3年以内に別の浸潤性悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、再発/進行の証拠が示されていない甲状腺乳頭癌、基底細胞または非黒色腫皮膚癌、および適切に制御されている上皮内癌を除く。子宮頸部または乳房の上皮内癌を含む）；
10. -投与後14日以内に活動性感染症、または潜伏性感染症の再活性化が確認されている患者（活動性肺結核など）。

11. 血清学的ウイルス学的検査 (研究所の正常範囲に基づく):

    1. HBV表面抗原およびHBV DNA>2000IU/mlまたは>104コピー/mlが陽性の被験者。 B 型肝炎ウイルスの治癒治療を受けた被験者の場合、HBV DNA ≤2000IU/ml または≤104copies/ml が許可されます。
    2. 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染が既知で、HCV RNAが103コピー/mlを超える被験者；HCV RNAが103コピー/ml以下でC型肝炎感染症の治癒治療を受けた被験者が許可される場合；
    3. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染；
12. 以前に固形臓器または骨髄移植を受けた被験者

13. 制御不能な心臓病には次のようなものがあります。

    1. 治験薬の初回投与前6か月以内の病歴：NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、心筋梗塞または脳梗塞、肺塞栓症、不安定狭心症など、またはスクリーニング中に治療を必要とする心臓不整脈。
    2. 原発性心筋疾患（例：拡張型心筋症、肥大型心筋症、不整脈原性右室心筋症、拘束型心筋症、未分類心筋症）。
    3. 房室 II または III ブロックを含む、臨床的に有意な QTc 間隔の延長。
    4. QTcF 間隔 >470 ミリ秒;
    5. 心房細動（EHRAグレード≧​​2b）。
    6. 研究者の高血圧がコントロールされていない場合、参加者は臨床研究に参加できなくなります。
14. -治療が必要な間質性肺炎の病歴、または現在活動性肺結核、間質性肺疾患などの重度の肺疾患を患っている。
15. 研究者の意見としては、治験薬の使用を禁忌とする、または研究の結果に影響を与える疾患や症状の合理的な疑いを与えるその他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見。
16. 活動性の眼表面疾患を有する患者 眼底検査およびその他の眼科検査を受け、眼科医によって不適格と判断された患者。
17. RC88またはその賦形剤に対して既知のアレルギー、過敏症、または不耐性がある患者。 モノクローナル抗体または化学療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴;
18. 治験介入の最初の投与前28日以内または5*半減期（いずれか短い方）以内の腫瘍制御のための化学療法、標的療法、生物学的療法、ホルモン療法、または伝統的な漢方薬；
19. 研究介入の最初の投与前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けた被験者；
20. 被験者はICFに署名した日から4週間以内に別の臨床研究に参加した。
21. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害；
22. 妊娠中および/または授乳中の女性;
23. プロトコールのすべての側面に従うことができない被験者、または治験責任医師の意見で参加者の臨床研究への参加を妨げるその他の条件を備えている被験者；
24. 抗体薬物複合体または他のMSLN標的薬剤による以前の治療。