백금 내성 재발성 상피성 난소암, 나팔관암 및 원발성 복막암에서의 RC88

포함 기준:

1. 피험자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다. 서명된 사전 동의서 및 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
2. 사전 동의서 서명 당시 연령이 18세 이상입니다.
3. 조직학에서는 높은 등급의 장액성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암이 확인되었습니다.

4. 백금저항성 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 환자가 백금 기반 치료법을 1회만 받은 경우, 최소 4주기의 백금 제제를 받아야 하고, CR/PR을 경험해야 하며, 마지막 투여 후 3개월 이상, 6개월 이내에 진행되어야 합니다.
   2. 2~3회 백금 기반 치료를 받은 환자는 마지막 백금 투여일로부터 6개월 이내에 진행되어야 합니다. (1차 치료 중 백금불응성 질환이 있는 환자는 제외)

5. 최소한 1가지 유형의 백금 기반 치료를 포함하여 최소 1가지 이상 최대 3가지 이전 전신 치료를 받은 경우，N참고:

   1. (신)보조 치료는 단일 치료법으로 간주됩니다.
   2. 유지 요법(예: 베바시주맙, PARP 억제제)은 선행 치료 라인의 일부로 간주됩니다(별도의 치료 라인이 아님).
   3. 환자가 질병 진행(PD) 없이 독성으로 인해 치료법을 바꾸는 경우 두 치료법 모두 동일한 치료법으로 간주됩니다.
   4. 호르몬 치료는 유지 치료로 제공되지 않는 한 별도의 치료 라인으로 계산됩니다.
6. 환자는 가장 최근의 항암 치료 도중 또는 이후에 방사선학적으로 진행이 있어야 합니다.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0 또는 1;
8. 기대 수명은 최소 12주입니다.
9. 환자는 MSLN IHC 테스트를 위해 적절한 보관 종양 조직 샘플을 제공해야 합니다. 적절한 보관 종양 샘플을 이용할 수 없는 경우, 새로운 생검을 수행할 수 있습니다.
10. 환자는 RECIST v1.1(조사자가 방사선학적으로 측정)에 따른 측정 가능 질병의 정의를 충족하는 병변이 최소 1개 이상 있어야 합니다.

11. 환자는 아래 지정된 시간 내에 이전 치료를 완료해야 합니다.

    1. RC88의 첫 번째 투여 전 5개의 반감기 또는 4주(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 전신 항종양 치료
    2. RC88의 첫 번째 투여 최소 2주 전에 국소 방사선을 완료했습니다.

12. 환자는 적절한 혈액학적, 간, 심장 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다(혈액 제제, TPO, EPO 및/또는 G-CSF、GM-CSF、Meg-CSF 수혈 후 최소 2주 후에 평가):

    1. 절대호중구수(ANC)≥1.5×109/L;
    2. 혈소판 수≥100×109/L;
    3. 헤모글로빈≥9.0g/dL;
    4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 정상 상한(ULN)의 2.5배 이하(간 전이가 존재하는 경우 5×ULN 이하가 허용됨);
    5. 빌리루빈≤1.5×ULN, 길버트 증후군으로 진단된 환자를 제외하고, 직접 빌리루빈 ≤3×ULN;
    6. 허용되는 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 CrCl ≥50mL/min;
    7. 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 시간, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)≤1.25 항응고 요법을 받고 있지 않은 환자의 경우, 예상 범위 내에서 실험실 검사가 필요한 항응고제 환자의 경우 ULN.
13. 가임기 환자(여성은 영구적으로 불임 수술을 하지 않는 한 초경 후부터 폐경기가 될 때까지 2년 이내에 가임기, 즉 가임기로 간주됩니다. 영구 불임 방법에는 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 및 양측 난소 적출술이 포함됨) 첫 번째 주기의 1일부터 7일 이내에 임신 테스트가 음성이어야 하며 사전 동의서에 서명하고 최소 1일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 종료 후 개월;

제외 기준:

1. 일차 백금 불응성 질환은 1차 백금 함유 화학요법의 마지막 투여 후 3개월 이내에 반응하지 않거나 진행된 질환으로 정의됩니다.
2. 제3 공간에 삼출이 있고 배액이나 다른 방법으로 통제할 수 없는 대상. 예: 심각한 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 증상 치료가 필요한 복수;
3. 치료되지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이(신규 또는 진행성) 및/또는 연수막 전이가 있는 환자
4. 위장 폐쇄의 임상 증상 또는 징후가 있고 부모의 수분 공급 및/또는 영양 공급이 필요한 환자;
5. 간경변성 간질환(Child-Pugh Class B 또는 C) 병력;
6. 면역결핍 질환이 있거나, 현재 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 고용량 스테로이드(1일당 >10 mg 프레드니손 또는 이와 동등한 용량 또는 기타 면역억제제) 또는 면역억제제 치료를 받고 있는 환자;
7. NCI CTCAE 5.0에 따라 1등급 이하로 해결되지 않았거나 기준선으로 돌아오지 않은 이전 치료와 관련하여 임상적으로 유의미한 독성이 진행 중인 환자(시험자의 평가에 따라 안전성 위험이 없는 탈모증, 색소침착 및 기타 상태 제외)
8. 4주 이내에 대수술을 받았고 첫 번째 연구 개입 이전에는 완전히 회복되지 않았습니다. 치료기간 동안 큰 수술을 계획한 환자는 임상시험에서 제외되어야 한다.
9. 재발/진행의 증거가 없는 갑상선 유두암종, 기저세포암 또는 비흑색종 피부암, 적절하게 조절되는 상피내암종을 제외하고 첫 번째 연구 개입 전 3년 이내에 다른 침습성 악성종양의 병력이 있는 환자( 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 포함);
10. 활성 감염이 있거나, 투여 후 14일 이내에 잠복 감염이 재활성화된 환자(예: 활동성 폐결핵);

11. 혈청학적 바이러스 검사(연구센터의 정상 범위 기준):

    1. HBV 표면항원 양성이고 HBV DNA가 >2000IU/ml 또는 >104copies/ml인 피험자. B형 간염 바이러스 치료를 받은 피험자의 경우 HBV DNA ≤2000IU/ml 또는 ≤104copies/ml가 허용됩니다.
    2. 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 및 HCV RNA >103 카피/ml; HCV RNA ≤103 카피/ml로 C형 간염 치료를 받은 피험자가 허용되는 경우;
    3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
12. 이전에 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 적이 있는 대상자

13. 다음을 포함한 조절되지 않는 심장 질환:

    1. 연구 약물 첫 투여 전 6개월 이내에 NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심근경색 또는 뇌경색, 폐색전증, 불안정 협심증 등 또는 스크리닝 중 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력,
    2. 원발성 심근 질환(예: 확장성 심근병증, 비후성 심근병증, 부정맥성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 분류되지 않은 심근병증).
    3. 방실 II 또는 III 차단을 포함하여 QTc 간격의 임상적으로 유의한 연장;
    4. QTcF 간격 >470msec;
    5. 심방세동(EHRA 등급 ≥ 2b);
    6. 조사자의 조절되지 않은 고혈압으로 인해 참가자의 임상 연구 참여가 불가능해졌습니다.
14. 치료가 필요한 간질성폐질환 병력 또는 현재 활동성 폐결핵, 간질성폐질환 등 중증의 폐질환을 앓고 있는 자
15. 시험자의 의견으로, 시험약의 사용을 금지하거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대한 합리적인 의심을 주는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견.
16. 활동성 안구 표면 질환 환자 안저 검사 및 기타 안과 검사를 받고 안과 의사가 부적격하다고 판단한 환자.
17. RC88 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기, 과민증 또는 불내증이 있는 환자. 단클론항체나 화학요법에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력;
18. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5*반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 종양 제어를 위한 화학요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법 또는 전통 한의학;
19. 첫 번째 연구 개입 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 피험자;
20. 피험자는 서명된 ICF 날짜로부터 4주 이내에 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
21. 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애;
22. 임산부 및/또는 수유 중인 여성;
23. 프로토콜의 모든 측면을 준수할 수 없는 피험자 또는 조사자의 의견으로 참가자가 임상 연구에 참여하는 것을 방해할 수 있는 기타 조건;
24. 항체-약물 접합체 또는 기타 MSLN 표적화제를 이용한 이전 치료.