RC88 vid platinaresistent återkommande epitelial äggstockscancer, äggledarcancer och primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien: Undertecknat formulär för informerat samtycke och förmåga att följa studieprotokollet
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
3. Histologi bekräftade höggradig serös äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer;

4. Platinaresistent sjukdom definieras som:

   1. Om patienterna endast har fått en rad platinabaserad behandling, måste de ha fått minst 4 cykler av ett platinamedel, måste ha upplevt en CR/PR och måste ha utvecklats >3 månader men ≤6 månader efter den sista dosen
   2. Patienter som har fått 2-3 rader platinabaserad behandling måste ha utvecklats på eller inom 6 månader efter datumet för den sista platinadosen. (Patienter med platina-refraktär sjukdom under frontlinjebehandling är uteslutna).

5. Fick minst 1 men inte mer än 3 tidigare systemiska behandlingslinjer, inklusive minst 1 typ av platinabaserad terapi，Nnoteringar:

   1. (Neo)adjuvant behandling anses vara en enda behandlingslinje;
   2. Underhållsterapi (t.ex.: Bevacizumab 、PARP-hämmare) anses vara en del av den föregående behandlingslinjen (inte en separat behandlingslinje);
   3. Om patienter byter behandling på grund av toxicitet utan progression av sjukdom (PD), kommer båda behandlingarna att betraktas som samma behandlingslinje;
   4. Hormonterapi kommer att räknas som en separat behandlingslinje om den inte gavs som underhållsbehandling;
6. Patienterna måste ha utvecklats röntgenmässigt på eller efter sin senaste behandling mot cancer.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1;
8. förväntad livslängd på minst 12 veckor;
9. Patienterna måste tillhandahålla adekvata arkiverade tumörvävnadsprover för MSLN IHC-test. Om adekvata arkivtumörprover inte finns tillgängliga, kan en ny biopsi utföras;
10. Patienter måste ha minst 1 lesion som uppfyller definitionen av mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 (röntgenmäts av utredaren)

11. Patienter måste ha avslutat tidigare behandling inom de angivna tiderna nedan:

    1. Systemisk antineoplastisk behandling inom 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) före första dosen av RC88
    2. Fokal strålning avslutad minst 2 veckor före första dosen av RC88

12. Patienter måste ha adekvat hematologisk funktion, lever-, hjärt- och njurfunktion (bedömd minst 2 veckor efter transfusion med blodprodukter, TPO, EPO och/eller G-CSF、GM-CSF、Meg-CSF):

    1. Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×109/L;
    2. Trombocytantal ≥100×109/L;
    3. Hemoglobin >9,0 g/dL;
    4. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (om levermetastaser är närvarande, är ≤5×ULN tillåtet);
    5. Bilirubin≤1,5×ULN, förutom hos patienter som diagnostiserats med Gilberts syndrom, direkt bilirubin≤3×ULN;
    6. Acceptabel njurfunktion: kreatininclearance CrCl ≥50 mL/min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel;
    7. Internationellt normaliserat förhållande (INR)、Protrombintid (PT) tid、Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)≤1,25 ULN för patienter som inte behandlas med antikoagulationsbehandling, om patienter på antikoagulantia som kräver laboratorie inom det förväntade intervallet.
13. Patienter i fertil ålder (en kvinna anses vara fertil, d.v.s. fertil, efter menarche och tills de blir postmenopausala inom 2 år om inte permanent steriliserad. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar från dag 1 i cykel 1 och samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod samtidigt som man undertecknar formuläret för informerat samtycke och under minst 1 månader efter avslutad behandling;

Exklusions kriterier:

1. Primär platinarefraktär sjukdom definierad som sjukdom som inte svarade på eller fortskrider inom 3 månader efter den sista dosen av första linjens platinainnehållande kemoterapi
2. Patienter med utgjutning i det tredje utrymmet, som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder; t.ex.: signifikant pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver symptomatisk behandling;
3. Patienter med obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (nya eller progressiva) och/eller leptomeningeal metastaser
4. Patienter med kliniska symtom eller tecken på gastrointestinala obstruktion och som kräver vätsketillförsel och/eller näring från föräldrarna;
5. Historik av cirrotisk leversjukdom (Child-Pugh klass B eller C);
6. Patienter med immunbristsjukdomar, eller för närvarande på högdos steroid (>10 mg prednison eller motsvarande per dag eller annat immunsuppressivt medel) eller immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention;
7. Patienter med pågående kliniskt signifikant toxicitet associerad med tidigare behandling som inte har försvunnit till ≤ Grad 1 eller återgått till baslinjen (förutom alopeci, pigmentering och andra tillstånd utan säkerhetsrisk enligt utredarnas bedömning) enligt NCI CTCAE 5.0;
8. Större operation inom 4 veckor och ingen helt återställd före den första dosen av studieintervention. Patienter som har planerat större operationer under behandlingsperioden måste uteslutas från prövningen;
9. Patienter med en anamnes på en annan invasiv malignitet inom 3 år före den första dosen av studieinterventionen, förutom sköldkörtelpapillärkarcinom, basalcells- eller icke-melanom hudcancer som inte har visat några tecken på återfall/progression, och karcinom in situ är tillräckligt kontrollerat ( inklusive karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet).
10. Patienter med känd aktiv infektion, eller reaktivering av en latent infektion, inom 14 dagar efter dosering, t.ex. aktiv lungtuberkulos;

11. Serologiska virologiska tester (baserade på det normala forskningscentret):

    1. Försökspersoner med positiva för HBV-ytantigen och HBV-DNA>2000IU/ml eller>104kopior/ml. Om försökspersoner som har behandlats botande för hepatit B-virus är HBV-DNA ≤2 000 IE/ml eller ≤ 104 kopior/ml tillåtna;
    2. Försökspersoner med känd aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion och HCV-RNA >103 kopior/ml；Om försökspersoner som har behandlats botande för hepatit C-infektion med HCV-RNA ≤103 kopior/ml tillåts ；
    3. Humant immunbristvirus (HIV) infektion;
12. Försökspersoner med tidigare solid organ- eller benmärgstransplantation

13. Okontrollerad hjärtsjukdom inklusive:

    1. Historik inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet av ：NYHA klass III eller IV hjärtsvikt、hjärtinfarkt eller hjärninfarkt、Lungemboli, instabil angina, etc; eller hjärtarytmi som kräver behandling under screening;
    2. Primära hjärtsjukdomar (t.ex.: dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen högerkammarkardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, oklassificerad kardiomyopati).
    3. Kliniskt signifikant förlängning av QTc-intervall, inklusive atrioventrikulär II- eller III-blockering;
    4. QTcF-intervall >470 msek;
    5. Förmaksflimmer (EHRA grad ≥ 2b);
    6. okontrollerad hypertoni hos utredaren skulle utesluta deltagarnas deltagande i den kliniska studien;
14. Historik med interstitiell lungsjukdom som kräver behandling eller för närvarande har en allvarlig lungsjukdom, inklusive aktiv lungtuberkulos, interstitiell lungsjukdom, etc.
15. Enligt utredarens åsikt, alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som skulle kontraindicera användningen av ett prövningsläkemedel, eller som påverkar studiens resultat.
16. Patienter med aktiv okulär ytasjukdom patienter med ögonbottenundersökning och andra oftalmologiska undersökningar, bedömda som olämpliga av en ögonläkare;
17. Patienter med känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot RC88 eller dess hjälpämnen. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot monoklonala antikroppar eller kemoterapier;
18. Kemoterapi, riktad terapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller traditionell kinesisk medicin för tumörkontroll inom 28 dagar eller 5* halveringstid (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieintervention;
19. Försökspersoner som har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention;
20. Försökspersoner deltog i en annan klinisk studie inom 4 veckor från datum för undertecknad ICF;
21. Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången;
22. Gravida och/eller ammande kvinnor;
23. Försökspersoner som inte kan följa alla aspekter av protokollet, eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra deltagarna från att delta i den kliniska studien;
24. All tidigare behandling med antikroppsläkemedelskonjugat eller andra MSLN-målinriktade medel.