RC88 w opornym na platynę nawrotowym raku nabłonkowym jajnika, raku jajowodu i pierwotnym raku otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

1. Aby kwalifikować się do włączenia do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia: Podpisany formularz świadomej zgody i zdolność do przestrzegania protokołu badania
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania Formularza Świadomej Zgody;
3. Histologia potwierdziła wysoki stopień surowiczego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej;

4. Choroba oporna na platynę zdefiniowana jako:

   1. Jeśli pacjenci otrzymali tylko 1 linię terapii opartej na pochodnych platyny, musieli otrzymać co najmniej 4 cykle leku zawierającego platynę, musiał doświadczyć CR/PR i musiała wystąpić progresja > 3 miesięcy, ale ≤ 6 miesięcy od ostatniej dawki
   2. U pacjentów, którzy otrzymali 2-3 linie terapii opartej na platynie, progresja choroby musi nastąpić w dniu lub w ciągu 6 miesięcy od daty przyjęcia ostatniej dawki platyny. (Wyklucza się pacjentów z chorobą oporną na platynę podczas leczenia pierwszego rzutu).

5. Otrzymałeś co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej, w tym co najmniej 1 rodzaj terapii na bazie platyny, Uwagi:

   1. Leczenie (neo)adiuwantowe jest uważane za pojedynczą linię leczenia;
   2. Terapia podtrzymująca (np. bewacyzumab, inhibitory PARP) jest uważana za część poprzedniej linii leczenia (a nie odrębną linię leczenia);
   3. Jeżeli pacjenci zmienią terapie ze względu na toksyczność bez progresji choroby (PD), obie terapie będą uważane za tę samą linię leczenia;
   4. Terapia hormonalna będzie liczona jako odrębna linia terapii, chyba że była stosowana jako leczenie podtrzymujące;
6. U pacjentów musi występować progresja radiologiczna w trakcie lub po zastosowaniu ostatniej linii terapii przeciwnowotworowej.
7. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
9. Pacjenci muszą dostarczyć odpowiednie archiwalne próbki tkanki nowotworowej do testu MSLN IHC. Jeżeli nie są dostępne odpowiednie archiwalne próbki nowotworu, można wykonać świeżą biopsję;
10. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę spełniającą definicję choroby mierzalnej według RECIST v1.1 (mierzona radiologicznie przez badacza)

11. Pacjenci muszą ukończyć wcześniejsze leczenie w określonym poniżej czasie:

    1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką RC88
    2. Napromienianie ogniskowe zakończyło się co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką RC88

12. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątroby, serca i nerek (ocenianą co najmniej 2 tygodnie po przetoczeniu produktów krwiopochodnych, TPO, EPO i/lub G-CSF, GM-CSF, Meg-CSF):

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l;
    2. Liczba płytek krwi ≥100×109/l;
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl;
    4. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (w przypadku obecności przerzutów do wątroby dopuszcza się ≤5×GGN);
    5. Bilirubina ≤1,5×GGN, z wyjątkiem pacjentów ze zdiagnozowanym zespołem Gilberta, bilirubina bezpośrednia ≤3×GGN;
    6. Akceptowalna czynność nerek: klirens kreatyniny CrCl ≥50 ml/min, obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta;
    7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) ≤1,25 GGN dla pacjentów niestosujących terapii przeciwzakrzepowej, jeśli pacjenci przyjmują leki przeciwzakrzepowe wymagające badań laboratoryjnych w oczekiwanym zakresie.
13. Pacjenci w wieku rozrodczym (uznaje się, że kobieta może zajść w ciążę, tj. jest płodna po pierwszej miesiączce i do czasu menopauzy przez okres 2 lat, chyba że zostanie poddana trwałej sterylizacji). Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników) muszą uzyskać negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od 1 dnia pierwszego cyklu i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas podpisywania formularza świadomej zgody i przez co najmniej 1 miesięcy po zakończeniu leczenia;

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotna choroba oporna na platynę zdefiniowana jako choroba, która nie odpowiedziała na leczenie lub nie uległa progresji w ciągu 3 miesięcy od podania ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej platynę
2. Pacjenci z wysiękiem w trzeciej przestrzeni, którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami, np.: znaczny wysięk w opłucnej, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające leczenia objawowego;
3. Pacjenci z nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (nowymi lub postępującymi) i (lub) przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych
4. Pacjenci z objawami klinicznymi lub oznakami niedrożności przewodu pokarmowego, którzy wymagają nawodnienia i/lub odżywiania przez rodziców;
5. Historia marskości wątroby w wywiadzie (klasa B lub C w skali Child-Pugh);
6. Pacjenci z chorobami związanymi z niedoborami odporności lub Obecnie przyjmujący duże dawki steroidów (>10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dzień lub inny lek immunosupresyjny) lub terapię immunosupresyjną w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji;
7. Pacjenci z trwającą klinicznie istotną toksycznością związaną z wcześniejszym leczeniem, która nie ustąpiła do ≤ stopnia 1 lub powróciła do stanu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia, przebarwień i innych stanów, które w ocenie badaczy nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa) według NCI CTCAE 5.0;
8. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni i brak pełnego wyzdrowienia przed pierwszą dawką badanej interwencji. Z badania należy wykluczyć pacjentów, którzy w okresie leczenia zaplanowali poważną operację;
9. Pacjenci z innym inwazyjnym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem raka brodawkowatego tarczycy, raka podstawnokomórkowego lub raka skóry niebędącego czerniakiem, w przypadku którego nie wykazano cech wznowy/progresji, oraz raka in situ odpowiednio kontrolowanego ( w tym rak in situ szyjki macicy lub piersi);
10. Pacjenci ze stwierdzoną aktywną infekcją lub reaktywacją utajonej infekcji w ciągu 14 dni od podania leku, np. aktywna gruźlica płuc;

11. Testy wirusologiczne serologiczne (w oparciu o normalny zakres ośrodka badawczego):

    1. Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego HBV i DNA HBV >2000IU/ml lub >104 kopii/ml. W przypadku pacjentów, którzy zostali wyleczeni z powodu wirusa zapalenia wątroby typu B, dopuszczalne jest DNA HBV ≤2000IU/ml lub ≤104 kopii/ml;
    2. Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i miano RNA HCV >103 kopii/ml; Jeżeli dozwolone są osoby, które były leczone z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C z RNA HCV ≤103 kopii/ml;
    3. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
12. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu litego lub szpiku kostnego

13. Niekontrolowana choroba serca, w tym:

    1. Historia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku: zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA, zawał mięśnia sercowego lub zawał mózgu, zatorowość płucna, niestabilna dławica piersiowa itp. lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia podczas badania przesiewowego;
    2. Pierwotne choroby mięśnia sercowego (np.: kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia niesklasyfikowana).
    3. Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc, w tym blok przedsionkowo-komorowy II lub III;
    4. Odstęp QTcF > 470 ms;
    5. Migotanie przedsionków (stopień EHRA ≥ 2b);
    6. niekontrolowane nadciśnienie badacza wykluczyłoby udział uczestników w badaniu klinicznym;
14. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie wymagająca leczenia lub obecnie ciężka choroba płuc, w tym aktywna gruźlica płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp.
15. W opinii badacza wszelkie inne choroby, zaburzenia metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie wystąpienia choroby lub stanu, który byłby przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub mający wpływ na wyniki badania.
16. Pacjenci z czynną chorobą powierzchni oka, pacjenci poddani badaniu dna oka i innym badaniom okulistycznym, uznani przez okulistę za niekwalifikujących się do badania;
17. Pacjenci ze stwierdzoną alergią, nadwrażliwością lub nietolerancją na RC88 lub jego substancje pomocnicze. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na przeciwciała monoklonalne lub chemioterapię;
18. Chemioterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, terapia hormonalna lub tradycyjna medycyna chińska w celu kontroli nowotworu w ciągu 28 dni lub 5* okresu półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanej interwencji;
19. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji;
20. Pacjenci uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni od daty podpisania ICF;
21. Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania;
22. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią;
23. Pacjenci, którzy nie są w stanie spełnić wszystkich aspektów protokołu lub mają inny stan, który w opinii badacza uniemożliwiałby uczestnikom udział w badaniu klinicznym;
24. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie koniugatami przeciwciało-lek lub innymi środkami nakierowanymi na MSLN.