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EEGおよびfNIRSに基づいて分析されたPD患者の認知および脳ネットワークに対するSTN DBSの影響

2023年12月8日 更新者:Zhiqi Mao

STN脳深部刺激がパーキンソン病患者の認知と脳ネットワークに及ぼす影響をEEGと機能的近赤外分光法に基づいて解析

近年、脳深部刺激療法(DBS)は、医学的に制御されていないパーキンソン病(PD)患者の主な治療法となっています。 それにもかかわらず、これまでの研究では、DBS-視床下核(STN)がPD患者の認知機能を促進するのか、それとも認知機能を損なうのかについては議論の余地があることが示されている。 単一の認知領域である実行機能に対する DBS の影響の病因はまだ解明されていません。 PD患者においてDBSが実施された以前の臨床研究は、ストループ効果の下で実施された。 TMT (Trail Making Test A and B) 認知検査と脳波計機能的近赤外分光法 (EEG-fNIRS) による脳機能データの同時取得はまだ報告されていません。

PD患者の実行機能に対するDBS-STNの効果と、ベースライン、術後1か月(DBS-on)、術後6か月の追跡調査、および術後12か月の追跡調査で違いがあるかどうかを調査する。 脳波計と機能的近赤外分光法(EEG-fNIRS)の二峰性技術を融合させた条件下で、研究者らはPD患者が実行機能検査(ストループ/TMT)、脳神経生理学・酸素化信号のリアルタイムモニタリングを行えるようにする。 PD 患者の脳機能ネットワークの変化を調査し、客観的かつ科学技術的な手段を通じて以下の目的を達成したいと考えています。 (1) EEG-fNIRS 技術を通じて PD 患者の認知機能と起こり得る変化の傾向を定量化する。 (2) 外科的治療と保存的治療の間で実行機能が脳機能ネットワーク接続レベルで異なるかどうか、またその違いが治療期間や治療法との相互作用効果を有するかどうかを説明し、その単純な効果を分析する。 (3) 以前の神経認知心理行動テストに共通する短期学習効果の人為的交絡因子とテスターを最小限に抑えること。 (4) PD患者の皮質脳ネットワークの変化に関するDBSのメカニズムを調査し、認知機能に対する手術の干渉を回避または軽減し、個別化された手術計画を治療するための理論的基礎を提供する。

調査の概要

詳細な説明

近年、脳深部電気刺激(DBS)は、従来の薬物療法による薬効低下後、または疾患の進行後に主に運動機能が低下するパーキンソン病(PD)患者の臨床症状を改善するための主要な治療法となっている。 しかし、DBS-STN が PD 患者の認知機能を促進するか損なうかどうかを調べる以前の研究では議論の余地がありました。 これまでの研究では、DBS が PD 患者の実行機能に影響を与える可能性があり、特定の脳領域が実行機能と密接に関連していることがわかっています。 この研究では、研究者らは脳波計機能的近赤外分光法(EEG-fNIRS)を使用して被験者の脳ネットワーク接続性を取得し、パーキンソン病患者の実行機能と脳ネットワーク接続性との関係の可能性を調査した。 DBS-STN の実行に影響を与える可能性のある脳ネットワーク接続を調査し、DBS の PD 患者の術後の実行機能を予測する。

障害のある単一の認知領域の中で、実行機能障害が最も一般的であり、症例の 70% 以上を占め、注意、作業記憶、視空間能力の障害もより一般的です。 実行機能の障害は、PD患者における最も特徴的な認知障害であり、前頭葉、頭頂葉、帯状回などの広範囲の機能的脳領域を設計する前頭線条体ループの完全性の破壊に関連しています。視床、黒質などに影響し、認知柔軟性、計画性、概念形成、作業記憶、学習能力の障害として臨床的に現れます。 実行機能障害は、特に複数のステップを特定の順序で統合する必要があるより複雑なタスクを実行する場合に、患者の社会的行動に深刻な影響を与える可能性があります。

これまでの研究では、特定の脳領域における脳ネットワークの接続性が認知機能と密接に関連していることがわかっています。たとえば、機能的MRIの血液酸素化信号に基づいた多くの臨床研究が行われてきましたが、電磁干渉に対する免疫力が低いため、電極が埋め込まれている患者は、 MRI を行うには DBS をオフにする必要があります。 反運動干渉が不十分であるため、機能的 MRI の DBS オフ条件下では一部の運動イメージと単純な指の動きしか取得できません。機能的 MRI は、時間分解能が低く、その能力が低いため、認知神経科学研究を制限する重要な問題となっています。タスクパラダイムにおける皮質脳血液酸素化信号の変化をリアルタイムで監視します。

したがって、この研究では、皮質酸素化を監視するために、高い時間分解能を備えた脳波検査(EEG)と高い空間分解能を備えた機能的近赤外分光法(fNIRS)を革新的に組み合わせた、多施設共同前向き無作為化並行対照等能性臨床試験を設計することを計画している。信号をリアルタイムで取得できるため、実行機能 (Stroop/TMT) の検査中に脳の電気生理学的信号と血液酸素化信号をリアルタイムで取得できます。 患者が実行機能検査(Stroop/TMT)を実行している間に脳内の電気生理学的信号変化と酸素化信号変化を同期的に取得し、実行機能中にリアルタイムのEEG-fNIRS脳ネットワークデータを取得することによる、認知機能のリアルタイム測定と評価テストは常に認知機能研究の高次の分野でした。 本研究では、PD患者における実行機能障害のメカニズムと、DBS-STNが実行機能の脳ネットワークメカニズムに影響を与えるかどうかを調査した。 (1)EEG-fNIRS技術によりPD患者の認知機能と認知機能の考えられる傾向を定量化すること、(2)外科的治療と保存的治療の間で脳機能ネットワーク接続レベルでの実行機能の違いがあるかどうかを説明することが期待されている。 (3) 短期学習効果の人為的交絡因子と以前の神経認知心理行動検査に精通した検査者を最小限に抑えるため、 (4) ) PD患者の皮質脳ネットワークの変化に関するDBSのメカニズムを調査し、認知機能に対する手術の干渉を回避または軽減し、個別化された手術計画を治療するための理論的基礎を提供する。

この研究では、研究者らは多施設共同、前向き、無作為化、並行対照臨床試験を計画しました。 合計 80 人の患者が無作為に DBS-STN グループに割り当てられました。 DBS 治療グループと非 DBS 治療グループは、術後 1 か月で定期的に DBS をオンにします。 経口投薬による日常的な保存的治療と患者の脳機能に関するデータは、ベースライン時、DBS 1 か月後 (DBS オン)、および認知検査 (Stroop/TMT) と組み合わせた同時 EEG-fNIRS バイモーダル技術によって収集されました。 DBS 後それぞれ 6 か月/12 か月。

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Beijing、中国
        • 募集
        • Chinese PLA General Hospital
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 診断が2016年に発行された「中国のパーキンソン病診断基準」を満たす原発性PD患者。
  2. 罹患期間:原則として、罹患期間が5年以上のPD患者、罹患期間が5年未満であっても原発性PDの臨床的確認基準を満たし、手術適応が確認された患者については、罹患期間を4年に緩和することができる。主に振戦があり、標準化された薬物療法では振戦の改善が不十分であり、患者の生活の質に影響を与える重度の振戦を伴うPD患者の場合、疾患の期間は評価後3年に緩和される可能性があります。
  3. レボドパ薬の投与を受けており、有効性が良好で、ドーパミンショックテストで症状が30%以上改善した患者。
  4. 薬物療法の有効性の大幅な低下、耐えられない運動合併症、薬物の副作用。
  5. 疾患の重症度: 「オン-オフ」現象の症状変動がある患者では、オフ期のヘーン・ヤール段階は 2.5 ~ 4.0 です。
  6. 年齢:手術を受ける患者の年齢は通常75歳未満ですが、患者の健康状態が良好な場合は、年齢制限が適切に緩和されることがあります。
  7. 評価を受けることに同意し、フォローアップに協力いただける方。

除外基準:

  1. 重大な認知機能障害がある。
  2. 重度のうつ病、不安症、統合失調症などの精神障害がある。
  3. 手術に耐えられない、または術後の生存に影響を与える重度の基礎疾患がある。
  4. 病気は末期まで進行しており、自分の身の回りのことは全くできず、寝たきりの状態になっています。
  5. 頭蓋内に異常な病変がある方、金属インプラントを埋入されている方、閉所恐怖症の方などMRI検査が禁忌の方。
  6. 他の原因によって引き起こされるパーキンソン病症候群およびパーキンソン重複症候群。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:外科グループ
DBSを受けています

手術前に、綿密なターゲット/軌道計画と、MRI と定位 CT スキャンの正確な画像融合が実行されます。 微小電極の記録後、2 セットの四極 DBS リード (接触間隔は 0.5 mm) を両側 STN 核の背外側部分に別々に挿入します。 続いて、埋め込み型パルス発生器が延長ワイヤを介して接続され、左右の鎖骨下領域に皮下埋め込まれます。

デバイス: STN-DBS デバイス DBS 電極: 3389 (Medtronic、ミネソタ州ミネアポリス、米国) または L301 (PINS Medical、北京、中国) または 1200 (SceneRay、蘇州、中国);延長ワイヤー: 37086 (米国ミネソタ州ミネアポリス、Medtronic) または E202 (中国、北京、PINS Medical) または 1340/SR1341 (中国、蘇州、SceneRay)。埋め込み型パルス発生器: ACTIVA PC/RC (Medtronic、ミネソタ州ミネアポリス、米国) または G102/G102R (PINS Medical、北京、中国) または 1180/SR1101 (SceneRay、蘇州、中国)。

偽コンパレータ:対照群
非DBSを受けている
PD患者には元の用量の薬剤が投与され、DBSは投与されなかった。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EEG-fNIRS パフォーマンスの変化
時間枠:最長1ヶ月(DBSオン)、6ヶ月、12ヶ月
EEG-fNIRS光融合技術を使用して、PD患者の認知脳ネットワーク変化の違いを調査する。 PD患者のEEG-fNIRS二峰性脳ネットワークを構築し,ノード次数,特徴的な経路長,クラスタリング係数などのネットワーク特徴指標をカウントした。 PD患者の認知の違いは、脳ネットワークの特徴指標によって表される実際の生理学的状態によって解釈されました。たとえば、ノード侵入度が高いことは、ノードが位置する脳領域への情報流入が多いことを意味し、特徴経路長が短いことは効率が高いことを意味します。クラスタリング係数が大きいということは、PD 患者の脳領域における高度なモジュール性を意味します。 これらの特性指標は、PD 患者の認知状態と変化の違いをよりよく反映することができます。
最長1ヶ月(DBSオン)、6ヶ月、12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ストループスコアの変化
時間枠:最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月

カードごとのストループ A、B、および C の経過時間、正解数 (タイミング精度は 0.01 秒)。

干渉の量を反映する指標 (ストループ干渉効果、SIE) には次のものがあります。

SIE 経過時間 = カード C 経過時間 - カード B 経過時間。 SIE の正しい番号 = カード B の正しい番号 - カード C の正しい番号。 SIEが大きいほど干渉抑制効果は低くなり、実行機能の障害が深刻になります。

今回観察した指標としては、カードA、B、Cの正解回数と経過回数、SIEの経過時間回数と正解回数、カードの経過時間(C-A-B)、経過時間の増加率が挙げられる。 (C-B)/A、正解数減少率(B-C)/A、各カードの経過時間/正解数。

最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月
トレイルメイキングテストAとBのスコアの変化
時間枠:最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月
TMT-A および TMT-B の記録インジケーターには次のものが含まれます。 TMT-A 経過時間番号 (タイミング精度は 0.01 秒)。 TMT-B 経過時間数 (タイミング精度は 0.01 秒)。 TMT-A および TMT-B エラー接続リマインダーの数、ペンリフトの数。干渉誤差係数 (IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月
Mini-Mental State Exam のスコアの推移
時間枠:最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月
ミニメンタルステート検査(MMSE)は、一般的な認知機能を評価するために使用されます。 MMSE の範囲は 0 ~ 30 で、値が高いほど結果が良好であることを示します。
最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月
精神神経疾患インベントリ(NPI)スコアの変化
時間枠:最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月
精神神経疾患インベントリは、精神神経症状を測定するために使用されます。 範囲は 0 ~ 144 で、値が大きいほど悪い結果を表します。
最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月
日常生活活動スコアの変化
時間枠:最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月
日常生活活動 (ADL) スケールは、生活の質の変化を評価するために使用されます。 20から80まであります。 「20」は通常の生活能力を表し、スコアが高いほど生活能力が低下していることを示します。
最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月
モントリオール認知評価スコアの変化
時間枠:最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月
モントリオール認知評価 (MoCA) は、一般的な認知機能を評価するために使用されます。 MoCA の範囲は 0 ~ 30 で、値が大きいほど良い結果を表します。
最大 1 か月 (DBS オン)、6 か月、12 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Zhiqi Mao, PhD、Chinese PLA General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年10月1日

一次修了 (推定)

2025年5月31日

研究の完了 (推定)

2025年7月1日

試験登録日

最初に提出

2023年11月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年12月8日

最初の投稿 (推定)

2023年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月8日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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