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Efectos de STN DBS sobre la cognición y las redes cerebrales en pacientes con EP analizados según EEG y fNIRS

8 de diciembre de 2023 actualizado por: Zhiqi Mao

Efectos de la estimulación cerebral profunda STN sobre la cognición y las redes cerebrales en pacientes con enfermedad de Parkinson analizados según EEG y espectroscopia funcional de infrarrojo cercano

En los últimos años, la estimulación cerebral profunda (ECP) se ha convertido en el tratamiento principal para pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) no controlada médicamente. Sin embargo, estudios previos han demostrado que ha sido controvertido si el núcleo ámico subtalámico (STN) de DBS ha facilitado o deteriorado la función cognitiva en pacientes con EP. La etiología del efecto de la estimulación cerebral profunda en un único dominio cognitivo, la función ejecutiva, aún no se ha aclarado. Estudios clínicos anteriores en los que se realizó ECP en pacientes con EP se realizaron bajo el efecto Stroop. Aún no se han informado las pruebas cognitivas TMT (Trail Making Test A y B) y la adquisición simultánea de datos de la función cerebral mediante espectroscopia de infrarrojo cercano funcional con electroencefalógrafo (EEG-fNIRS).

Investigar el efecto de DBS-STN sobre la función ejecutiva en pacientes con EP y si existen diferencias al inicio del estudio, al mes posoperatorio (DBS activado), a los 6 meses de seguimiento posoperatorio y a los 12 meses de seguimiento posoperatorio. Bajo la condición de fusión de tecnología bimodal de espectroscopia de infrarrojo cercano funcional electroencefalógrafo (EEG-fNIRS), los investigadores permiten a los pacientes con EP realizar la prueba de función ejecutiva (Stroop / TMT), monitoreo en tiempo real de señales de neurofisiología-oxigenación craneal y explorar los cambios de la red de función cerebral de los pacientes con EP y esperar lograr los siguientes objetivos a través de medios objetivos y científico-tecnológicos: (1) cuantificar la función cognitiva de los pacientes con EP a través de la tecnología EEG-fNIRS y posibles tendencias de cambios; (2) explicar si las funciones ejecutivas difieren a nivel de conectividad de la red funcional cerebral entre los tratamientos quirúrgicos y conservadores y si las diferencias tienen efectos de interacción con la duración y las modalidades del tratamiento, así como analizar sus efectos simples; (3) Minimizar los factores de confusión artificiales de los efectos del aprendizaje a corto plazo y los evaluadores comunes a las pruebas psicoconductuales neurocognitivas anteriores; (4) Explorar el mecanismo de la estimulación cerebral profunda sobre los cambios de las redes cerebrales corticales en pacientes con EP, para evitar o reducir la interferencia de la cirugía en las funciones cognitivas y proporcionar una base teórica para el tratamiento de planes quirúrgicos personalizados.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En los últimos años, la estimulación eléctrica cerebral profunda (ECP) se ha convertido en un tratamiento primario para mejorar los síntomas clínicos en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) con enlentecimiento predominantemente motor después de efectos deficientes de los medicamentos de terapia farmacológica convencional o después de la progresión de la enfermedad. Sin embargo, estudios previos han sido controvertidos al examinar si DBS-STN promueve o deteriora la función cognitiva en pacientes con EP. Estudios anteriores han encontrado que la estimulación cerebral profunda puede afectar la función ejecutiva en pacientes con EP y que regiones específicas del cerebro están estrechamente relacionadas con la función ejecutiva. En este estudio, los investigadores utilizaron espectroscopia de infrarrojo cercano funcional con electroencefalografía (EEG-fNIRS) para obtener conectividad de la red cerebral en sujetos y explorar la posible relación entre la función ejecutiva y la conectividad de la red cerebral en pacientes con enfermedad de Parkinson. Explorar la posible conectividad de la red cerebral que afecta la ejecución en DBS-STN y predecir la función ejecutiva posoperatoria en pacientes con EP en DBS.

Entre los dominios cognitivos individuales deteriorados, el deterioro de la función ejecutiva es el más común y representa más del 70% de los casos, y el deterioro de la atención, la memoria de trabajo y la capacidad visuoespacial también son más comunes. La función ejecutiva deteriorada es el deterioro cognitivo más característico en los pacientes con EP, que se relaciona con la alteración de la integridad de las asas frontal-estriatales, diseñando una amplia gama de regiones cerebrales funcionales, como el lóbulo frontal, el lóbulo parietal, el giro cingulado, tálamo, sustancia negra, etc., y se manifiesta clínicamente como deterioro de la flexibilidad cognitiva, la planificación, la formación de conceptos, la memoria de trabajo y la capacidad de aprendizaje. La disfunción ejecutiva puede afectar seriamente el comportamiento social de los pacientes, especialmente cuando realizan tareas más complejas que requieren la integración de múltiples pasos en un orden particular.

Estudios anteriores han encontrado que la conectividad de la red cerebral en regiones específicas del cerebro está estrechamente relacionada con la función cognitiva; por ejemplo, se han realizado muchos estudios clínicos basados ​​en señales de oxigenación de la sangre por resonancia magnética funcional, pero debido a la escasa inmunidad a las interferencias electromagnéticas, los pacientes con electrodos implantados tener que estar desactivado DBS para poder realizar la resonancia magnética. Debido a la deficiente interferencia antimotora, sólo algunas imágenes motoras y movimientos simples de los dedos pueden adquirirse bajo la condición de DBS desactivado para la resonancia magnética funcional, y la resonancia magnética funcional ha sido un tema importante que limita la investigación en neurociencia cognitiva debido a su baja resolución temporal y su incapacidad. monitorear en tiempo real los cambios de las señales de oxigenación de la sangre del cerebro cortical en el paradigma de la tarea.

Por lo tanto, este estudio planea diseñar un ensayo clínico equipotente multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado en paralelo, que combine de manera innovadora la electroencefalografía (EEG) con alta resolución temporal y la espectroscopia funcional del infrarrojo cercano (fNIRS) con una alta resolución espacial para monitorear la oxigenación cortical. señales en tiempo real, de modo que las señales electrofisiológicas del cerebro y de oxigenación de la sangre puedan adquirirse en tiempo real durante una prueba de función ejecutiva (Stroop/TMT). La medición y evaluación en tiempo real de la función cognitiva mediante la adquisición sincrónica de cambios de señalización electrofisiológica y de oxigenación en el cerebro mientras el paciente realiza la prueba de función ejecutiva (Stroop/TMT) y la obtención de datos de la red cerebral EEG-fNIRS en tiempo real durante la función ejecutiva. La prueba siempre ha sido un campo de orden superior en la investigación de la función cognitiva. El presente estudio investigó los mecanismos del deterioro de la función ejecutiva en pacientes con EP y si DBS-STN afecta los mecanismos de la red cerebral de la función ejecutiva. Se espera (1) cuantificar la función cognitiva y las posibles tendencias en el funcionamiento cognitivo en pacientes con EP mediante la técnica EEG-fNIRS, (2) explicar si existen diferencias en la función ejecutiva a nivel de conectividad de la red funcional cerebral entre los tratamientos quirúrgicos y conservadores y si existen efectos de interacción de las diferencias con la duración del tratamiento y la modalidad de tratamiento, así como analizar sus efectos simples, (3) Minimizar los factores de confusión artificiales de los efectos del aprendizaje a corto plazo y evaluadores familiarizados con pruebas psicoconductuales neurocognitivas previas, (4 ) Explorar el mecanismo de la estimulación cerebral profunda sobre los cambios de las redes cerebrales corticales en pacientes con EP, para evitar o reducir la interferencia de la cirugía en las funciones cognitivas y proporcionar una base teórica para el tratamiento de planes quirúrgicos personalizados.

En este estudio, los investigadores planearon diseñar un ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado en paralelo. Un total de 80 pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo DBS-STN. El grupo de tratamiento con DBS, con el grupo sin tratamiento con DBS, realiza DBS de forma rutinaria 1 mes después de la operación. El tratamiento conservador habitual con medicación oral y los datos sobre la función cerebral de los pacientes se recopilaron mediante la técnica bimodal EEG-fNIRS simultánea en combinación con pruebas cognitivas (Stroop/TMT) al inicio del estudio, 1 mes después de la estimulación cerebral profunda (DBS-on) y al final de la sesión. 6 meses/12 meses después de la DBS, respectivamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Zhiqi Mao, PhD
  • Número de teléfono: 8618910155994
  • Correo electrónico: markmaoqi@163.com

Ubicaciones de estudio

      • Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con EP primaria cuyo diagnóstico cumple con los "Criterios de diagnóstico de la enfermedad de Parkinson de China" emitidos en 2016.
  2. Duración de la enfermedad: en principio, pacientes con EP con una duración de la enfermedad ≥5 años, pacientes con una duración de la enfermedad <5 años pero que cumplen los criterios de confirmación clínica para la EP primaria, con confirmación de las indicaciones quirúrgicas, la duración de la enfermedad se puede relajar a 4 años. Pacientes con EP con temblor predominante, con una mejora insatisfactoria del temblor mediante la terapia con medicamentos estandarizados y temblor severo que afecta la calidad de vida del paciente, la duración de la enfermedad se puede relajar a 3 años después de la evaluación.
  3. Pacientes que hayan recibido medicación con levodopa con buena eficacia y una mejoría ≥30% de los síntomas en la prueba de choque con dopamina.
  4. Disminución significativa de la eficacia de la terapia con medicamentos, complicaciones motoras intolerables y efectos secundarios de los medicamentos.
  5. Gravedad de la enfermedad: en pacientes con fluctuación sintomática del fenómeno "on-off", la etapa Hoehn-Yahr de la fase off es 2,5-4,0.
  6. Edad: la edad de los pacientes sometidos a cirugía suele ser <75 años y, si la condición física del paciente es buena, el límite de edad se puede relajar adecuadamente.
  7. Quienes acepten someterse a evaluación y puedan cooperar para completar el seguimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Tener una disfunción cognitiva significativa.
  2. Tiene un trastorno psiquiátrico como depresión grave, ansiedad o esquizofrenia.
  3. Tiene enfermedades graves subyacentes que no toleran la cirugía o afectan la supervivencia postoperatoria.
  4. La enfermedad ha progresado hasta la etapa terminal y el paciente es totalmente incapaz de cuidar de sí mismo y está postrado en cama.
  5. Aquellos con lesiones intracraneales anormales y contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética, como aquellos con implantes metálicos, claustrofobia, etc.
  6. Síndrome de la enfermedad de Parkinson y síndrome superpuesto de Parkinson causado por otras razones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: grupo quirúrgico
Someterse a DBS

Antes de la cirugía se realiza una planificación elaborada del objetivo/trayectoria y una fusión precisa de imágenes de resonancia magnética y tomografía computarizada estereotáxica. Después de la grabación con microelectrodos, se insertarán dos juegos de cables DBS cuadripolares (el intervalo de contacto es de 0,5 mm) en la parte dorsolateral de los núcleos STN bilaterales por separado. Posteriormente, se conectará un generador de impulsos implantable mediante cables de extensión y se implantará en el área subclavicular izquierda/derecha por vía subcutánea.

Dispositivo: dispositivos STN-DBS Electrodo DBS: 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, EE. UU.) o L301 (PINS Medical, Beijing, China) o 1200 (SceneRay, Suzhou, China); Cable de extensión: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, EE. UU.) o E202 (PINS Medical, Beijing, China) o 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, China); Generador de impulsos implantable: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, EE. UU.) o G102/G102R (PINS Medical, Beijing, China) o 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, China).

Comparador falso: grupo de control
Someterse a no-DBS
Los pacientes con EP recibieron su dosis original del medicamento y no recibieron DBS.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el rendimiento de EEG-fNIRS
Periodo de tiempo: hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses
Explorar las diferencias en los cambios de la red cognitiva del cerebro en pacientes con EP mediante el uso de tecnología de fotofusión EEG-fNIRS. Se construyó la red cerebral bimodal EEG-fNIRS de pacientes con EP y se contaron los índices característicos de la red, como el grado de los nodos, la longitud del camino característico y el coeficiente de agrupamiento. Las diferencias cognitivas de los pacientes con EP se interpretaron mediante el estado fisiológico real representado por los indicadores de características de la red cerebral; por ejemplo, un alto grado de entrada al nodo significa un alto flujo de información en el área del cerebro donde se encuentra el nodo, una longitud corta de la ruta de características significa una alta eficiencia. de transferencia de información de todo el cerebro en el paciente, y un gran coeficiente de agrupamiento significa un alto grado de modularidad en el área del cerebro del paciente con EP. Estos índices característicos pueden reflejar mejor el estado cognitivo de los pacientes con EP y cambiar las diferencias.
hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las puntuaciones de Stroop
Periodo de tiempo: hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses

Stroop A, B y C tiempo transcurrido por tarjeta, número de aciertos (cronometraje con una precisión de 0,01 s).

Las métricas que reflejan la cantidad de interferencia (efecto de interferencia Stroop, SIE) incluyen:

tiempo transcurrido SIE = tiempo transcurrido tarjeta C - tiempo transcurrido tarjeta B; Número correcto del SIE = número correcto de la tarjeta B - número correcto de la tarjeta C. Cuanto mayor es el SIE, menor es el efecto de supresión de interferencias y más grave es el deterioro de la función ejecutiva.

Los índices observados en este estudio incluyen el número de tiempos correctos y transcurridos de las tarjetas A, B y C, el número de tiempo transcurrido y número correcto de SIE, el tiempo transcurrido de las tarjetas (C-A-B), la tasa de aumento del tiempo transcurrido (C-B)/A, la tasa de disminución del número correcto (B-C)/A y el tiempo transcurrido/número correcto de cada tarjeta.

hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses
Cambio en las puntuaciones de las pruebas A y B de creación de senderos
Periodo de tiempo: hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses
Los indicadores de grabación TMT-A y TMT-B incluyen: número de tiempo transcurrido de TMT-A (temporización con una precisión de 0,01 s); Número de tiempo transcurrido TMT-B (cronometraje con una precisión de 0,01 s); Número de recordatorios de conexión de error de TMT-A y TMT-B, número de levantamientos de lápiz; Coeficiente de error de interferencia (IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses
Cambio en las puntuaciones del miniexamen del estado mental
Periodo de tiempo: hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses
Se utilizará un miniexamen del estado mental (MMSE) para evaluar la función cognitiva general. El MMSE varía de 0 a 30 y un valor más alto representa un mejor resultado.
hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses
Cambio en las puntuaciones del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses
El Inventario Neuropsiquiátrico se utilizará para medir los síntomas neuropsiquiátricos. Varía de 0 a 144 y un valor más alto representa un peor resultado.
hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses
Cambio en las puntuaciones de las actividades de la vida diaria
Periodo de tiempo: hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses
Se utilizará la escala de actividades de la vida diaria (AVD) para evaluar el cambio en la calidad de vida. Va de 20 a 80. El "20" representa la capacidad para la vida normal y la puntuación más alta presenta la peor capacidad para la vida.
hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses
Cambio en las puntuaciones de la Evaluación Cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses
Se utilizará la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) para evaluar la función cognitiva general. MoCA varía de 0 a 30 y un valor más alto representa un mejor resultado.
hasta 1 mes (DBS activado), 6 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Estimado)

19 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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