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基于 EEG 和 fNIRS 分析 STN DBS 对 PD 患者认知和大脑网络的影响

2023年12月8日 更新者:Zhiqi Mao

基于脑电图和功能近红外光谱分析 STN 深部脑刺激对帕金森病患者认知和大脑网络的影响

近年来,深部脑刺激(DBS)已成为药物无法控制的帕金森病(PD)患者的主要治疗方法。 然而,之前的研究表明,DBS-丘脑底核(STN)是否促进或损害PD患者的认知功能一直存在争议。 DBS 对单一认知领域(执行功能)产生影响的病因尚未明确。 先前对 PD 患者进行 DBS 的临床研究是在 Stroop 效应下进行的。 TMT(Trail Making Test A 和 B)认知测试以及通过脑电图功能近红外光谱(EEG-fNIRS)同步采集大脑功能数据尚未见报道。

探讨 DBS-STN 对 PD 患者执行功能的影响,以及基线、术后 1 个月(DBS-on)、术后 6 个月随访和术后 12 个月随访时是否存在差异。 在脑电图-功能近红外光谱(EEG-fNIRS)双模态技术融合的条件下,研究人员让PD患者进行执行功能测试(Stroop/TMT),实时监测颅神经生理-氧合信号,以及探究PD患者脑功能网络的变化,希望通过客观、科学的技术手段达到以下目的:(1)通过EEG-fNIRS技术量化PD患者的认知功能以及可能的变化趋势; (2)解释手术治疗和保守治疗之间执行功能在脑功能网络连接水平上是否存在差异,以及这种差异是否与治疗持续时间和治疗方式存在交互作用,并分析其简单效应; (3) 尽量减少先前神经认知心理行为测试中常见的短期学习效果和测试人员的人为混杂因素; (4)探讨DBS对PD患者皮质脑网络变化的作用机制,避免或减少手术对认知功能的干扰,为个性化手术方案的治疗提供理论依据。

研究概览

详细说明

近年来,深部脑电刺激(DBS)已成为改善帕金森病(PD)患者临床症状的主要治疗方法,这些患者在传统药物治疗药物疗效不佳或疾病进展后主要出现运动减慢。 然而,之前的研究在探讨 DBS-STN 是否促进或损害 PD 患者的认知功能方面存在争议。 此前的研究发现,DBS可能会影响PD患者的执行功能,并且特定的大脑区域与执行功能密切相关。 在这项研究中,研究人员利用脑电图功能近红外光谱(EEG-fNIRS)获取受试者的大脑网络连接性,并探讨帕金森病患者的执行功能与大脑网络连接性之间可能的关系。 探讨影响 DBS-STN 执行的可能的脑网络连接,并预测 DBS 患者的术后执行功能。

在单一认知域受损中,执行功能受损最为常见,占病例的70%以上,注意力、工作记忆、视觉空间能力受损也较常见。 执行功能受损是PD患者最典型的认知障碍,这与额叶-纹状体环路完整性的破坏有关,设计了广泛的功能性大脑区域,如额叶、顶叶、扣带回、丘脑、黑质等,临床表现为认知灵活性、计划性、概念形成、工作记忆和学习能力受损。 执行功能障碍会严重影响患者的社交行为,特别是在执行需要按特定顺序整合多个步骤的更复杂的任务时。

此前的研究发现,特定大脑区域的脑网络连通性与认知功能密切相关,例如已有很多基于功能性MRI血氧信号的临床研究,但由于对电磁干扰的免疫力较差,植入电极的患者必须关闭 DBS 才能进行 MRI。 由于功能性MRI的抗运动干扰性较差,在DBS-off条件下只能采集到一些运动想象和简单的手指运动,而功能性MRI由于其时间分辨率低且无法进行认知神经科学研究,一直是限制认知神经科学研究的一个重要问题。实时监测任务范式中皮质脑血氧信号的变化。

因此,本研究计划设计一项多中心、前瞻性、随机、平行对照等能临床试验,创新性地将高时间分辨率的脑电图(EEG)与高空间分辨率的功能性近红外光谱(fNIRS)结合起来监测皮质氧合实时信号,以便在执行功能测试(Stroop/TMT)时实时获取脑电生理和血氧信号。 通过同步采集患者进行执行功能测试(Stroop/TMT)时大脑的电生理和氧合信号变化,并获取执行功能过程中的实时EEG-fNIRS脑网络数据,实时测量和评估认知功能测试一直是认知功能研究的高阶领域。 本研究探讨了PD患者执行功能受损的机制以及DBS-STN是否影响执行功能的脑网络机制。 希望(1)通过EEG-fNIRS技术量化PD患者的认知功能和认知功能可能的趋势,(2)解释手术治疗和保守治疗之间在脑功能网络连接水平上的执行功能是否存在差异,以及差异与治疗持续时间和治疗方式是否存在交互作用,并分析其简单效果,(3)尽量减少短期学习效果和熟悉先前神经认知心理行为测试的测试人员的人为混杂因素,(4 )探讨DBS对PD患者皮质脑网络变化的作用机制,避免或减少手术对认知功能的干扰,为个性化手术方案的治疗提供理论依据。

在这项研究中,研究人员计划设计一项多中心、前瞻性、随机、平行对照临床试验。 共有 80 名患者被随机分配到 DBS-STN 组。 DBS治疗组与非DBS治疗组均于术后1个月常规开启DBS。 常规口服药物保守治疗,并通过同时 EEG-fNIRS 双峰技术结合认知测试 (Stroop/TMT) 收集患者基线、DBS 后 1 个月 (DBS-on) 和治疗后的脑功能数据。 DBS 治疗后分别为 6 个月/12 个月。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Beijing、中国
        • 招聘中
        • Chinese PLA General Hospital
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 诊断符合2016年发布的《中国帕金森病诊断标准》的原发性帕金森病患者。
  2. 病程:原则上病程≥5年的PD患者,病程<5年但符合原发性PD临床确诊标准的患者,经手术指征确认后,病程可放宽至4年,以震颤为主的PD患者,经规范药物治疗震颤改善效果不理想,严重震颤影响患者生活质量,经评估后病程可放宽至3年。
  3. 接受左旋多巴药物治疗疗效良好且多巴胺休克试验症状改善≥30%的患者。
  4. 药物治疗疗效显着下降、难以忍受的运动并发症和药物副作用。
  5. 疾病严重程度:具有“开关”现象症状波动的患者,关闭阶段的Hoehn-Yahr阶段为2.5-4.0。
  6. 年龄:接受手术的患者年龄通常<75岁,如果患者身体状况良好,年龄限制可以适当放宽。
  7. 同意接受评估并能配合完成后续工作的。

排除标准:

  1. 有明显的认知功能障碍。
  2. 患有精神疾病,例如严重抑郁症、焦虑症或精神分裂症。
  3. 患有无法耐受手术或影响术后生存的基础严重疾病。
  4. 病情已发展至末期,患者完全无法自理,卧床不起。
  5. 颅内病变异常且有MRI扫描禁忌者,如有金属植入物、幽闭恐惧症等。
  6. 帕金森病综合征及其他原因引起的帕金森病叠加综合征。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:手术组
正在进行星展银行 (DBS)

手术前进行详细的目标/轨迹规划以及 MRI 和立体定向 CT 扫描的精确图像融合。 微电极记录后,将两组四极DBS导联(接触间隔为0.5mm)分别插入双侧STN核的背外侧部分。 随后,通过延长线连接植入式脉冲发生器并植入左/右锁骨下区域皮下。

设备:STN-DBS 设备 DBS 电极:3389(Medtronic,明尼苏达州明尼阿波利斯,美国)或 L301(PINS Medical,中国北京)或 1200(SceneRay,中国苏州);延长线:37086(Medtronic,明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国)或E202(PINS Medical,中国北京)或1340/SR1341(SceneRay,中国苏州);植入式脉冲发生器:ACTIVA PC/RC(Medtronic,明尼苏达州明尼苏达州,美国)或 G102/G102R(PINS Medical,中国北京)或 1180/SR1101(SceneRay,中国苏州)。

假比较器:控制组
正在进行非 DBS
PD 患者接受原始药物剂量,但未接受 DBS。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
EEG-fNIRS 性能变化
大体时间:长达1个月(DBS-on),6个月,12个月
利用EEG-fNIRS光融合技术探讨PD患者认知脑网络变化的差异。 构建PD患者EEG-fNIRS双模态脑网络,统计节点度、特征路径长度、聚类系数等网络特征指标。 PD患者的认知差异通过脑网络特征指标所代表的实际生理状态来解读,例如节点进入度高意味着节点所在脑区信息流入量高,特征路径长度短意味着效率高患者全脑信息传递的影响较大,聚类系数大意味着PD患者脑区模块化程度高。 这些特征指标能够更好地反映PD患者的认知状态和变化差异。
长达1个月(DBS-on),6个月,12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
斯特鲁普分数的变化
大体时间:长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月

Stroop A、B 和 C 每张卡经过的时间、正确次数(计时精确到 0.01 秒)。

反映干扰量(斯特鲁普干扰效应,SIE)的指标包括:

SIE经过时间=卡C经过时间-卡B经过时间; SIE正确数量=卡B正确数量-卡C正确数量。 SIE越大,干扰抑制效果越低,对执行功能的损害越严重。

本研究观察的指标包括卡片A、B、C的正确次数和经过次数、SIE的经过时间和正确次数、卡片的经过时间(C-A-B)、经过时间的增长率(C-B)/A、正确数减少率(B-C)/A、每张牌的经过时间/正确数。

长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月
跟踪测试 A 和 B 分数的变化
大体时间:长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月
TMT-A、TMT-B记录指标包括: TMT-A经过时间数(计时精确到0.01s); TMT-B经过时间数(计时精确到0.01s); TMT-A、TMT-B错误连接提醒次数、提笔次数;干扰误差系数 (IE):(TMT-A - TMT-B) / TMT-A
长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月
简易精神状态检查分数变化
大体时间:长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月
简易精神状态检查(MMSE)将用于评估一般认知功能。 MMSE 的范围是 0 到 30,值越高代表结果越好。
长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月
神经精神量表 (NPI) 评分的变化
大体时间:长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月
神经精神量表将用于测量神经精神症状。 它的范围从 0 到 144,值越高表示结果越差。
长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月
日常生活活动分数的变化
大体时间:长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月
日常生活活动量表(ADL)将用于评估生活质量的变化。 范围从 20 到 80。 “20”代表生活能力正常,分数越高代表生活能力越差。
长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月
蒙特利尔认知评估分数的变化
大体时间:长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月
蒙特利尔认知评估(MoCA)将用于评估一般认知功能。 MoCA 的范围为 0 到 30,值越高代表结果越好。
长达 1 个月(DBS-on)、6 个月、12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 研究主任:Zhiqi Mao, PhD、Chinese PLA General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年10月1日

初级完成 (估计的)

2025年5月31日

研究完成 (估计的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月28日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月8日

首次发布 (估计的)

2023年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月8日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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