- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06175897
Effetti della DBS STN sulla cognizione e sulle reti cerebrali nei pazienti con malattia di Parkinson analizzati sulla base di EEG e fNIRS
Effetti della stimolazione cerebrale profonda STN sulla cognizione e sulle reti cerebrali nei pazienti con malattia di Parkinson analizzati sulla base dell'EEG e della spettroscopia funzionale del vicino infrarosso
Negli ultimi anni, la stimolazione cerebrale profonda (DBS) è diventata il trattamento primario per i pazienti con malattia di Parkinson (PD) non controllata dal punto di vista medico. Tuttavia, studi precedenti hanno dimostrato che è controverso se il nucleo subtalmico della DBS (STN) abbia facilitato o compromesso la funzione cognitiva nei pazienti con malattia di Parkinson. L’eziologia dell’effetto della DBS sul singolo dominio cognitivo, la funzione esecutiva, deve ancora essere chiarita. Precedenti studi clinici in cui la DBS è stata eseguita in pazienti con malattia di Parkinson sono stati condotti sotto l’effetto Stroop. I test cognitivi TMT (Trail Making Test A e B) e l'acquisizione simultanea di dati sulla funzione cerebrale mediante spettroscopia elettroencefalografica-funzionale del vicino infrarosso (EEG-fNIRS) devono ancora essere riportati.
Studiare l'effetto della DBS-STN sulla funzione esecutiva nei pazienti con malattia di Parkinson e se ci sono differenze al basale, 1 mese dopo l'intervento (DBS-on), 6 mesi di follow-up postoperatorio e 12 mesi di follow-up postoperatorio. Nella condizione di fusione della tecnologia bimodale elettroencefalografo-spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso (EEG-fNIRS), i ricercatori consentono ai pazienti con malattia di Parkinson di eseguire il test della funzione esecutiva (Stroop/TMT), il monitoraggio in tempo reale dei segnali di neurofisiologia cranica-ossigenazione e esplorare i cambiamenti della rete delle funzioni cerebrali dei pazienti con PD e sperare di raggiungere i seguenti obiettivi attraverso mezzi oggettivi e scientifico-tecnologici: (1) quantificare la funzione cognitiva dei pazienti con PD attraverso la tecnologia EEG-fNIRS e le possibili tendenze dei cambiamenti; (2) spiegare se le funzioni esecutive differiscono a livello di connettività della rete funzionale cerebrale tra trattamenti chirurgici e conservativi e se le differenze hanno effetti di interazione con la durata del trattamento e le modalità di trattamento, nonché analizzare i loro semplici effetti; (3) Ridurre al minimo i confondenti artificiali degli effetti dell'apprendimento a breve termine e dei test comuni ai precedenti test psicocomportamentali neurocognitivi; (4) Esplorare il meccanismo della DBS sui cambiamenti delle reti cerebrali corticali nei pazienti con malattia di Parkinson, per evitare o ridurre l'interferenza della chirurgia sulle funzioni cognitive e fornire una base teorica per il trattamento di piani chirurgici personalizzati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni, la stimolazione elettrica cerebrale profonda (DBS) è diventata un trattamento primario per migliorare i sintomi clinici nei pazienti con malattia di Parkinson (PD) con rallentamento prevalentemente motorio dopo scarsi effetti farmacologici derivanti dalla terapia farmacologica convenzionale o dopo la progressione della malattia. Tuttavia, studi precedenti sono stati controversi nell’esaminare se la DBS-STN promuova o comprometta la funzione cognitiva nei pazienti con malattia di Parkinson. Studi precedenti hanno scoperto che la DBS può influenzare la funzione esecutiva nei pazienti con malattia di Parkinson e che specifiche regioni del cervello sono strettamente correlate alla funzione esecutiva. In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato la spettroscopia elettroencefalografica funzionale del vicino infrarosso (EEG-fNIRS) per ottenere la connettività della rete cerebrale nei soggetti e per esplorare la possibile relazione tra la funzione esecutiva e la connettività della rete cerebrale nei pazienti con malattia di Parkinson. Esplorare la possibile connettività della rete cerebrale che influenza l'esecuzione in DBS-STN e prevedere la funzione esecutiva postoperatoria nei pazienti con PD in DBS.
Tra i singoli domini cognitivi compromessi, il deterioramento della funzione esecutiva è il più comune, rappresentando oltre il 70% dei casi, e sono più comuni anche il deterioramento dell'attenzione, della memoria di lavoro e dell'abilità visuospaziale. La funzione esecutiva compromessa è il deterioramento cognitivo più caratteristico nei pazienti con malattia di Parkinson, che è correlato alla rottura dell'integrità dei circuiti fronto-striatali, che disegnano un'ampia gamma di regioni funzionali del cervello, come il lobo frontale, il lobo parietale, il giro del cingolo, talamo, substantia nigra e così via, e si manifesta clinicamente come compromissione della flessibilità cognitiva, della pianificazione, della formazione dei concetti, della memoria di lavoro e della capacità di apprendimento. La disfunzione esecutiva può influenzare seriamente il comportamento sociale dei pazienti, soprattutto quando si eseguono compiti più complessi che richiedono l'integrazione di più passaggi in un ordine particolare.
Studi precedenti hanno scoperto che la connettività della rete cerebrale in specifiche regioni cerebrali è strettamente correlata alla funzione cognitiva, ad esempio, ci sono stati molti studi clinici basati su segnali di ossigenazione del sangue della risonanza magnetica funzionale, ma a causa della scarsa immunità alle interferenze elettromagnetiche, i pazienti con elettrodi impiantati devono essere senza DBS per poter fare la risonanza magnetica. A causa della scarsa interferenza antimotoria, solo alcune immagini motorie e semplici movimenti delle dita possono essere acquisiti in condizione DBS-off per la MRI funzionale, e la MRI funzionale è stata un problema importante che limita la ricerca sulle neuroscienze cognitive a causa della sua bassa risoluzione temporale e della sua incapacità monitorare in tempo reale i cambiamenti dei segnali di ossigenazione del sangue del cervello corticale nel paradigma del compito.
Pertanto, questo studio prevede di progettare uno studio clinico equipotente multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato in parallelo, che combina in modo innovativo l'elettroencefalografia (EEG) con alta risoluzione temporale e la spettroscopia funzionale del vicino infrarosso (fNIRS) con un'alta risoluzione spaziale per monitorare l'ossigenazione corticale segnali in tempo reale, in modo che i segnali elettrofisiologici cerebrali e di ossigenazione del sangue possano essere acquisiti in tempo reale durante un test delle funzioni esecutive (Stroop/TMT). La misurazione e la valutazione in tempo reale della funzione cognitiva acquisendo in modo sincrono i cambiamenti dei segnali elettrofisiologici e di ossigenazione nel cervello mentre il paziente esegue il test della funzione esecutiva (Stroop/TMT) e ottenendo dati della rete cerebrale EEG-fNIRS in tempo reale durante la funzione esecutiva Il test è sempre stato un campo di ordine superiore della ricerca sulle funzioni cognitive. Il presente studio ha studiato i meccanismi di compromissione della funzione esecutiva nei pazienti con malattia di Parkinson e se la DBS-STN influisce sui meccanismi della rete cerebrale della funzione esecutiva. Si spera di (1) quantificare la funzione cognitiva e le possibili tendenze nel funzionamento cognitivo nei pazienti con malattia di Parkinson mediante la tecnica EEG-fNIRS, (2) spiegare se ci sono differenze nella funzione esecutiva a livello di connettività della rete funzionale cerebrale tra trattamenti chirurgici e conservativi e se ci sono effetti di interazione delle differenze con la durata del trattamento e la modalità di trattamento, nonché per analizzare i loro effetti semplici, (3) Per ridurre al minimo i confondenti artificiali degli effetti di apprendimento a breve termine e i tester che hanno familiarità con i precedenti test psicocomportamentali neurocognitivi, (4 ) Esplorare il meccanismo della DBS sui cambiamenti delle reti cerebrali corticali nei pazienti con malattia di Parkinson, per evitare o ridurre l'interferenza della chirurgia sulle funzioni cognitive e fornire una base teorica per il trattamento di piani chirurgici personalizzati.
In questo studio, i ricercatori hanno pianificato di progettare uno studio clinico multicentrico, prospettico, randomizzato e controllato in parallelo. Un totale di 80 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo DBS-STN. Il gruppo di trattamento DBS, con il gruppo di trattamento non-DBS, applicava regolarmente il DBS a 1 mese dopo l'intervento. Il trattamento conservativo di routine con farmaci orali e i dati sulla funzione cerebrale dei pazienti sono stati raccolti mediante la tecnica bimodale EEG-fNIRS simultanea in combinazione con test cognitivi (Stroop/TMT) al basale, 1 mese dopo la DBS (DBS-on) e a 6 mesi/12 mesi dopo la DBS, rispettivamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Zhiqi Mao, PhD
- Numero di telefono: 8618910155994
- Email: markmaoqi@163.com
Luoghi di studio
-
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Beijing, Cina
- Reclutamento
- Chinese PLA General Hospital
-
Contatto:
- Zhiqi Mao, PhD
- Email: markmaoqi@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con malattia di Parkinson primaria la cui diagnosi soddisfa i "Criteri diagnostici cinesi per la malattia di Parkinson" emessi nel 2016.
- Durata della malattia: in linea di principio, pazienti con malattia PD con durata della malattia ≥ 5 anni, pazienti con durata della malattia < 5 anni ma che soddisfano i criteri di conferma clinica per PD primaria, con la conferma delle indicazioni chirurgiche, la durata della malattia può essere ridotta a 4 anni, Nei pazienti con malattia di Parkinson con prevalenza di tremore, con miglioramento insoddisfacente del tremore mediante terapia farmacologica standardizzata e tremore grave che influisce sulla qualità della vita del paziente, la durata della malattia può essere ridotta a 3 anni dopo la valutazione.
- Pazienti che hanno ricevuto farmaci a base di levodopa con buona efficacia e miglioramento dei sintomi ≥ 30% nel test di shock della dopamina.
- Diminuzione significativa dell'efficacia della terapia farmacologica, complicanze motorie intollerabili ed effetti collaterali dei farmaci.
- Gravità della malattia: nei pazienti con fluttuazione sintomatica del fenomeno "on-off", lo stadio Hoehn-Yahr della fase off è 2,5-4,0.
- Età: l'età dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico è solitamente inferiore a 75 anni e, se le condizioni fisiche del paziente sono buone, il limite di età può essere opportunamente allentato.
- Coloro che accettano di sottoporsi alla valutazione possono collaborare per completare il follow-up.
Criteri di esclusione:
- Hanno una significativa disfunzione cognitiva.
- Soffri di un disturbo psichiatrico come depressione grave, ansia o schizofrenia.
- Hanno malattie gravi sottostanti che non possono tollerare un intervento chirurgico o influenzare la sopravvivenza postoperatoria.
- La malattia è giunta allo stadio terminale e il paziente non è più in grado di prendersi cura di se stesso ed è costretto a letto.
- Quelli con lesioni intracraniche anormali e controindicazioni alla scansione MRI, come quelli con impianti metallici, claustrofobia, ecc.
- Sindrome della malattia di Parkinson e sindrome sovrapposta di Parkinson causata da altri motivi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: gruppo chirurgico
In fase di DBS
|
Prima dell'intervento chirurgico vengono eseguite un'elaborata pianificazione del bersaglio/traiettoria e una precisa fusione delle immagini della risonanza magnetica e della scansione TC stereotassica. Dopo la registrazione con microelettrodo, due set di elettrocateteri DBS quadripolari (l'intervallo di contatto è di 0,5 mm) verranno inseriti separatamente nella parte dorsolaterale dei nuclei STN bilaterali. Successivamente, un generatore di impulsi impiantabile verrà collegato tramite cavi di estensione e impiantato nell'area sottoclavicolare sinistra/destra per via sottocutanea. Dispositivo: dispositivi STN-DBS Elettrodo DBS: 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) o L301 (PINS Medical, Pechino, Cina) o 1200 (SceneRay, Suzhou, Cina); Cavo di prolunga: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) o E202 (PINS Medical, Pechino, Cina) o 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, Cina); Generatore di impulsi impiantabile: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) o G102/G102R (PINS Medical, Pechino, Cina) o 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, Cina). |
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Comparatore fittizio: gruppo di controllo
In fase di non-DBS
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Ai pazienti con malattia di Parkinson è stata somministrata la dose originale del farmaco e non hanno ricevuto DBS.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nelle prestazioni dell'EEG-fNIRS
Lasso di tempo: fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Esplorare le differenze nei cambiamenti della rete cognitiva del cervello nei pazienti con malattia di Parkinson utilizzando la tecnologia di fotofusione EEG-fNIRS.
È stata costruita la rete cerebrale bimodale EEG-fNIRS dei pazienti con malattia di Parkinson e sono stati contati gli indici caratteristici della rete, come il grado dei nodi, la lunghezza del percorso caratteristico e il coefficiente di clustering.
Le differenze cognitive dei pazienti con malattia di Parkinson sono state interpretate dallo stato fisiologico reale rappresentato dagli indicatori delle caratteristiche della rete cerebrale, ad esempio, un elevato grado di ingresso del nodo significa un elevato afflusso di informazioni nell'area del cervello in cui si trova il nodo, una breve lunghezza del percorso delle caratteristiche significa alta efficienza di trasferimento di informazioni a tutto il cervello nel paziente, e un grande coefficiente di clustering significa un alto grado di modularità nell'area del cervello del paziente con malattia di Parkinson.
Questi indici caratteristici possono riflettere meglio lo stato cognitivo dei pazienti con PD e modificare le differenze.
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fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nei punteggi di Stroop
Lasso di tempo: fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Tempo trascorso di Stroop A, B e C per carta, numero corretto (temporizzazione precisa fino a 0,01 s). Le metriche che riflettono la quantità di interferenza (effetto di interferenza Stroop, SIE) includono: Tempo trascorso SIE = tempo trascorso carta C - tempo trascorso carta B; Numero corretto SIE = numero corretto carta B - numero corretto carta C. Quanto maggiore è il SIE, tanto minore è l’effetto di soppressione delle interferenze e tanto più grave è la compromissione delle funzioni esecutive. Gli indici osservati in questo studio includono il numero di tempi corretti e trascorsi delle carte A, B e C, il numero di tempo trascorso e il numero corretto di SIE, il tempo trascorso delle carte (C-A-B), il tasso di aumento del tempo trascorso (C-B)/A, la velocità di diminuzione del numero corretto (B-C)/A e il tempo trascorso/numero corretto di ciascuna carta. |
fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Modifica dei punteggi dei test A e B del Trail Making
Lasso di tempo: fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Gli indicatori di registrazione TMT-A e TMT-B includono: numero del tempo trascorso TMT-A (temporizzazione precisa fino a 0,01 s); Numero del tempo trascorso TMT-B (temporizzazione precisa fino a 0,01 s); Numero di promemoria di connessione errore TMT-A e TMT-B, numero di sollevamenti penna; Coefficiente di errore di interferenza (IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
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fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Variazione dei punteggi del Mini-Mental State Examination
Lasso di tempo: fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Il Mini-Mental State Examination (MMSE) verrà utilizzato per valutare la funzione cognitiva generale.
Il MMSE varia da 0 a 30 e un valore più alto rappresenta un risultato migliore.
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fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Variazione dei punteggi del Neuropsychiatric Inventory (NPI).
Lasso di tempo: fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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L'inventario neuropsichiatrico verrà utilizzato per misurare i sintomi neuropsichiatrici.
Varia da 0 a 144 e un valore più alto rappresenta un risultato peggiore.
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fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Variazione dei punteggi relativi alle attività della vita quotidiana
Lasso di tempo: fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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La scala Activity of Daily Living (ADL) verrà utilizzata per valutare il cambiamento della qualità della vita.
Si va da 20 a 80.
Il "20" rappresenta la capacità di vita normale e il punteggio più alto rappresenta la capacità di vita peggiore.
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fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Cambiamento nei punteggi della valutazione cognitiva di Montreal
Lasso di tempo: fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) verrà utilizzato per valutare la funzione cognitiva generale.
Il MoCA varia da 0 a 30 e un valore più alto rappresenta un risultato migliore.
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fino a 1 mese (DBS attivo), 6 mesi, 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ChinaPLAGH-ZH
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